арикстра

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

0.5 мл - шприцы стеклянные емкостью 1 мл (5) - поддоны пластиковые (2) - пачки картонные.

Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III (ATIII). Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.

При применении в дозе 2.5 мг Арикстра не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (ACT) или протромбиновое время (МНО - международное нормализованное отношение) в плазме крови, ни на время кровотечения или на фибринолитическую активность.

Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Всасывание

После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2.5 мг молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла 0.34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения.

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукс натрия в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших Арикстру в дозе 2.5 мг/сут были: Cmax - 0.39 мг/л (31%), время достижения Cmax - 2.8 час (18%) и Cmin - 0.14 мг/л (56%).

Распределение

Vd фондапаринукс натрия ограничен (7-11 л). In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком АТIII, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связывание фондапаринукс натрия с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV) незначительно.

Поскольку связывание фондапаринукс натрия с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не приходится ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами при вытеснении из участков связывания с белками.

Метаболизм
Окончательная оценка метаболизма фондапаринукс натрия еще не проведена, но признаков его метаболизма, в особенности образования активных метаболитов, не обнаружено.

Фондапаринукс натрия не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными веществами при ингибировании метаболизма, опосредованного CYP, in vivo.

Выведение
T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч - у пожилых здоровых лиц. 64-77% фондапаринукс натрия выводятся почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Исследований по применению фондапаринукс натрия у детей не проводилось.

Функция почек с возрастом может ухудшаться, поэтому возможно снижение выведения фондапаринукс натрия у лиц пожилого возраста. У пациентов в возрасте старше 75 лет клиренс препарата из плазмы крови был в 1.2 – 1.4 раза ниже, чем у лиц в возрасте моложе 65 лет. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукс натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут устойчивая Css в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений Cmax и AUC.

У лиц пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава и получавших Арикстру в дозе 2.5 мг/сут Cssmax - 0.50 мг/л (32%), Cssmin- 0.19 мг/л (58%).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин), плазменный клиренс фондапаринукс натрия в 1.2–1.4 раза ниже у больных с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) плазменный клиренс фондапаринукс натрия примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2 составляли 29 ч при умеренных и 72 ч при выраженных нарушениях функции почек.

При коррекции дозы в соответствии с массой тела не было обнаружено различий между полами.

Запланированных исследований фармакокинетических различий у лиц различной расовой принадлежности не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц белой расы. Не отмечено различий в клиренсе препарата из плазмы крови между черными и белыми больными, перенесшими ортопедические операции.
Клиренс фондапаринукс натрия из плазмы крови возрастает с повышением массы тела (увеличение 9% на 10 кг).
Фармакокинетика фондапаринукс натрия у пациентов с выраженными нарушениями функции печени не изучалась.

— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях (в т.ч. оперативные вмешательства при переломе костей тазобедренного сустава, заместительные операции большого объема на колене или бедре).

Рекомендованная доза Арикстры составляет 2.5 мг 1 раз/сут п/к.

Начальную дозу вводят через 6 ч после завершения операции при условии гемостаза.

Курс лечения должен продолжаться 5-9 дней. Эффективность и безопасность применения Арикстры более 9 дней не установлены. При необходимости длительной терапии антикоагулянтами пациента следует перевести на препараты с имеющимся опытом длительного применения.

Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у больных старше 75 лет, и/или с массой тела менее 50 кг, и/или с умеренно нарушенной функцией почек (КК 30-50 мл/мин): лекарство вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции. Инъекцию не следует делать до окончательного гемостаза.

Правила введения препарата

Препарат предназначен только для подкожного применения. Не применять внутримышечно!

Арикстру вводят глубоко п/к в положении больного лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковая и левая и правая заднебоковая стенка живота.

Во избежание потери препарата перед инъекцией не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца. Иглу следует вводить во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.

В связи с отсутствием данных по совместимости раствор Арикстры не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

До применения следует контролировать раствор для инъекций на предмет отсутствия взвешенных частиц и обесцвечивание.

Система защиты иглы предварительно наполненных шприцев Арикстра была разработана с применением автоматической системы безопасности для защиты от травм, связанных с уколом иглой после введения препарата.

Побочные эффекты, связь которых с введением Арикстры возможна, представлены по мере убывания частоты встречаемости и уменьшения степени тяжести.

