Фотил Форте

Группы препарата:

• Лекарственные средства, действующие на органы чувств
•    Лекарственные средства, применяемые в офтальмологии

Наименование

Фотил Форте (Fotil Forte)

Фармакологическое действие

p>Фотил Форте – препарат для лечения глаукомы, в состав которого входит пилокарпин и тимолол. Фотил Форте эффективно уменьшает внутриглазное давление за счет двух компонентов с различными механизмами действия (применение тимолола и пилокарпина в составе комплексного препарата дают более выраженный эффект, чем те же дозы в монопрепаратах). Кроме того, тимолол увеличивает время выведения пилокарпина из тканей глаза.

Пилокарпин – парасимпатомиметическое лекарственное вещество, которое по типу ацетилхолина стимулирует мускариновые рецепторы. При местном офтальмологическом применении пилокарпин вызывает снижение внутриглазного давления, сужает зрачок и приводит к развитию спазма аккомодации. Механизм действия пилокарпина предположительно связан с его способностью сокращать цилиарную мышцу и гладкие мышцы радужной оболочки, что способствует увеличению угла передней камеры и изменению конфигурации трабекулярного аппарата, вследствие чего увеличивается отток глазной жидкости. Пилокарпин достаточно долго применялся в качестве миотического препарата, а также для уменьшения внутриглазного давления при различных типах глаукомы.

L-тимолол, входящий в состав капель Фотил Форте, является блокатором бета-адренорецепторов с высокой аффинностью к бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Тимолол не обладает симпатомиметическим действием и при местном применении не оказывает влияния на возбудимость клеточных мембран. Тимолол уменьшает внутриглазное давление вследствие снижения выработки внутриглазной жидкости. Активный компонент хорошо проникает в ткани реснитчатого тела (место продукции внутриглазной жидкости). Нет данных о прямом влиянии тимолола на кровеносные сосуды передней части глаза, однако при применении препарата отмечается улучшение кровообращения в сетчатке (что, возможно, связано со снижением внутриглазного давления).

Тимолол оказывает продолжительное пострецепторное действие – адренорецепторы не могут опосредовать эффекты агониста даже спустя некоторое время после периода распада тимолола.

При применении глазных капель Фотил Форте не отмечается развития зависимости. Низкие дозы активных компонентов в составе капель позволяют избежать развития синдрома отмены при прекращении терапии (в отличие от терапии системными блокаторами бета-адренорецепторов).

Фотил Форте уменьшает внутриглазное давление вне зависимости от исходного (снижение внутриглазного давления регистрируется как у пациентов с увеличенным внутриглазным давлением, так и у пациентов с нормальным).

Фотил Форте приводит к развитию миоза, что позволяет использовать его при закрытоугольной глаукоме.

Существует ограниченный опыт применения тимолола у детей до 5 лет, который показывает эффективность кратковременного применения тимолола при первичной ювенильной и врожденной глаукоме.

 

Фармакокинетический профиль препарата Фотил Форте

Пилокарпин при местном офтальмологическом использовании хорошо проникает сквозь роговицу и абсорбируется в ткани глаза и системный кровоток. Терапевтический эффект пилокарпина развивается в течение 10 минут после внесения капель и достигает пика спустя 1 час. Миоз и уменьшение внутриглазного давления, вызванные пилокарпином, сохраняются на протяжении нескольких часов после внесения капель, в то же время спазм аккомодации пропадает через 2 часа от применения капель. Пилокарпин значительно метаболизируется (путем гидролиза) в крови и тканях печени, в тканях глаза пилокарпин практически не превращается. Время полувыведения пилокарпина из сыворотки составляет менее 30 минут. Из тканей глаза пилокарпин выводится с током внутриглазной жидкости.

Тимолол хорошо абсорбируется тканями глаза, а также проникает в общий кровоток, абсорбируясь на слизистой оболочке носа и глотки, а также через конъюнктиву. Пиковый эффект тимолола достигается за 3–4 часа после внесения капель и длится до 24 часов. Тимолол выводится из тканей глаза с током внутриглазной жидкости, время полувыведения из тканей глаза достигает до 8 часов, из сыворотки крови – 4 часа.

Абсорбировавшийся в общий кровоток тимолол превращается в печени и экскретируется почками. После приема перорально биодоступность тимолола составляет до 50%, с белками сыворотки связывается порядка 60% активного вещества. Объем распределения у взрослых пациентов достигает 2,1 л/кг.

Значительное уменьшение внутриглазного давления после применения капель Фотил Форте регистрируется спустя 1 час и длится до 3 часов.

