Справочник лекарственных препаратов/ Конвулекс (капсулы)

Конвулекс (капсулы)

Группы препарата:

Наименование

Конвулекс (капсулы) (Convulex)

Фармакологическое действие

Конвулекс – противосудорожный препарат, оказывающий прямое влияние на центральную нервную систему. Конвулекс содержит вальпроевую кислоту – лекарственное вещество, эффективное при различных видах судорог.
Эффект вальпроевой кислоты реализуется за счет прямого и непрямого механизма действия. Прямой связан с концентрацией вальпроата в головном мозге и плазме крови. Непрямой обусловлен метаболитами вальпроевой кислоты, которые остаются в головном мозге, модификациями нейромедиаторов или прямым действием на мембрану. При применении препарата Конвулекс также отмечается повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты.
Вальпроевая кислоты снижает продолжительность промежуточной фазы сна и повышает фазу медленно-волнового сна.

При пероральном приеме биодоступность вальпроевой кислоты достигает 100%. Активный компонент препарата Конвулекс проникает через гематоэнцефалический барьер (уровень вальпроата в спинномозговой жидкости равен таковому свободной фракции в плазме). Равновесные концентрации вальпроевой кислоты в плазме достигаются на 3-4 день терапии, степень связи с белками плазмы пропорциональна дозе.
Период полувыведения вальпроевой кислоты достигает 15-17 часов. Экскретируется вальпроевая кислота преимущественно почками в форме производных (получаемых в ходе глюкуронизации и бета-окисления).
В ходе гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроевой кислоты.
Вальпроат не оказывает влияния на активность ферментов системы цитохрома Р450.

Показания к применению

Конвулекс применяют для лечения пациентов, страдающих эпилептическим синдромом, первичными и вторичными генерализованными эпилептическими припадками, а также парциальными эпилептическими припадками.
Конвулекс может применяться в терапии биполярных расстройств, в том числе при сопутствующем маниакальном синдроме.

Способ применения

Капсулы Конвулекс принимают перорально. Не следует измельчать и открывать капсулу перед приемом. Рекомендуется принимать Конвулекс во время или после приема пищи. Допускается назначение суточной дозы на один прием или деление её на 2 приема (однократный прием может быть рекомендован пациентам с хорошо контролируемой эпилепсией). Вне зависимости от формы вальпроевой кислоты, принимаемой перорально (включая формы с немедленным и пролонгированным высвобождением) суточную дозу активного компонента, необходимую для контроля эпилепсии, рекомендуется сохранять.

Дозу вальпроевой кислоты рекомендуется подбирать индивидуально, постепенно корректируя дозу до достижения оптимального эффекта (в том числе при комплексной терапии). При комбинированной терапии титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-3 недель, при монотерапии – в течение 1 недели.
Пациентам с эпилепсией рекомендуется назначение вальпроевой кислоты в начальной дозе 10-15 мг/кг веса в сутки. Средняя поддерживающая доза составляет 20-30 мг/кг веса в сутки (при необходимости применяют более высокие дозы под тщательным контролем врача).
Детям рекомендуется назначать вальпроевую кислоту в дозе 30 мг/кг веса в сутки (лечение детей должно проходить под строгим контролем врача).
Пациентам пожилого возраста следует подбирать дозу индивидуально, контролируя уровни вальпроевой кислоты.

При титровании дозы следует учитывать не только плазменные концентрации вальпроевой кислоты, но и переносимость препарата Конвулекс и эффективность контроля эпилепсии (плазменный уровень вальпроата может не коррелировать с терапевтическим эффектом).
При маниакальном синдроме на фоне биполярных расстройств, как правило, рекомендуется назначение вальпроевой кислоты в дозе 20 мг/кг веса в сутки. Поддерживающая доза при биполярных расстройствах может составлять 1000-2000 мг вальпроевой кислоты в сутки.
Не следует превышать суточную дозу 3000 мг вальпроевой кислоты.
Необходимо контролировать функцию печени и картину крови в течение всего периода приема препарата Конвулекс.

