Материалы медицинских конференций

Главная / Материалы медицинских конференций / 2001 / VI Международная меж-дисциплинарная конференция по биологической психиатрии «Стресс и поведение»

Структурно-функциональные связи потенциальных психотроп-ных лекарств - нейрокинина а и нейрокинина

 Нейрокинины А и В, относящиеся к семейству молекул, названных тахикининами, широко распространены в центральной нервной системе и известны как нейротрансмиттеры. Было установлено, что нейрокинины так или иначе связаны с передачей боли и психическими расстройствами [1]. Эти нейропептиды по всей видимости играют ключевую роль в регуляции эмоций и поэтому агонисты и антагонисты их рецепторов могут быть новыми потенциальными психотропными лекарствами в будущем [2]. Нейрокинины имеют много общих биологических свойств, но они предпочтительно взаимодействуют с двумя различными типами рецепторов. С этой точки зрения, интересно обсудить структурно-функциональные связи для этих нейропептидов на основе знания их конформационных особенностей. В настоящей работе мы исследовали пространственное строение и структурно-функциональные связи двух структурно родственных декапептидамидов- нейрокинина А и нейрокинина В, используя различные полуэмпирические расчетные методы.

 Конформационный анализ показал что хотя эти нейропептиды проявляют различную конформационную стабильность, детальное исследование выявило много их общих структурных характеристик. Сопоставление низкоэнергетических конформаций нейрокинина А и нейрокинина В показывает, что они могут быть описаны очень похожими типами основной цепи. Расчеты показали, что в самых низкоэнергетических конформациях обоих нейрокининов присутствует альфа-спиральная структура в пределах фрагмента Asp4-Met10, тогда как N-концевые области молекул являются относительно вариабельными.

С другой стороны N-концевая часть нейрокинина А является более гибкой, чем N-концевая часть нейрокинина В. Решение конформационной проблемы нейрокининов позволяет нам предсказать серию новых искусственных модифицированных их аналогов, пространственные структуры которых могут принимать одну из низкоэнергетических конформационных состояний природного нейропептида. Конформационное поведение некоторых искусственных аналогов нейрокининов, монозамещенных остатком глицина в позициях 3,4,5,6 или 7 были также исследованы.

На основе исследований этих аналогов и сопоставления их фармакологических возможностей были найдены некоторые интересные конформационные харатеристики, которые могут быть необходимыми минимальными структурными требованиями для специфического связывания с рецепторами обоих типов.