Справочник лекарственных препаратов/ Конвулекс Ретард

Конвулекс Ретард

Группы препарата:

Наименование

Конвулекс Ретард (Convulex Retard)

Фармакологическое действие

Конвулекс Ретард – противоэпилептический препарат пролонгированного действия. Конвулекс Ретард содержит активный компонент вальпроевую кислоту – вещество, обладающее двумя механизмами противосудорожного действия. Прямое действие вальпроата связано с непосредственным влиянием на центральную нервную систему вследствие повышения уровня вальпроевой кислоты в тканях нервной системы. Непрямое действие обусловлено накоплением метаболитов вальпроата в мозге, модификациями нейромедиаторов или прямым действием на мембрану.
При применении вальпроата у пациентов отмечается повышение уровня гамма-аминомаслянной кислоты. Препарат Конвулекс Ретард приводит к уменьшению продолжительности промежуточной фазы сна и удлинению фазы медленного сна.

При пероральном приеме биодоступность вальпроата составляет 100%. Активный компонент препарата Конвулекс Ретард проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер, а также определяется в грудном молоке (около 1-10% плазменной концентрации).
Некоторая часть вальпроата связывается с белками плазмы, уровень свободной фракции вальпроата в плазме пропорционален принятой дозе.
Период полувыведения вальпроата достигает 15-17 часов. Равновесные концентрации в крови достигаются на 3-4 день терапии.
Метаболизируется вальпроат путем глюкуронизации и бета-окисления в печени.
В процессе гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата. Экскретируется вальпроат в форме производных почками.

Конвулекс Ретард не оказывает влияния на активность ферментов системы цитохрома Р450.
Конвулекс Ретард таблетки с замедленным высвобождением активного вещества позволяют добиться поддержания постоянного уровня вальпроата в плазме при приеме 1-2 раза в сутки, а также избежать выраженного пика плазменных концентраций.

Показания к применению

Конвулекс Ретард применяют в качестве монотерапии или в комплексе с другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с генерализованными эпилептическими припадками, в том числе при клонических, тонико-клонических или тонических судорогах и других видах судорог, а также синдроме Леннокса-Гасто.
Конвулекс Ретард также может быть назначен пациентам с парциальными эпилептическими припадками (с вторичной генерализацией или без таковой).
Кроме того, Конвулекс Ретард применяют в схемах терапии пациентов с маниакальным синдромом на фоне биполярных расстройств.

Способ применения

Конвулекс Ретард предназначен для приема перорально. Таблетки следует принимать целиком, повреждение оболочки таблетки Конвулекс Ретард может стать причиной изменения фармакокинетического профиля и развития передозировки.
Рекомендуется принимать препарат Конвулекс Ретард во время или непосредственно после приема пищи.
Титрование дозы вальпроевой кислоты необходимо проводить формами с немедленным высвобождением вальпроата, при переходе на форму Ретард эффективную суточную дозу сохраняют (в комбинированной терапии дозы вальпроата титруют на протяжении нескольких недель постепенно увеличивая, в монотерапии дозу корректируют каждые 2-3 дня, достигая эффективной дозы в течение недели).

Для пациентов с эпилепсией рекомендованная начальная доза составляет 10-15 мг/кг веса в сутки, поддерживающая – 20-30 мг/кг веса в сутки.
Пациентам пожилого возраста дозу следует подбирать с особой осторожностью, постоянно контролируя общее состояния пациента и уровень вальпроата в плазме.
При титровании дозы следует учитывать не только возраст и массу тела пациента, но и личную переносимость, клиническую эффективность и плазменные концентрации вальпроата (прямой зависимости между суточной дозой, уровнем препарата в плазме и клинической эффективностью не установлено).

Пациентам с маниакальным синдромом на фоне биполярных расстройств вальпроат натрия назначают в начальной дозе 20 мг/кг веса в сутки, поддерживающая доза в зависимости от эффективности препарата может достигать 1000-2000 мг в сутки.
Максимальная доза вальпроевой кислоты, которую можно принять за сутки составляет 3000 мг.

Побочные действия

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований вальпроата натрия сообщалось о развитии такого нежелательного влияния:
На систему крови: гипофибриногенемия, дозозависимая тромбоцитопения, анемия, угнетение второй фазы агрегации тромбоцитов, лейкопения, истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, макроцитоз, панцитопения, лимфоцитоз, аплазия красного костного мозга и снижение уровня VIII фактора коагуляции.
На репродуктивную систему: мужское бесплодие, тератогенный эффект (при приеме в период беременности), нарушения менструального цикла, дисменорея, аменорея, гинекомастия, повышение уровня тестостерона.