 

Фармакокинетика препарата Фотил Форте у детей

Для детей характерен меньший объем распределения тимолола и пилокарпина. Учитывая, что 80% препарата у детей и взрослых пациентов проходит через носослезную систему и быстро абсорбируется в системный кровоток, у детей применение стандартных доз препарата Фотил Форте может привести к образованию значительных сывороточных уровней пилокарпина и тимолола. Также следует учитывать, что у новорожденных детей недостаточно развиты ферментные системы и метаболизм тимолола и пилокарпина после попадания в системный кровоток может быть замедлен, что также приводит к увеличению сывороточных уровней неизменных активных веществ препарата Фотил Форте и, соответственно, более высокому риску системных нежелательных явлений.

Показания к применению

p>Фотил Форте применяют в лечении пациентов с различными видами глаукомы (в том числе открытоугольной, закрытоугольной, вторичной и афакической глаукомы).

Фотил Форте может применяться в комплексном лечении глаукомы, для лечения глаукомы у пациентов, перенесших удаление катаракты, для снижения внутриглазного давления после проведения офтальмологических оперативных вмешательств, а также в случаях, когда монотерапия не дает необходимого контроля внутриглазного давления.

Фотил Форте следует использовать исключительно по назначению врача.

Способ применения

p>Фотил Форте применяют местно. Капли вносят только в пораженный глаз. Продолжительность лечения и дозы активных компонентов определяет специалист.

Обычно рекомендуют внесение 1 капли Фотил Форте в пораженный глаз до 2 раз в день. Применение более высоких доз не приводит к дальнейшему снижению внутриглазного давления, однако повышает вероятность развития побочных действий. Применение более 1 капли Фотил Форте дважды в сутки не рекомендуется.

Если при применении указанной дозы не достигается необходимый контроль внутриглазного давления, назначают комплексное лечение с использованием ингибиторов карбоангидразы или дипивефрина.

Начиная терапию каплями Фотил Форте, рекомендуется отказаться от применения других препаратов для лечения глаукомы или закапывать капли Фотил Форте на следующий день.

Системная абсорбция снижается при проведении носослезной окклюзии или закрытии век на 2–5 минут после внесения капель Фотил Форте. Данные мероприятия позволяют снизить вероятность появления системных побочных эффектов и усилить местное действие глазных капель.

 

Применение препарата Фотил Форте в педиатрии

Эффективность и безопасность капель Фотил Форте не была подтверждена в достаточном количестве клинических исследований. Учитывая недостаточное количество данных исследований, применять капли Фотил Форте в лечении детей можно только под строгим контролем врача. Кратковременное использование капель Фотил Форте допускается при первичной ювенильной или врожденной глаукоме в переходном периоде перед проведением хирургического лечения или после неудачно проведенного оперативного вмешательства, когда планируется последующее лечение.

Необходимо тщательно оценить возможные риски, связанные с применением тимолола у детей, а также собрать анамнез ребенка для выявления возможных противопоказаний.

Точное дозирование должен определять специалист (учитывая меньший объем распределения тимолола и пилокарпина у детей, а также более высокие сывороточные уровни при местном применении). Если принято решение о лечении каплями Фотил Форте (ожидаемые риски менее значимы, чем возможная польза), следует использовать минимальные дозы активных веществ 1 раз в сутки. В тяжелых случаях можно увеличить кратность применения до 2 раз в сутки (интервалы между внесениями – 12 часов). Дети, получающие терапию каплями Фотил Форте, должны находиться под постоянным контролем медицинского персонала.

Детям необходимо проводить мероприятия для снижения системной абсорбции (проведение окклюзии носослезного канала или закрывание глаз после внесения капель на 2–5 минут).

Фотил Форте в педиатрии может применяться только для кратковременного лечения.

Побочные действия

p>Фотил Форте обычно неплохо переносится пациентами. Наиболее часто при применении глазных капель Фотил Форте регистрировалось развитие местных нежелательных явлений, в том числе жжения, гиперемии и покалывания в глазах после внесения капель.

Активные компоненты препарата Фотил Форте абсорбируются в системный кровоток и могут приводить к развитию системных нежелательных явлений, которые характерны для тимолола и пилокарпина. При местном применении данных веществ в офтальмологии вероятность развития побочных действий ниже, чем при пероральном приеме.

