бетаферон

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора в виде лиофилизированной массы белого цвета; приложенный растворитель прозрачный, свободный от частиц.

Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол или декстроза.

Растворитель: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% - 1.2 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (шприц) - поддоны (5) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (шприц) - поддоны (15) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (2) в комплекте с растворителем (фл.) - поддоны (5) - пачки картонные.
Флаконы стеклянные (2) в комплекте с растворителем (фл.) - поддоны (15) - пачки картонные.

Интерферон бета-1b, применяемый при рассеянном склерозе, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Ингибирует репликацию вирусов. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в т.ч. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 до 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга больных с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.

После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам Cmax составляет около 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, по-видимому, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

— ремитирующий рассеянный склероз: для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет: для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 мг (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

Правила приготовления раствора

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый растворитель. 1.2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0.25 мг (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике до 3 ч при температуре от 2° до 8°C. Раствор нельзя замораживать.

В таблице представлены побочные явления и отклонения в результатах лабораторных анализов, наблюдавшиеся с частотой на 2% и выше , чем в группе плацебо, у пациентов, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 мг/м2 или 0.16 мг/м2 через день продолжительностью до 3 лет.

* - у женщин в пременопаузе

** - у мужчин

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: очень часто (≥10%), относительно часто (<10% - ≥1%), иногда (<1% - ≥0.01%), редко (<0.01% - ≥0.00001%), очень редко (<0.00001%).

Общие реакции: очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль, потливость), частота этих симптомов со временем снижается; редко - общее недомогание, боли в груди.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, анемия, тромбоцитопения; редко - лимфаденопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - мышечный гипертонус, депрессия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, повышение уровня активности ACT, АЛТ; редко - повышение уровня билирубина и активности ГГТ, панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - миалгии.

Со стороны половой системы: редко - нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.

Местные реакции: очень часто - гиперемия, локальный отек, воспаление, боль; иногда - некроз кожи (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Дерматологические реакции: иногда - алопеция, крапивница, зуд, сыпь; редко - изменение цвета кожи, повышенное потоотделение.

— тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные попытки, выраженные суицидальные мысли в анамнезе;

— эпилепсия (адекватно не контролируемая);

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или к прочим компонентам препарата в анамнезе.

Не рекомендуется назначение Бетаферона пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), при угнетении костномозгового кроветворения (анемия или тромбоцитопения), при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, при эпилепсии в анамнезе и при одновременном применении противоэпилептических препаратов, при почечной и/или печеночной недостаточности.

Бетаферон не рекомендуется к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли лекарство влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Женщинам детородного возраста в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз в плазме крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности ферментов или при сочетании такого повышения с клиническими симптомами (в т.ч. с желтухой). При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.

Сведений о применении Бетаферона у больных с нарушениями функции почек или печени нет.

При нарушении функции щитовидной железы рекомендуют проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях - в соответствии с клиническими показаниями.

Не было выявлено существенных различий в частоте развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. При наличии депрессии и суицидальных мыслей в анамнезе лекарство применяют с осторожностью, при этом следует вести тщательное наблюдение за больным и при возникновении подобных обстоятельств рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшей терапии.

Пациент должен быть проинформирован о том, что к побочным эффектам Бетаферона относятся депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

Пациента необходимо предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков повреждения целостности кожи (истечения из места инъекции) для решения вопроса о продолжении инъекций. Возможно возникновение обширного некроза, распространяющегося на мышечные фасции и жировую прослойку и приводящего к образованию шрамов. В некоторых случаях требуется удаление омертвевших участков и даже пересадка кожи. Процесс заживления может занимать до 6 мес.

При появлении множественных очагов некроза Бетаферон следует отменить до полного заживления поврежденных участков. Если очаг некроза только один, то возможно продолжение введения препарата, т.к. заживление может возникаеть на фоне применения Бетаферона.

Для снижения риска развития местных реакций и некроза следует рекомендовать пациентам проводить инъекции в стерильных условиях, каждый раз менять места инъекций и вводить лекарство строго подкожно.

Следует периодически контролировать правильность проведения инъекции пациентом.

Не доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты (включая данные МРТ) и с их появлением не связывают развитие каких-либо побочных реакций. Решение о прекращении или продолжении терапии основывают на клинических данных по активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у пациентов с моноклональной гаммопатией иногда сопровождается системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

О передозировке Бетаферона не сообщалось.

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 мг (8 млн.ME) через день.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммунодепрессантами (кроме ГКС) не изучалось.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности лиофилизированного порошка - 2 года, растворителя - 3 года.

Срок хранения раствора, приготовленного в соответствии с инструкциями, до 3 ч при температуре от 2° до 8°C.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.