На нервную систему: постуральный тремор, паркинсонизм, сонливость, атаксия, головная боль, парестезии, васкулит, спутанность сознания, дезориентация, депрессивные состояния. В некоторых случаях также возможно развитие временной комы, летаргии, обратимых нарушений когнитивной функции, ступора, гиперактивности, нарушений речи, нистагма и шума в ушах.
На пищеварительную систему: диспепсия, рвота, тошнота, диарея или запор, гиперсаливация, изменения аппетита, боль в эпигастрии, панкреатит.
На мочевыделительную систему: энурез, поражения почек, обратимый синдром Фанкони.
На лабораторные показатели: повышение уровня амилазы, трансаминаз, щелочной фосфатазы и ЛДГ.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, гирсутизм, алопеция, акне, мультиформная эритема, экзантемоподобная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка, синдром Лайелла.

Прочие побочные эффекты: изменение массы тела, обратимая потеря слуха, остеопороз, повышение риска переломов и снижение минеральной плотности костей, остеопения, гиперамониемия (характерные симптомы: атаксия, тошнота, отеки, неврологические нарушения).
В некоторых случаях при применении препарата Конвулекс Ретард у пациентов отмечалось развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, снижения уровня натрия в плазме крови, а также дефицита карнитина.
В начале терапии вальпроатом натрия у пациентов возможно повышение частоты и выраженности эпилептических припадков, которое обусловлено неправильным подбором дозы препарата Конвулекс Ретард или снижением дозы других препаратов комплексной терапии.
Возможно получение ложно-положительных результатов тестов на диабет и гипотиреоз у пациентов, получающих Конвулекс Ретард.
При развитии побочных эффектов необходимо обратится к врачу, который при необходимости назначит дополнительную диагностику и примет решение о целесообразности дальнейшей терапии препаратом Конвулекс Ретард.

Противопоказания

Конвулекс Ретард противопоказан пациентам с непереносимостью вальпроата, вальпромида и дивальпроата, а также вспомогательных компонентов таблеток пролонгированных.
Конвулекс Ретард не назначают пациентам с печеночной порфирией, хронической и острой формой гепатита, а также указанием в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе) на случаи тяжелого гепатита (особенно медикаментозного гепатита).
Таблетки пролонгированные Конвулекс Ретард в педиатрии применяют только для лечения детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг.
Препарат противопоказан пациентам с выраженными нарушениями функции поджелудочной железы.

Следует с осторожностью назначать Конвулекс Ретард пациентам с нарушениями психики, включая депрессивные состояния и суицидальные мысли или попытки (в том числе в анамнезе), сниженной функцией почек, нарушениями кроветворения и свертываемости крови (включая поражения красного костного мозга, в том числе в анамнезе), а также пациентам с дефицитом энзимов цикла мочевины.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Конвулекс Ретард пациентам с аутоиммунными заболеваниями.
В период терапии препаратом Конвулекс Ретард водить автомобиль и управлять потенциально небезопасными механизмами запрещено (в связи с риском развития снижения концентрации внимания, сонливости и головокружения).

Беременность

Конвулекс Ретард не следует назначать беременным женщинам, а также женщинам, которые планируют беременность. Данной категории пациентов назначение вальпроата натрия возможно только по жизненным показаниям и в случае, когда более безопасные препараты не дают необходимого контроля основного заболевания.
Для снижения рисков развития патологий плода вальпроевую кислоту в период беременности следует принимать в минимальных эффективных дозах (однократная острая или хроническая передозировка вальпроата значительно повышает риск осложнений), а также исключительно в качестве монотерапии.
Женщинам, которые планируют беременность необходимо подобрать максимально эффективную и безопасную схему терапии. Женщинам детородного возраста, которые не планируют беременность, в течение приема вальпроата натрия следует использовать надежные методы контрацепции.

При применении вальпроата натрия в период беременности повышается (в сравнении с остальной популяцией) риск задержки развития плода и развития пороков сердца и заячьей губы у плода, а также нарушений формирования нервной трубки. Кроме того, у новорожденных, чьи матери получали вальпроевую кислоту в течение беременности, существует риск развития гипофибриногенемии и афибриногенемии (необходимо контролировать свертываемость крови и состояние новорожденного).
Прием фолиевой кислоты в период планирования беременности и в первом триместре беременности снижает риск развития патологий нервной трубки плода.
Нет противопоказаний для применения препарата Конвулекс Ретард в период лактации.

Передозировка

При приеме завышенных доз вальпроата натрия у пациентов отмечалось развитие сонливости, седативного эффекта, головной боли, тошноты и рвоты. При дальнейшем повышении дозы вальпроевой кислоты возможно развитие тяжелой интоксикации, которая сопровождается комой, гипотонией мышц, миозом, гипорефлексией, метаболическим ацидозом и угнетением дыхания.
Кроме того, при острой интоксикации вальпроатом возможно развитие повышения внутричерепного давления, которое связано с отеком головного мозга.