Побочные действия

При применении препарата Конвулекс у пациентов отмечалось развитие такого нежелательного влияния:
На репродуктивную систему: риск тератогенного действия (при применении в период беременности), нарушение репродуктивной функции у мужчин, аменорея, нарушения менструального цикла, гинекомастия, повышение уровня тестостерона.
На систему крови, сосуды и сердце: дозозависимая тромбоцитопения, снижение уровня фибриногена, угнетение второй фазы агрегации тромбоцитов, анемия, лейкопения, макроцитоз, истинная эритроцитарная аплазия, панцитопения, агранулоцитоз, аплазия красного костного мозга, лимфоцитоз, снижение уровня VIII фактора коагуляции.
На лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз, амилазы, щелочной фосфатазы и ЛДГ.

На нервную систему: сонливость, постуральный тремор, атаксия, паркинсонизм, спутанность сознания, головная боль, васкулит, парестезия и дезориентация, а также депрессивные состояния. В редких случаях отмечалось развитие летаргии, ступора, временной комы и обратимых нарушений когнитивной функции (которые развивались постепенно) вплоть до полной деменции. Преимущественно у детей возможно развитие гиперактивности, нистагма, нарушений речи и шума в ушах.
На пищеварительную систему: рвота, диспепсические явления, нарушения стула, боль в эпигастрии, панкреатит, гиперсаливация.
На мочевыделительную систему: поражение почек, энурез, обратимый синдром Фанкони.
Аллергические реакции: отек Квинке, гирсутизм, акне, алопеция, экзантемоподобная сыпь, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка.

Другие побочные эффекты: изменение аппетита и массы тела, потеря слуха (обратимая), снижение минеральной плотности костной ткани, остеопороз, повышение риска переломов костей, остеопения.
При применении препарата Конвулекс у пациентов также возможно развитие гиперамониемии, симптомами которой являются атаксия, неврологические нарушения, тошнота и отеки (при развитии подобный симптомов необходимо провести диагностику и решить вопрос о коррекции дозы вальпроевой кислоты или её отмене).
В единичных случаях при терапии вальпроевой кислотой отмечалось развитие гипонатриемии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона и дефицита карнитина.

В начале терапии возможно обострение основного заболевания, которое может быть обусловлено изменением дозы препаратов комплексной терапии, проявлением токсичности или взаимодействия лекарственных препаратов.
При развитии панкреатита необходима коррекция дозы препарата Конвулекс или его отмена и проведение соответствующей терапии (сообщалось о развитии панкреатита с летальным исходом во время терапии препаратом Конвулекс).
Вальпроевая кислота может приводить к получению ложно-положительных результатов теста на диабет и гипотиреоз.
Конвулекс может провоцировать обострение системной красной волчанки.

Противопоказания

Конвулекс противопоказан пациентам с непереносимостью вальпроата, дивальпроата, вальпромида или дополнительных компонентов капсул.
Конвулекс не назначают пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями поджелудочной железы, печеночной порфирией, острой и хронической формой гепатита, а также пациентам с указанием на тяжелую форму гепатита, включая гепатит, развившийся вследствие приема лекарственных препаратов, в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе).
Конвулекс не применяют в терапии пациентов, которые получают препараты зверобоя и мефлохин, а также другие препараты, несовместимые с вальпроевой кислотой (см. Взаимодействия с другими лекарственными веществами).

Конвулекс в форме капсул в педиатрической практике применяют только для лечения детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг.
У детей младше 3 лет повышен риск развития нарушений функции печени при терапии вальпроевой кислоты (особенно у пациентов с эпилепсией, которая сопровождается тяжелыми поражениями мозга и задержкой развития) с возрастом риск снижается.
Только после тщательной оценки пользы и рисков Конвулекс следует назначать пациентам с нарушением метаболизма мочевины (при дефиците энзимов в цикле мочевины), системной красной волчанкой, нарушениями функции костного мозга (в том числе в анамнезе).
Следует отказаться от вождения автомобиля и управления небезопасными механизмами во время лечения препаратом Конвулекс (учитывая риски развития спутанности сознания, сонливости и головокружения).

