Справочник лекарственных препаратов/ Авандия

Авандия

Группы препарата:

Наименование

Авандия (Avandia)

Фармакологическое действие

p>Авандия – гипогликемический препарат. Таблетки Авандия содержат розиглитазон – избирательный стимулятор ядерных рецепторов PPARg. Розиглитазон относится к группе тиазолидиндионов.

Авандия улучшает регуляцию уровня глюкозы сыворотки вследствие усиления чувствительности ключевых участков инсулиновой резистентности в печени, скелетной мускулатуре и жировой ткани к инсулину. В патогенезе II типа сахарного диабета значительную роль играет резистентность к инсулину, розиглитазон улучшает чувствительность тканей-мишеней к инсулину и улучшает гликемический контроль, снижая уровень сывороточной глюкозы. При приеме таблеток Авандия также регистрируется снижение уровней циркулирующего инсулина и несвязанных жирных кислот.

Механизм действия таблеток Авандия дополняет эффекты метформина и сульфонилмочевины, так как данные вещества оказывают влияние на различные этапы процесса углеводного обмена, при сочетанном применении отмечается улучшение гликемического контроля без значительного увеличения доз активных веществ и, соответственно, повышения риска нежелательных явлений.

В ходе клинических экспериментов было отмечено, что розиглитазон сохраняет функциональную активность бета-клеток (в ходе эксперимента было обнаружено увеличение общей массы панкреатических островков и содержания в них инсулина) и предупреждает возникновение гипергликемии. Активное вещество таблеток Авандия снижает выраженность негативной динамики почечных патологий и систолической гипертензии.

Во время терапии таблетками Авандия отмечается, помимо повышения гликемического контроля, снижение уровней сывороточного инсулина и его прекурсоров, которые в современной медицине рассматриваются как факторы риска появления патологий ССС. На фоне терапии розиглитазоном регистрируется уменьшение сывороточных уровней свободных жирных кислот.

Фармакокинетика

После приема перорально показатели абсолютной биодоступности розиглитазона (при приеме терапевтических доз 4–8 мг/сутки) составляют порядка 99%. Пиковые плазменные уровни активного вещества регистрировались у большинства пациентов спустя 1 час от приема внутрь. В коридоре терапевтических доз сывороточные уровни активного вещества пропорциональны принятой дозе. Не отмечается значительного изменения площади под кривой при приеме розиглитазона сочетано с пищей, однако регистрируется уменьшение пиковых уровней розиглитазона на 20–28% и повышение времени до достижения наивысшей концентрации до 1,7 часов в сравнении с приемом натощак. Различия фармакокинетического профиля розиглитазона при приеме натощак и с пищей не имеют клинического значения. Не отмечается корреляции степени абсорбции розиглитазона и рН желудочного сока.

У здоровых добровольцев был отмечен объем распределения розиглитазона порядка 14 литров, показатели общего сывороточного клиренса – 3 л/час.

Практически всё вещество в сыворотке определяется в связанном состоянии (в свободном виде находится не более 0,02% розиглитазона вне зависимости от принятой дозы).

Не отмечается кумуляции розиглитазона в организме при приеме терапевтических доз.

Отмечается интенсивный метаболизм активного вещества таблеток Авандия (преимущественно в процессе гидроксилирования и N-деметилирования с дальнейшей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и сульфатом). Не отмечается клинически значимой фармакологической активности производных розиглитазона.

В ходе метаболизма препарата Авандия принимают участие в основном изоферменты системы Р450, в том числе CYP2 C8 и, в некоторой степени, CYP2 C9. Не отмечается влияния розиглитазона на активность изоферментов Р450.

Характерное для розиглитазона конечное время полувыведения достигает 3–4 часов. До 2/3 принятой дозы экскретируется мочевыделительной системой в виде производных, порядка 25% выводится кишечником.

В ходе масштабных клинических исследований не было выявлено значительной разницы фармакокинетического профиля розиглитазона у пациентов различного пола, возраста и расы.

Не отмечено клинически значимого изменения фармакокинетического профиля препарата Авандия у детей от 10 лет в сравнении со взрослыми пациентами.

При недостаточности печени тяжелой формы отмечается увеличение площади под кривой розиглитазона в 2–3 раза.

Данных о влиянии недостаточности почек на фармакокинетику таблеток Авандия нет.

Показания к применению

p>Таблетки Авандия применяют в терапии пациентов с вторым типом сахарного диабета, в том числе:

В виде монотерапии при недостаточном эффекте физических упражнений и диетотерапии.
В комбинации с инсулином, метформином или сульфонилмочевиной в случае, когда требуется усиление гликемического контроля.
В комплексе с сульфонилмочевиной и метформином для более эффективного гликемического контроля (тройная терапия).

Способ применения

p>Препарат Авандия предназначен для приема перорально. Таблетки принимают вне зависимости от пищи. Дозы препарата Авандия, а также сопутствующую терапию следует подбирать индивидуально каждому пациенту.

