ботокс

Вспомогательные вещества: альбумины плазмы человека 500 мкг, натрия хлорид 900 мкг.

Флаконы (1) - пачки картонные.

Миорелаксант. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 мин. Второй этап - проникновение связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении Ботокса развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.

При локальном введении в терапевтических дозах Ботокс не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. По-видимому, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина типа A образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций Ботокса. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах (более 250 ЕД) и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A эффект последующей реакции может быть снижен.

Данные по фармакокинетике препарата Ботокс не предоставлены.

Для взрослых

— блефароспазм;

— гемифациальный спазм;

— паралитическое косоглазие;

— спастическая кривошея;

— сглаживание гиперкинетических морщин лица и шеи;

— локальный мышечный спазм.

Для детей старше 2 лет

— локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе.

Дозы Ботокса и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

При лечении двустороннего блефароспазма раствор Ботокса вводят поверхностно в/м в верхнюю, латеральную и нижнюю части круговой мышцы глаза с двух сторон. Дополнительными участками для инъекции являются претарзальная часть круговой мышцы глаза, область бровей и лобная область. В каждую точку следует вводить 2.5-5 ЕД препарата. Средняя начальная доза составляет 15-25 ЕД на одну сторону. Эффект действия препарата наступает на 2-7 день после процедуры и сохраняется в течение 3-6 мес. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить лекарство в указанной дозе каждые 3-6 мес. При лечении блефароспазма суммарная доза за 12 недель не должна превышать 100 ЕД.

Лечение пациентов с гемифациальным спазмом проводится также, как и при одностороннем блефароспазме.

При лечении спастической кривошеи раствор препарата вводят в наиболее напряженные мышцы шеи в суммарной дозе 25-75 ЕД в 2-3 точки каждой мышцы. При вращательной кривошее лекарство вводят в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу контралатерально ротации и в ременную мышцу ипсилатерально ротации. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча, дополнительно требуется введение препарата в гомолатеральную трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку. При наличии наклона головы назад требуется введение препарата в обе ременные и в обе трапециевидные мышцы. При наклоне головы вперед лекарство вводится в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы. Двусторонние инъекции могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с предшествующим клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями. Миорелаксирующий эффект после инъекции препарата наступает через 7-14 дней (возможно до 21 дня) и сохраняется 3-6 мес, после чего следует сделать повторное введение препарата. Лечение всех форм кривошеи зависит от клинического опыта специалиста. При всех случаях сложных форм кривошеи или в случае низкого эффекта инъекции требуется проведение ЭМГ мышц шеи для более точной локализации напряженных мышц.

При детском церебральном параличе детям со спастичностью и эквино-варусной деформацией стопы и c идиопатической ходьбой на цыпочках раствор препарата вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы; при гемиплегии лекарство можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья; при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить лекарство в приводящие мышцы бедра. Общая доза на 1 процедуру составляет 4-6 ЕД/кг массы тела (но не более 300 ЕД на 1 процедуру). При выраженной спастичности суммарная доза составляет10-12 ЕД/кг. Клиническое улучшение наблюдается через 7-14 дней и может сохраняться до 6-12 мес. Повторные инъекции следует делать при уменьшении клинического эффекта наполовину. Ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия способствуют улучшению клинического эффекта от введения препарата.

В процессе формирования межбровных морщин участвуют m.corugator supercilii и m.procerus. Для определения места инъекции с целью устранения межбровных морщин пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m.corrugator, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0.5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы - либо под углом 45° спереди назад, медиально, либо под углом 90°. Глубина введения иглы - 7-10 мм. Если игла упрется в надкостиницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. У ряда пациентов (у большинства мужчин и ряда женщин) m.procerus в своей медиальной части очень широкая, образует глубокую и длинную межбровную борозду, что требует дополнительного введения по 2.5-5 ЕД в точки, расположенные на 5-7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы - 2-3 мм, направление - вертикально вниз. Точка введения в m.procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. В каждую отмеченную точку вводят от 2.5 до 7.5 ЕД препарата в зависимости от возраста и пола. Положение иглы - спереди назад, глубина введения иглы - 2-3 мм. Общее количество препарата, введенного в эту область, как правило, не превышает 25 ЕД.

Раннее появление поперечных морщин в области лба связано с анатомическими особенностями лобной мышцы, которая является частью m.epicranium. Верхние волокна ее вертикально переходят в апоневроз сухожильного шлема. От фасции, покрывающей лобную мышцу, отходят многочисленные соединительные пучки, вплетающиеся в кожу. При проведении процедур по сглаживанию лобных морщин пациента просят поднять брови и на максимуме амплитуды отмечают точки с наиболее выраженной мимической активностью. С целью исключения птоза бровей расстояние между точкой инъекции и верхним краем брови должно составлять не менее 2 см. Как правило, используют 5-10 точек и в каждую вводят от 1.25 ЕД до 2.5 ЕД препарата. При значительно выраженных морщинах вводят по 2.0-2.5 ЕД в середину лобной области правой и левой стороны. При желании пациента сохранить движения кончиков бровей, точки инъекции можно расположить V-образно. Если у пациента очень высокий лоб, и складки образуются близко под линией волос, можно дополнительно ввести по 1.25-2.5 ЕД в 2-3 точки параллельно линии роста волос. Таким образом, максимальное количество препарата для коррекции горизонтальных морщин лобной области не превышает 20 ЕД.

При сглаживании морщин в периорбитальной области следует учитывать, что эти морщины очень вариабельны: от одной-двух борозд, идущих от наружного угла глаза латерально, до сети мелких и тонких складок, захватывающих височную, окологлазничную и скуловую область, переходящих в щеку.