На фоне терапии препаратом Фотил Форте возможно развитие таких нежелательных явлений:

• Органы чувств: ощущение жжения и покалывания, снижение остроты зрения, боль в глазах, спазм аккомодации, слезотечение, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, головная боль в супраорбитальной и височной части, нарушения зрения при недостаточном освещении, светобоязнь, миопия. Кроме того, возможно развитие точечного поверхностного кератита, снижения чувствительности роговицы, отслоения сетчатки, нарушения эластичности роговицы, кровоизлияния в стекловидное тело, кист радужной оболочки, сужения передней камеры глаза, а также обратимого помутнения хрусталика. В отдельных случаях регистрировалось развитие блефароконъюнктивита, синдрома сухого глаза, диплопии, нарушений зрения, птоза и ощущения инородного тела в глазу.
• ЦНС: головокружение, потеря сознания, головная боль, депрессивные состояния, ночные кошмары, галлюцинации, тревога, спутанность сознания, нарушения памяти, бессонница, ишемия головного мозга, острые нарушения церебрального кровотока, симптомы и обострение миастения гравис.
• Дыхательная система: отек легких, кашель, бронхоспазм, диспноэ, заложенность носа.
• ЖКТ: нарушения стула, тошнота, боль в абдоминальной области, гиперсаливация, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту.
• ССС: брадикардия, нарушения сердечного ритма, аритмия, снижение мозговой и периферической перфузии крови, гипотензия, боль в груди, синдром Рейно, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, застойная форма сердечной недостаточности.

На фоне терапии каплями Фотил Форте у пациентов возможно появление реакций аллергического типа в форме крапивницы, сыпи, облысения, ангионевротического отека, анафилактических реакций и гипергидроза.

Кроме того, возможно появление слабости, гипогликемии, обострение псориаза и появление псориазоподобной сыпи, боль в мышцах. В единичных случаях сообщалось о нарушении сексуальной функции.

При продолжительном лечении (более года) у пациентов возможно появление резистентности к пилокарпину и тимололу (со стороны пораженного глаза).

Противопоказания

p>Фотил Форте противопоказан пациентам с непереносимостью пилокарпина, тимолола и вспомогательных компонентов капель (в том числе при наличии указаний в анамнезе на развитие реакций аллергического типа при применении офтальмологических препаратов с бензалкония хлоридом).

Фотил Форте не применяют в терапии пациентов с атриовентрикулярной блокадой второй и третьей степени (при отсутствии искусственного водителя ритма), синоаурикулярной блокадой, синдромом слабости синусового узла, тяжелой формой недостаточности сердца и кардиогенным шоком.

Капли глазные Фотил Форте не используют в терапии пациентов с заболеваниями дыхательных путей, сопровождающимися обструкцией (включая бронхиальную астму и хронические обструктивные заболевания легких, в том числе в анамнезе).

Фотил Форте противопоказан пациентам с острым иритом.

Фотил Форте не следует использовать при наличии парадоксальной реакции на препарат Фотил или пилокарпин в форме монопрепарата у пациентов с застойной формой глаукомы.

Глазные капли Фотил Форте не применяют при острых воспалительных процессах тканей глаза.

Миотические препараты, в том числе пилокарпин и тимолол, противопоказаны при неоваскуляризации радужной оболочки.

Осторожность следует соблюдать при назначении капель Фотил Форте пациентам с острой формой недостаточности сердца, выраженной брадикардией, инфарктом миокарда в недавнем анамнезе и лабильностью артериального давления.

С осторожностью капли применяют при эпилепсии, гипертиреозе, обструктивных заболеваниях мочевыделительной системы, болезни Паркинсона и вазомоторной лабильностью.

Следует отказаться от вождения автомобиля во время лечения каплями Фотил Форте (в связи с риском нарушений зрения и развития побочных явлений со стороны ЦНС).

Беременность

p>Фотил Форте не применяют в период беременности. Исключением являются случаи наличия абсолютных показаний, а также решение специалиста о необходимости применения (после тщательного анализа рисков). При применении капель Фотил Форте при беременности обязательно должны приниматься меры для снижения системной абсорбции тимолола и пилокарпина (например, проведение носослезной окклюзии). Тимолол проникает через плацентарный барьер.

Исследования бета-адреноблокаторов не выявили увеличения риска патологий плода, однако при использовании блокаторов бета-адренорецепторов при беременности возможна задержка внутриутробного развития плода. Также при использовании бета-адреноблокаторов, в том числе тимолола, на последних сроках беременности у новорожденных возможны симптомы бета-блокады, в том числе брадикардия, респираторный дистресс, гипотензия и гипогликемия. Если женщина в третьем триместре применяла капли Фотил Форте необходим контроль состояния новорожденного.

Тимолол проникает в грудное молоко. Значительные концентрации тимолола в грудном молоке регистрируются при пероральном применении, местное использование тимолола, в том числе в составе капель Фотил Форте, не приводит к образованию значительных уровней данного вещества в грудном молоке. Решение о назначении препарата Фотил Форте во время лактации принимает специалист.