Беременность

Конвулекс не применяют для лечения беременных женщин и женщин, которые планируют беременность. Необходимо исключить беременность у женщин репродуктивного возраста до начала терапии вальпроевой кислотой. Необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии препаратом Конвулекс.
У женщин с эпилепсией, получавших противоэпилептические препараты во время беременности, рождение детей с врожденными пороками в 2-3 раза выше такового в общей популяции. Наиболее часто отмечалось развитие заячьей губы и пороков сердца. Прямая связь между применением комбинированной противоэпилептической терапии и данными пороками не установлена. В ходе исследований выявлены случаи задержки развития плода при приеме вальпроевой кислоты (четкая связь не установлена, возможно, нарушения развития обусловлены эпилептическим синдромом матери или другими сопутствующими факторами).

Несмотря на существующие риски прекращать противосудорожное лечение при наступлении беременности нельзя, так как в таком случае существует угроза и матери и плоду.
Применение вальпроата может приводить к развитию дефектов нервной трубки (частота подобных нарушений при применении препарата Конвулекс 1-2%).
При планировании беременности необходимо пересмотреть схему лечения и выбрать наиболее безопасные препараты. Прием фолиевой кислоты на этапе планирования беременности у таких пациенток снижает риск развития пороков нервной трубки.
Следует тщательно титровать дозу противоэпилептических средств на этапе планирования беременности и изменения схемы терапии, так как прием завышенных разовых или суточных доз значительно повышает риск развития пороков плода.

Необходимо тщательно контролировать течение беременности и развитие плода у женщин с эпилепсией.
У новорожденных, чьи матери получали во время беременности вальпроевую кислоту, может отмечаться развитие геморрагического синдрома и афибриногенемии. Необходимо контролировать картину крови и свертываемость крови у новорожденных.
В период лактации вальпроевую кислоту можно назначать (уровень вальпроевой кислоты в грудном молоке 1-10% и у новорожденных не отмечается развития нежелательных эффектов, обусловленных приемом вальпроевой кислоты их матерями).

Передозировка

При передозировке препарата Конвулекс у пациентов отмечается развитие симптомов различной степени тяжести. При легкой интоксикации возможно развитие сонливости, седации, рвоты, тошноты и головокружения. При тяжелой передозировке у пациентов возможно развитие гипорефлексии, гипотонии мышц, миоза, угнетения дыхания, метаболического ацидоза и комы. При приеме значительно завышенных доз вальпроевой кислоты описаны случаи развития повышения внутричерепного давления, которые связаны с отеком мозга.

При передозировке препарата Конвулекс показано проведение промывания желудка, назначение абсорбентов, а также контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы. При необходимости назначают проведение форсированного диуреза.
При тяжелой интоксикации для снижения плазменных уровней вальпроевой кислоты проводят диализ.
Для восстановления сознания может применяться налоксон под контролем врача.
Как правило, прогноз при передозировке препарата Конвулекс благоприятный, однако описаны несколько случаев летального исхода вследствие передозировки вальпроевой кислоты.

Форма выпуска

Капсулы Конвулекс по 10 или 20 штук в блистерной упаковке, в картонной пачке 100 капсул (10х10 или 20х5).

Условия хранения

Капсулы Конвулекс следует хранить в недоступном детям сухом месте, где поддерживается температура от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности капсул Конвулекс составляет 5 лет.

Состав

1 капсула препарата Конвулекс 150 содержит:
Вальпроевой кислоты – 150 мг;
Дополнительные компоненты, включая сорбит.

1 капсула препарата Конвулекс 300 содержит:
Вальпроевой кислоты – 300 мг;
Дополнительные компоненты, включая сорбит.

1 капсула препарата Конвулекс 500 содержит:
Вальпроевой кислоты – 500 мг;
Дополнительные компоненты, включая сорбит.