Взрослым пациентам обычно назначают таблетки Авандия в суточной дозе 4 мг (1 таблетка). Спустя 6–8 недель от старта терапии дозу разрешается увеличить до 8 мг/сутки, если пациенту требуется усиление гликемического контроля. Суточную дозу розиглитазона можно принимать за один раз или разделять на несколько приемов.

Во время лечения, особенно при коррекции дозы или изменении сопутствующей терапии, необходим постоянный контроль плазменного уровня глюкозы.

Дозирование препарата Авандия у особых групп пациентов

Пациентам с недостаточностью сердца, а также пациентам, получающим инсулин или сульфонилмочевину, рекомендуется назначать таблетки Авандия в дозе 4 мг/сутки. Увеличение дозы до 8 мг/сутки таким больным следует проводить осторожно с постоянным контролем уровня глюкозы в сыворотке и общего состояния пациента (в том числе оценки водно-солевого обмена и возможной задержки жидкости).

Пациентам 10–17 лет не следует назначать розиглитазон в комплексе с другими противодиабетическими препаратами (опыт комбинированной терапии с использованием таблеток Авандия у таких пациентов отсутствует). В качестве монотерапии розиглитазон можно применять у пациентов, которые ранее не получали прочих противодиабетических препаратов (опыт использования розиглитазона в качестве монотерапии у ранее не получавших противодиабетическую терапию пациентов 10–17 лет ограничен). Пациентам данной возрастной группы следует назначать таблетки Авандия осторожно и в минимальных дозах. Назначение свыше 4 мг/сутки розиглитазона таким пациентам противопоказано.

Пациентам от 65 лет не требуется изменение дозы розиглитазона.

Лицам с умеренной недостаточностью функций почек не требуется изменения дозы таблеток Авандия. При тяжелой почечной недостаточности таблетки Авандия не применяют (в связи с отсутствием клинического опыта).

Лицам с легкой недостаточностью печени (согласно международной классификации) коррекция дозы таблеток Авандия не требуется. При выраженной и умеренной недостаточности гепатобилиарной системы не следует применять розиглитазон (учитывая отсутствие клинического опыта).

Побочные действия

p>На фоне приема таблеток Авандия у пациентов возможно возникновение следующих явлений (данные представлены на основании результатов постмаркетинговых и клинических исследований):

ССС: периферические отеки, отек легких, застойная сердечная недостаточность, увеличение вероятности ишемических состояний, включая инфаркт миокарда (прямая связь между увеличением вероятности ишемических состояний и приемом розиглитазона не выявлена).
Система крови: анемия.
Обмен веществ: гиперхолестеринемия, лабильность массы тела (в том числе ассоциированная с задержкой жидкости и изменением липидного обмена), гипогликемия.
ЖКТ: увеличение аппетита, нарушения стула, изменение уровня печеночных ферментов.
Органы чувств: макулярный отек сетчатки.

Развитие отеков и анемии при приеме таблеток Авандия в большинстве случаев было дозозависимым и слабо выраженным. Вероятность появления периферических отеков увеличивалась при сочетанном приеме розиглитазона с инсулином или сульфонилмочевиной.

У некоторых пациентов при приеме таблеток Авандия регистрировалось появление гиперхолестеринемии, ассоциированной, вероятно, с изменением количества липопротеинов высокой и низкой плотности. В период шестинедельного исследования соотношение общего холестерина и липопротеинов высокой плотности не изменялось.

При приеме таблеток Авандия у пациентов возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу и другие кожные реакции.

Противопоказания

p>Авандия не назначают пациентам с непереносимостью розиглитазона и вспомогательных веществ в составе таблеток.

Таблетки Авандия не следует рекомендовать пациентам с тяжелыми изменениями функций печени.

Следует придерживаться осторожности при назначении розиглитазона пациентам с нарушениями функциональной активности печени умеренной выраженности, умеренными нарушениями функций почек, а также недостаточностью сердца и склонностью к отекам.

Беременность

p>В ходе некоторых исследований сообщалось о проникновении розиглитазона в плацентарный кровоток и ткани плода. Достаточные клинические исследования таблеток Авандия у беременных не проводились. В большинстве случаев для лечения сахарного диабета у беременных используют инсулин. Назначение таблеток Авандия при беременности возможно только по решению врача и после детальной оценки потенциальных рисков.

Данных о проникновении розиглитазона в молоко нет. Не следует применять таблетки Авандия во время лактации.

Передозировка

p>Данные о передозировке розиглитазона у человека ограничены. В ходе клинических исследований прием 20 мг розиглитазона разово здоровыми пациентами не приводил к появлению каких-либо нежелательных явлений.

При передозировке необходимо контролировать общее состояние пациента и проводить симптоматическую терапию в зависимости от индивидуальной реакции на высокие дозы таблеток Авандия.

Розиглитазон не выводится из сыворотки при гемодиализе.

Форма выпуска

p>Таблетки в оболочке Авандия по 28 штук в упаковке. Таблетки расфасованы в блистерные упаковки, которые помещены в картонную пачку.