Передозировка

p>Учитывая значительную абсорбцию тимолола при местном применении, симптомы передозировки появляются после внесения 3 и более капель Фотил Форте. В зависимости от тяжести передозировки варьируется выраженность симптомов, среди которых артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность и бронхоспазм. При развитии симптомов передозировки тимолола показано назначение добутамина, изопреналина или допамина, а также контроль состояния пациента. При тяжелом бронхоспазме и выраженных нарушениях функции сердечно-сосудистой системы проводят мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций.

При передозировке пилокарпина у пациентов регистрируется стойкий миоз, брадикардия, тошнота, головная боль и нарушения остроты зрения.

При развитии признаков передозировки пилокарпина показано назначение атропина или тропикамида (специфические антидоты пилокарпина), а также отмена капель Фотил Форте.

При выраженной брадикардии, которая ассоциирована с передозировкой парасимпатомиметиков, показано назначение атропина в дозе 0,5–2 мг парентерально.

Риск передозировки тимолола особенно высок у пациентов, получающих одновременно системные бета-адреноблокаторы.

При передозировке препарата Фотил Форте пациент должен находиться под контролем специалистов до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Форма выпуска

p>Капли офтальмологические Фотил Форте по 5 мл в полимерных флаконах. В картонной пачке 1 флакон.

Условия хранения

p>Фотил Форте необходимо хранить вне доступа детей.

Температурный режим, рекомендованный для хранения капель Фотил Форте, – от 2 до 8 градусов Цельсия.

Срок годности – 3 года.

После первого вскрытия флакона капли хранят не более 28 дней.

Состав

p>1 мл глазных капель Фотил Форте содержит:

Пилокарпина гидрохлорида – 40 мг;

Тимолола малеата – 5 мг;

Прочие компоненты: лимонная кислота, гипромеллоза, натрия цитрат, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

1 мл препарата Фотил Форте содержит 36 капель.

Лекарственное взаимодействие

p>Специфические взаимодействия капель Фотил Форте с другими лекарственными препаратами не изучены. Данные о лекарственных взаимодействиях приведены на основании исследований монопрепаратов пилокарпина и тимолола.

Вероятность развития артериальной гипотензии и значительной брадикардии увеличивается при сочетанном применении капель Фотил Форте с пероральными формами бета-адреноблокаторов, гуанетидином, блокаторами медленных каналов кальция, антиаритмическими препаратами, а также препаратами наперстянки и парасимпатомиметическими лекарственными средствами.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов, и блокаторы альфа-адренорецепторов при сочетанном применении с препаратом Фотил Форте увеличивают риск развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии, артериальной гипотензии, недостаточности левого желудочка, потери сознания и головокружения. Вероятность развития подобного взаимодействия выше при сочетанном применении капель Фотил Форте с парентеральными формами альфа-адреноблокаторов и препаратов, снижающих уровень катехоламинов.

Возможно усиление выраженности нежелательных эффектов тимолола при сочетанном применении с антиаритмическими препаратами первого класса и клонидином.

Риск нежелательного влияния препарата Фотил Форте на ЦНС увеличивается при сочетанном применении с барбитуратами, алкалоидами спорыньи и анальгетическими лекарственными средствами.

Усиление блокады бета-адренорецепторов при применении капель Фотил Форте отмечалось на фоне сочетанного приема ингибиторов CYP2 D6, в частности пароксетина, хинидина и флуоксетина.

При одновременном использовании местных бета-адреноблокаторов в форме глазных капель и адреналина отмечалось развитие мидриаза.

Блокаторы мускариновых рецепторов являются антагонистами пилокарпина и при одновременном применении снижают эффективность капель Фотил Форте.

Адреномиметики при одновременном применении с пилокарпином снижают его влияние на диаметр зрачка.

Разрешено одновременное применение капель Фотил Форте с ингибиторами карбоангидразы.

Холинергический эффект пилокарпина снижается при сочетанном применении с производными фенотиазина, клозапином, трициклическими антидепрессантами и хлорпротиксеном.

Антихолинэстеразные препараты при одновременном применении усиливают холинергическое действие пилокарпина.

Возможно развитие брадикардии и выраженной гипотензии при проведении общей анестезии с применением галотана у пациентов, применяющих глазные капли с пилокарпином.

Фенилэфрин усиливает действие капель Фотил Форте на внутриглазное давление.

Синонимы

p>Пилотимол, Тимпило.

Смотрите также список аналогов препарата Фотил Форте.