Лекарственное взаимодействие

Конвулекс не применяют сочетано с другими лекарственными препаратами, которые в организме преобразуются в вальпроевую кислоту (вальпромидом и дивальпроатом).
Конвулекс запрещено применять сочетано с препаратами, которые могут приводить к развитию судорог или снижать судорожный порог. В частности Конвулекс не следует принимать сочетано с антидепрессантами (включая избирательные ингибиторы захвата серотонина и имипрамины), нейролептиками (включая бутирофеноны и фенотиазины), трамадолом, мефлохином, хлорохином и бупроприоном.
Конвулекс потенцирует психотропное действие бензодиазепинов, барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов и ингибиторов моноаминооксидазы, а также влияние этилового спирта на центральную нервную систему.

Строго запрещено сочетанное применение вальпроевой кислоты с мефлохином и хлорохином (в связи с риском развития эпилептического припадка), а также препаратами зверобоя (в связи со значительным снижением эффективности вальпроевой кислоты).
При сочетанном применении препарата Конвулекс с ламотриджином отмечается замедление метаболизма и увеличение периода полувыведения последнего, что может приводить к увеличению токсичности ламотриджина. При необходимости одновременного применения данных препаратов следует контролировать плазменные концентрации ламотриджина и своевременно корректировать его дозу.
Карбапенемы, азтреонам и рифампицин при сочетанном применении снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты и повышают риск развития судорог. Если избежать одновременного применения данных препаратов нельзя, рекомендуется контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.

При сочетанном применении препарата Конвулекс с фенобарбиталом или карбамазепином отмечается повышение уровня фенобарбитала или активного метаболита карбамазепина в плазме и развитие симптомов их передозировки, а также снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме и повышение риска развития судорог. При необходимости комбинированной терапии необходимо контролировать уровень вальпроевой кислоты и фенобарбитала или карбамазепина в плазме и соответственно корректировать их дозы.
При сочетанном применении препарата Конвулекс с фелбаматом отмечается повышение уровня вальпроевой кислоты и фелбамата (при сочетанном применении необходим контроль плазменных концентраций препаратов и коррекция их доз).
Вальпроевая кислота может изменять метаболизм фенитоина и его плазменные концентрации, кроме того, при сочетанном применении данных препаратов отмечается некоторое снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты (необходимо контролировать плазменные уровни активных веществ и при необходимости корректировать дозы фенитоина и вальпроевой кислоты).

Отмечается повышение риска развития энцефалопатии и гиперамониемии при сочетанном применении вальпроевой кислоты с топираматом (необходимо контролировать лабораторные показатели во время терапии данными препаратами).
Конвулекс повышает риск развития гематологических побочных эффектов зидовудина при сочетанном применении (следует контролировать картину крови при одновременном применении данных препаратов).
Холестирамин снижает биодоступность пероральных форм вальпроевой кислоты при одновременном приеме.
Вальпроевая кислота замеляет метаболизм нимодипина и потенцирует его гипотензивное действие.
Циметидин и эритромицин при одновременном применении с препаратом Конвулекс повышают плазменные концентрации вальпроевой кислоты.

Аспирин и другие вещества, имеющие высокую степень связи с белками плазмы, могут вытеснять вальпроевую кислоту из связей с белками и повышать уровни свободного вещества в плазме.
Флуоксетин может изменять плазменные концентрации вальпроевой кислоты при одновременном приеме (отмечалось как снижение уровня вальпроевой кислоты, так и его повышение).
Отмечается повышение риска развития кровотечения при сочетанном применении препарата Конвулекс с антикоагулянтами (включая ацетилсалициловую кислоту). При сочетанном применении вальпроевой кислоты с антикоагулянтами необходимо контролировать свертываемость крови.
Вальпроевая кислота несколько снижает клиренс темозоломида, однако данный эффект не имеет клинического значения.

Синонимы

Конвульсофин, Энкорат, Вальпарин, Депакин.
Смотрите также список аналогов препарата Конвулекс (капсулы).

Действующее вещество

Вальпроевая кислота