При передозировке препарата Конвулекс Ретард показана госпитализация, промывание желудка и назначение абсорбентов, а также мониторинг функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. В тяжелых случаях может быть рекомендовано проведение гемодиализа (при проведении гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата).
Для восстановления сознания при передозировке вальпроата натрия назначают налоксон (внутривенно).
Прогноз при передозировке препарата Конвулекс Ретард, как правило, благоприятный, однако описаны несколько случаев летального исхода при передозировке вальпроевой кислоты. Необходимо учитывать, что Конвулекс Ретард является препаратом пролонгированного действия (контроль состояния пациента следует проводить в течение не менее 2 суток после приема завышенной дозы).

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия Конвулекс Ретард по 50 штук в полимерных контейнерах, в картонной пачке 1 контейнер из полимерных материалов.

Условия хранения

Конвулекс Ретард необходимо хранить в недоступных детям местах с температурой от 15 до 25 градусов Цельсия. Необходимо плотно закрывать контейнер после каждого извлечения таблетки.
Срок годности препарата Конвулекс Ретард при хранении согласно рекомендациям составляет 5 лет.

Состав

1 таблетка пролонгированного действия Конвулекс Ретард 300 содержит:
Вальпроата натрия – 300 мг;
Дополнительные вещества.

1 таблетка пролонгированного действия Конвулекс Ретард 500 содержит:
Вальпроата натрия – 500 мг;
Дополнительные вещества.

Лекарственное взаимодействие

Конвулекс Ретард не применяют одновременно с другими препаратами, в результате метаболизма которых образуется вальпроат.
Конвулекс Ретард запрещено принимать одновременно с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, включая некоторые антидепрессанты, нейролептики, а также трамадол, бупроприон, хлорохин и мефлохин.
Вальпроат натрия потенцирует психотропные эффекты ингибиторов моноаминооксидазы, барбитуратов, бензодиазепинов, антидепрессантов и нейролептиков, а также усиливает действие этилового спирта на нервную систему.
Препараты зверобоя, азтреонам и карбапенемы при одновременном применении с препаратом Конвулекс Ретард снижают плазменные концентрации и эффективность вальпроевой кислоты.

Конвулекс Ретард при сочетанном применении повышает токсичность ламотриджина, снижая его метаболизм и увеличивая период полувыведения. При необходимости одновременного применения вальпроата натрия и ламотриджина следует контролировать плазменные концентрации последнего.
Отмечается увеличение уровня активного метаболита карбамазепина и снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме при сочетанном применении препарата Конвулекс Ретард и карбамазепина. Необходим контроль плазменных концентраций данных препаратов при их одновременном применении.
Отмечается снижение выведения фелбамата и вальпроевой кислоты при их сочетанном применении. Если избежать комбинированной терапии данными препаратами нельзя следует контролировать уровень фелбамата и вальпроевой кислоты в плазме и соответственно корректировать их дозы.
Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации фенобарбитала (за счет замедления его метаболизма в печени) при сочетанном применении.

При одновременном применении препарата Конвулекс Ретард с фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином или примидоном отмечается снижение плазменных концентраций вальпроата за счет ускорения его печеночного метаболизма. Необходимо контролировать уровень вальпроевой кислоты при сочетанном приеме с данными препаратами.
Конвулекс Ретард может изменять плазменные концентрации фенитоина.
Отмечается повышение риска развития энцефалопатии и гиперамониемии при сочетанном применении вальпроевой кислоты с топираматом.
Конвулекс Ретард при сочетанном применении может повышать риск развития и увеличивать тяжесть побочных эффектов зидовудина (в частности нежелательное влияние зидовудина на систему крови). При необходимости сочетанного применения зидовудина и вальпроевой кислоты необходимо контролировать картину крови.

Холестирамин снижает биодоступность пероральных форм вальпроевой кислоты.
Конвулекс Ретард потенцирует гипотензивное действие препаратов, содержащих нимодипин.
Эритромицин и циметидин при сочетанном применении с препаратом Конвулекс Ретард повышают плазменные концентрации вальпроата.
Препараты, имеющие высокую степень связи с белками плазмы (например, ацетилсалициловая кислота), способствуют увеличению свободной фракции вальпроата в плазме (за счет вытеснения вальпроата из связей с белками).
Флуоксетин может изменять фармакокинетический профиль вальпроата натрия (необходим контроль плазменных концентраций вальпроата).
Вальпроат повышает риск развития кровотечений у пациентов, получающих антикоагулянты (необходим контроль свертываемости крови в течение всего периода терапии).
Конвулекс Ретард снижает клиренс темозоломида (однако клинический эффект данного взаимодействия незначителен).

Синонимы

Депакин Хроно.
Смотрите также список аналогов препарата Конвулекс Ретард.

Действующее вещество

Вальпроевая кислота