Дополнительно

p>До начала лечения каплями Фотил Форте необходимо провести оценку общего состояния здоровья пациента для выявления возможных противопоказаний. Учитывая возможность изменения эффекта бета-адреноблокаторов необходимо контролировать внутриглазное давление каждые 2-4 недели лечения. При продолжительной терапии (более 1 года) возможно снижение эффективности препарата Фотил Форте вследствие развития резистентности к пилокарпину и тимололу пораженного глаза.

Препарат Фотил Форте содержит бензалкония хлорид. Данное вещество может приводить к развитию реакций аллергического типа и раздражения глаз. Если в анамнезе пациента есть указания на развитие нежелательных эффектов при применении офтальмологических местных средств с бензалкония хлоридом, применять капли Фотил Форте не следует.

Бензалкония хлорид может приводить к помутнению мягких контактных линз. Рекомендуется отказаться от ношения мягких контактных линз на период терапии препаратом Фотил Форте, если полностью исключить использование линз нельзя, следует снимать их перед внесением капель и надевать не ранее, чем через 15 минут после применения препарата Фотил Форте.

При местном применении тимолол и пилокарпин абсорбируются в системный кровоток и могут вызывать развитие реакций, характерных для системного применения данных препаратов. В частности, у пациентов возможно развитие нежелательных реакций, характерных для системных бета-блокаторов, при этом риск развития нежелательных явлений при местном применении тимолола ниже, чем при системном.

 

Сердечные заболевания:

Рекомендуется использовать другие противоглаукомные препараты или тщательно следить за состоянием пациентов, получающих терапию препаратом Фотил Форте, при наличии сопутствующей недостаточности сердца, коронарных заболеваний сердца, стенокардии Принцметала и артериальной гипотензии. Применение бета-блокаторов у пациентов со сниженной сократительной активностью миокарда может приводить к развитию неконтролируемой сердечной недостаточности.

Пациенты, у которых в анамнезе есть указания на заболевания сердечно-сосудистой системы, получающие терапию каплями Фотил Форте, должны находиться под постоянным контролем специалиста. При возникновении признаков недостаточности сердца необходимо срочно отменить капли Фотил Форте.

Тимолол оказывает негативное влияние на сердечную проводимость и должен с осторожностью применяться у пациентов с атриовентрикулярной блокадой первой степени.

 

Сосудистые заболевания:

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, в том числе с синдромом Рейно и тяжелой формой болезни Рейно, необходимо осторожно назначать препарат Фотил Форте. При появлении признаков ухудшения церебрального кровотока следует немедленно отменить препарат Фотил Форте.

 

Респираторные заболевания:

У некоторых пациентов с астмой при применении офтальмологических бета-блокирующих препаратов отмечалось развитие бронхоспазма, в том числе летального. Пациентам с заболеваниями дыхательной системы и склонностью к обструкции, в том числе бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких, капли Фотил Форте можно назначать только в случае, если польза значительно превышает возможные риски и пациент находится под контролем специалистов. Необходимо учитывать, что тимолол угнетает бронходилатацию, ассоциированную с эндогенными и экзогенными катехоламинами.

 

Анафилактические реакции:

Вероятность развития анафилактических реакций при терапии бета-адреноблокаторами выше у пациентов с атопией и тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Пациенты с подобными реакциями в анамнезе хуже реагируют на введение терапевтических доз адреналина с целью купирования анафилактической реакции.

 

Хирургическая анестезия:

Бета-адреноблокаторы необходимо с осторожностью использовать у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с общей анестезией. При возможности следует полностью отменить бета-адреноблокатор до планируемой операции (возможно угнетение сердечных рефлексов, которые регулируются бета-адренергической системой, и развитие гипотензии и остановки сердца при проведении анестезии). Следует уведомить анестезиолога о том, что пациент получал тимолол в форме глазных капель.

 

Гипогликемия:

Пациентам, имеющим склонность к лабильности уровня глюкозы в сыворотке и развитию спонтанной гипогликемии, следует с осторожностью назначать блокаторы бета-адренорецепторов (бета-блокаторы, в том числе тимолол, могут маскировать симптомы тяжелой гипогликемии).

 

Гипертиреоидизм:

Тимолол и другие блокаторы бета-адренорецепторов могут маскировать признаки гипертиреоидизма.

 

Пациенты молодого возраста с миопией:

Фотил Форте следует с осторожностью использовать у молодых пациентов с выраженной миопией.

 

Миастения гравис:

Пациентам с миастенией гравис (в том числе в анамнезе) необходимо с осторожностью назначать Фотил Форте.

 

Повреждения сетчатки:

Миотические препараты, в том числе Фотил Форте, не следует назначать пациентам с нарушениями целостности сетчатки.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">