мелипрамин

Раствор для в/м введения бесцветный, абсолютно прозрачный, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, натрия пиросульфит, натрия сульфита ангидрид, натрия хлорид, вода д/и.

2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - коробки картонные.

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие.

Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и в меньшей степени - серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При продолжительном применении снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Антидепрессивное действие развивается постепенно; оптимальный терапевтический эффект наступает через 1-3 (до 4) недели после начала терапии.

Всасывание

Cmax в плазме крови достигается через 30 мин после в/м введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 60-96%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.16 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - 2 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезипрамина.

Выведение

T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч. Выводится в основном с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% - в неизмененном виде.

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

— паническое расстройство;

— обсессивно-компульсивные расстройства.

Препарат вводят только в/м.

В первый день лечения в/м назначают 25 мг Мелипрамина 3 раза/сут. При необходимости в последующие дни лечения дозу препарата можно увеличить. Максимальная суточная доза для парентерального введения - 100 мг. Начиная с 7-го дня терапии дозу постепенно снижают путем замены одной инъекции на прием 1 драже внутрь. Начиная с 13-го дня лечения больного следует полностью перевести на пероральный прием препарата в дозе 25 мг 4 раза/сут. В случае возникновения рецидива заболевания возможно повторное назначение препарата в/м.

Лицам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с меньших доз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерный седативный эффект, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, нарушения сна, галлюцинации, возбуждение, нарушение аккомодации.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, стоматит, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость; редко - гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо, набухание молочных желез, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия; очень редко - снижение продукции АДГ.

Аллергические реакции: крапивница, экзантема, ангионевротический отек.

Прочие: фотосенсибилизация.

— острый период инфаркта миокарда;

— сердечная недостаточность;

— печеночная и/или почечная недостаточность;

— сахарный диабет в стадии декомпенсации;

— гипертиреоз;

— доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

— атония мочевого пузыря;

— закрытоугольная глаукома;

— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст;

— повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью следует назначать лекарство при эпилепсии.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

При назначении Мелипрамина пациентам с эпилепсией необходим тщательный контроль состояния, т.к. лекарство может спровоцировать в первые дни лечения эпилептический припадок.

При применении препарата следует обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.

При внезапном прекращении приема препарата развиваются симптомы отмены (тошнота, головная боль, раздражительность, бессонница, аритмия и экстрапирамидные нарушения).

Не следует использовать электрошоковую терапию во время применения Мелипрамина.

В случае биполярной депрессии лекарство может провоцировать переход больного в маниакальную фазу.

В первые дни применения трициклических антидепрессантов для лечения панического состояния может возникнуть парадоксально повышенное психомоторное беспокойство. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов производных бензодиазепина.

С осторожностью назначают Мелипрамин пациентам со склонностью к запорам.

Мелипрамин следует осторожно назначать при феохромоцитоме или острой порфирии из-за угрозы обострения заболеваний с развитием криза.

В период лечения Мелипрамином рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови, оценка показателей функции печени, контроль ЭКГ и уровня АД.

На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: психомоторное возбуждение, сухость во рту, мидриаз, тахикардия, задержка мочи, спутанность сознания, затруднение дыхания, судороги, кома.

Лечение: необходимо следить за функцией сердечно-сосудистой и дыхательной систем, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал.

Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.

Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот).

При одновременном применении Мелипрамина и м-холиноблокаторов возникает суммация антихолинергического действия препаратов.

При одновременном применении Мелипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы возникает усиление адренергических эффектов, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии.

При сочетанном применении Мелипрамина с адреномиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и артериальной гипертензии в связи с торможением инактивации катехоламинов Мелипрамином.

При одновременном применении Мелипрамина с альфа-адреноблокаторами и стимуляторами центральных α-адренорецепторов (клонидин, гуанетидин, метилдопа) антигипертензивный эффект последних снижается, что, возможно, обусловлено торможением их связывания с пресинаптическими α-адренорецепторами.

Имипрамин уменьшает противосудорожный эффект фенитоина.

Средства, угнетающие ЦНС, и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, а производные бензодиазепина и фенотиазины усиливают седативный и антихолинергический эффекты Мелипрамина.

Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин, метилфенидат, пероральные контрацептивы) замедляют метаболизм имипрамина и увеличивают период его полувыведения, в связи с чем увеличивают антидепрессивный эффект и токсичность препарата.

Индукторы ферментов (этанол, никотин, мепробамат, барбитураты, противосудорожные средства) ускоряют метаболизм имипрамина и снижают концентрацию вещества в плазме крови и его антидепрессивный эффект.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.