— кровотечение, усталость или слабость;

— повышение температуры, тошнота, понижение АД, головокружение, головная боль, аллергические реакции;

— сукровичное отделяемое из послеоперационной раны, отек, кожная сыпь или зуд;

— запор, диарея, диспепсия, боль в животе;

— могут изменяться результаты отдельных лабораторных показателей: снижение числа тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов;

— в месте введения может появиться слабое раздражение кожи, боль, экхимоз/гематома и гиперемия.

Эти побочные явления могут быть также следствием перенесенного оперативного вмешательства.

— активное, клинически значимое кровотечение;

— острый бактериальный эндокардит;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);

— состояния, связанные с опасностью развития кровотечений (нарушения свертывания крови, в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда);

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— кровоизлияние в головной мозг;

— аневризма сосудов головного мозга;

— неконтролируемая артериальная гипертензия (увеличивается риск возникновения кровоизлияния в мозг);

— расслаивающаяся аневризма аорты;

— диабетическая ретинопатия;

— повторные неврологические или офтальмологические операции;

— проведение спинномозговой анестезии (потенциальная опасность развития гематомы);

— угрожающий аборт;

— выраженные нарушения функции печени;

— масса тела менее 50 кг;

— совместное применение с такими препаратами, как фибринолитики, гепарин, гепариноиды, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, антитромбоцитарные средства, НПВC;

— возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают пациентам с повышенным риском кровотечения (например, число тромбоцитов меньше 50 000/мкл), с тяжелой почечной недостаточностью и после недавно перенесенных внутричерепных кровоизлияний или хирургических вмешательств на головном или спинном мозге, после офтальмологических операций.

Аркистру не следует назначать при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Клинического опыта применения препарата при беременности нет. Экспериментальных исследований по влиянию фондапаринукс натрия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, а также на роды и постнатальное развитие недостаточно в связи с ограниченностью экспозиции.

Во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Установлено, что фондапаринукс натрия экскретируется в молоко крыс, но данных о выделении с грудным молоком у женщин в период лактации нет. Абсорбция фондапаринукс натрия у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, маловероятна.

Если после терапии Арикстрой необходимо продолжить профилактическое применение гепарина или низкомолекулярных гепаринов, то первую инъекцию гепаринов следует провести через день после последнего введения Арикстры.

При необходимости поддерживающей терапии антагонистами витамина К одновременное введение фондапаринукс натрия следует продолжать до достижения целевого значения МНО (международного нормализованного отношения).

При применении Арикстры одновременно с проведением эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к параличу. Риск этого редкого осложнения может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Лица пожилого возраста имеют повышенный риск развития кровотечения. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных выведение фондапаринукс натрия может быть снижено, и таким образом экспозиция препарата увеличена. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью у пожилых больных.

Пациенты с массой тела менее 50 кг сильнее подвержены опасности кровотечения, т.к. выведение фондапаринукс натрия у этих лиц снижается. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью.

Риск кровотечения увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек при КК<50 мл/мин. При умеренных нарушениях функции почек Арикстру следует назначать с осторожностью.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени необходимости в коррекции дозы Арикстры нет. Однако при тяжелых нарушениях функции печени в связи с дефицитом факторов свертывания повышается риск кровотечения, поэтому применять Арикстру следует с осторожностью.

Перед началом применения и в конце терапии рекомендуется контроль числа тромбоцитов. Это особенно важно в тех случаях, когда предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или низкомолекулярными гепаринами.

Использование в педиатрии

Применение препарата у детей и подростков до 17 лет требует осторожности.

Симптомы: кровотечения.

Лечение: отмена препарата, обследование пациента. Возможно применение хирургического гемостаза, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

Пероральные антикоагулянты (варфарин), ингибиторы тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота), НПВС (пироксикам) и дигоксин не влияют на фармакокинетику фондапаринукс натрия. Фондапаринкус натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения при применении ацетилсалициловой кислоты или пироксикама, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Не следует применять одновременно с фондапаринукс натрием препараты, увеличивающие риск кровотечения (дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины). Опасность кровотечения повышается при совместном применении Арикстры с веществами, которые могут усиливать риск кровотечений (ацетилсалициловая кислота, другие НПВС, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел). При необходимости применения такой комбинации терапию следует проводить с осторожностью, под строгим контролем.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С; не замораживать. Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.