Условия хранения

p>Таблетки Авандия необходимо хранить вне доступа детей при температурном режиме 15–25 градусов Цельсия.

Срок годности – 24 месяца.

Состав

p>1 таблетка препарата Авандия содержит:

Розиглитазона (в виде малеата) – 4 мг.

Прочие компоненты: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмалгликолят натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, моногидрат лактозы, опадрай.

Лекарственное взаимодействие

p>Отмечается уменьшение плазменных уровней розиглитазона при сочетанном приеме с гемфиброзилом (ингибитор CYP2 C8). При подобной комбинации возможно увеличение риска дозозависимых нежелательных явлений, характерных для таблеток Авандия. Следует придерживаться осторожности при сочетанном назначении розиглитазона с ингибиторами CYP2 C8 и при необходимости снижать дозу препарата Авандия.

Индукторы CYP2 C8 при сочетанном приеме снижают концентрации плазменного розиглитазона. Необходимо внимательно контролировать показатели глюкозы сыворотки и при необходимости корректировать дозы препарата Авандия у пациентов, которые получают его сочетано с индукторами CYP2 C8, в том числе рифампицином.

Не регистрируется клинически значимого изменения фармакокинетических профилей варфарина и дигоксина при сочетанном приеме с таблетками Авандия.

Не отмечалось изменения эффективности прочих противодиабетических средств при сочетанном назначении с таблетками Авандия. В частности не было выявлено изменений фармакокинетического профиля акарбозы, метформина и глибенкламида при сочетанном приеме с розиглитазоном.

В ходе исследований таблетки Авандия не оказывали влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов и нифедипина. Вероятно, розиглитазон не оказывает значительного клинического влияния и на другие лекарственные вещества, метаболизирующиеся при участии CYP3 A4.

Не отмечалось влияния низких доз этилового спирта на гипогликемическую активность таблеток Авандия.

Синонимы

p>Роглит, Диаглитазон.

Дополнительно

p>Препарат Авандия оказывает гипогликемическое действие только при сохраненной способности к продукции инсулина. Таблетки Авандия не предназначены для лечения пациентов с диабетом типа I.

Перед назначением таблеток Авандия следует провести дифференцированную диагностику с целью точной установки типа диабета.

В педиатрии таблетки Авандия применяют только в лечении пациентов от 10 лет (у пациентов младшего возраста специальные клинические исследования розиглитазона не проводились).

Необходимо учитывать, что у женщин с предклимактерическим ановуляторным синдромом, резистентных к инсулину, (в том числе у пациенток с синдромом поликистоза яичников) возможно восстановление овуляции и увеличение вероятности беременности (вследствие стимуляции чувствительности тканей к инсулину).

В ходе исследований не было установлено необходимости в коррекции дозы розиглитазона пациентам с умеренными изменениями функций почек. При тяжелых изменениях функциональной активности мочевыделительной системы таблетки Авандия необходимо использовать с осторожностью (в связи с недостаточным количеством клинических исследований таблеток у данной категории пациентов).

В ходе исследований не было выявлено необходимости в коррекции дозы таблеток Авандия пациентам с легкими нарушениями функции гепатобилиарной системы. Данных о применении розиглитазона у пациентов с выраженными и умеренными патологиями печени недостаточно; учитывая фармакокинетику препарата Авандия, не следует назначать его пациентам данной категории.

Розиглитазон может способствовать задержке жидкости, что приводит к возникновению или усилению признаков застойной недостаточности сердца. Задержка жидкости может приводить к лабильности массы тела. Пациенты, получающие сочетанное лечение инсулином и сульфонилмочевиной, а также лица с недостаточностью сердца (вплоть до умеренной) и факторами риска данного состояния, должны находиться под контролем специалиста на протяжении всего времени приема таблеток Авандия.

Пациентам с выраженной недостаточностью ССС назначать таблетки Авандия можно только после детальной оценки рисков и при невозможности коррекции диабета другими препаратами.

В клинических исследованиях сообщалось об ухудшении состояния у пациентов с диабетическим макулярным отеком сетчатки, который приводит к значительному ухудшению зрения, а также о повышении вероятности появления такого состояния. Чаще диабетический макулярный отек сетчатки регистрировался у пациентов с сопутствующими периферическими отеками. Необходимо рассматривать вариант макулярного диабетического отека сетчатки у пациентов, получающих таблетки Авандия, при снижении остроты зрения. У ряда пациентов в клинических исследованиях после отмены розиглитазона отмечалось улучшение или полное восстановление зрения.

При назначении таблеток Авандия в качестве дополнительной терапии на фоне лечения сульфонилмочевиной или инсулином у пациентов возможно возникновение гипогликемии. Следует корректировать дозу сопутствующих препаратов при назначении таблеток Авандия.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Инсулиннезависимый сахарный диабет (E11)

Действующее вещество

розиглитазон

АТХ

А10В G02

Производитель

Glaxo Wellcome Productions

Дополнительная информация о производителе

p>Страна-производитель – Испания.