Для выбора дозы Ботокса надо попросить пациента рассмеяться, в это время очертить примерные границы области кожи с максимальным количеством складок.

Для уменьшения количества морщин в области "гусиных лапок" производят несколько инъекций (обычно 2-4 с каждой стороны) в область проекции m.оrbicularis oculi на расстоянии не менее чем 1 см от наружного угла глаза, а также в область латеральной части нижнего века в местах максимальной мышечной активности. Расчет дозы производится исходя из площади этой поверхности в покое: в каждую точку вводят, как правило, 2.0-2.5 ЕД. Диффузия из одной точки имеет радиус 0.5-1.0 см, следовательно, расстояние между точками введения должно составлять в среднем 1.0-2.0 см. Чтобы не нарушать пропорций лица, необходимо тщательно следить за симметричностью расположения точек введения. При несоблюдении данных рекомендаций возможно проникновение препарата в глубокие мышечные слои, вследствие чего возникает нарушение аккомодации. Максимальная доза Ботокса на одну сторону составляет 15 ЕД. Игла вводится поверхностно (внутрикожно), направление иглы вверх и медиально. Перед введением иглы кожу надо растянуть, чтобы не травмировать иглой ставшие заметными, просвечивающие через кожу кровеносные сосуды, хотя риск ранения сосудов есть всегда, и образование микрогематом после инъекции может наблюдаться в 2-5% случаев. В случае ранения сосуд надо прижать на 3-5 мин и после этого положить холод. Также необходимо осторожно вводить лекарство пациентам с выраженными грыжами нижних век и дряблой кожей, т.к. это может привести к усугублению данных проблем. Препарат в область "гусиных лапок" не вводят очень низко, т.к. возможно нарушение симметричности углов рта и носогубной складки вследствие диффузии препарата в области m.zygomaticus major.

При наличии выраженных морщин в области спинки носа лекарство вводят непосредственно в m.nasalis с каждой стороны по 2.5 ЕД.

При сглаживании морщин в нижней части лица и шеи возможно применение препарата в области крыльев носа: вводят неспосредственно в крыльную часть m.nasalis по 2.5 ЕД с каждой стороны; в области верхней губы: инъекции проводят вдоль красной каймы губы внутрикожно непосредственно в морщины, отступая от края на 2 мм, по 1.25 ЕД в каждую точку, количество точек - от 4 до 6. В углы рта лекарство вводят п/к по 2.5 ЕД с каждой стороны m.depressor anguli oris; в подбородок - п/к по 2.5 ЕД непосредственно в m.mentalis. Для устранения вертикальных складок, образующихся в результате натяжения ножек m.platismus, п/к в каждую точку вводят по 2.5-5.0 ЕД, количество точек от 4 до 8. Для коррекции горизонтальных морщин шеи лекарство вводят внутрикожно непосредственно над морщиной по 2.5 ЕД в каждую точку с интервалом 1.5-2.0 см.

В области декольте лекарство вводят внутрикожно по ходу горизонтальных морщин от 1.25 до 2.5 ЕД на каждую точку. Общее количество препарата не должно превышать 50 ЕД на процедуру.

Для удобства дозирования препарата для каждой области введения необходимую дозу следует набирать в отдельный шприц.

Действие препарата развивается на 2-7 день после процедуры и сохраняется 3-6 мес. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить лекарство в указанных дозах через 3-6 мес.

Максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 250 ЕД на одну процедуру.

Правила приготовления и введения раствора для инъекций

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23-25 G. Для разведения содержимого флакона используют 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме 2.0-4.0 мл. Растворитель следует вводить аккуратно, легкими вращательными движениями флакона перемешивая порошок с растворителем в течение одной минуты. Количество используемого растворителя должно обеспечивать возможность введения всех рекомендуемых доз (в ЕД) препарата. Грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Полученный раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений, возможна легкая опалесценция.

После разведения лекарство можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцом с несъемной иглой диаметром 0.27-0.29 мм. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица и шеи - сидя на стуле, затылок фиксирован.

Местные реакции: 2-5% случаев - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 сут).

Системные реакции: незначительная общая слабость в течение 1 недели (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую /более 250 ЕД/).

Реакции, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: крайне редко - птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, нарушение аккомодации, ассиметрия углов рта, нарушение артикуляции, дисфагия, онемение губ.

Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

— миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона);

— воспалительный процесс в месте инъекции;

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— высокая степень миопии (по заключению офтальмолога);

— отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки);

— прием антибиотиков группы аминогликозидов, макролидов, тетрациклинов, полимиксинов, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 недель после проведения курса терапии), а также препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, бензодиазепинов, антикоагулянтов и антиагрегантов;

— злоупотребление алкоголем;

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

— период менее 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Ботокс противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Инъекции Ботокса должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Ботокс отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% активного хлора). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов.

О всех случаях повышенной реактогенности или развития постинъекционных осложнений необходимо сообщить в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (119002, Москва, Сивцев Вражек, 41) и в адрес официального дистрибьютора ЗАО "Здоровье семьи".

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено влияния препарата на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: возможны общая слабость, парез мышц.

Лечение: необходим постоянный контроль динамики симптомов; назначение антихолинэстеразных средств, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа А) в соответствии с инструкцией по применению эффективно в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

Действие Ботокса усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, линкомицина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. курареподобных миорелаксантов).

Ботокс (до разведения) следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С или -5°C и ниже в закрытых, опечатанных и маркированных емкостях в недоступных для детей местах. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

В свободную продажу через аптечную сеть Ботокс не поступает и отпускается только в специализированные аптечные учреждения.