Справочник лекарственных препаратов/ Расилез Н (НСТ)

Расилез Н (НСТ)

Группы препарата:

Наименование

Расилез Н (НСТ) (Rasilez H (НСТ))

Фармакологическое действие

p>Расилез Н – препарат, содержащий комбинацию гидрохлоротиазида и алискирена, оказывающий выраженное антигипертензивное действие.

Алискирен – ингибитор ренина, снижающий артериальное давление вследствие прямого влияния на РААС. Вследствие блокады ренина алискирен предупреждает превращение одной формы ангиотензина в другую, обладающую выраженным вазоконстрикторным действием. В отличие от других веществ, влияющих на РААС, алискирен не приводит к компенсаторному повышению уровня ренина плазмы. Алискирен уменьшает активность ренина сыворотки на 50–80% у больных с артериальной гипертензией (данный эффект сохраняется при комплексной терапии). Алискирен дозозависимо уменьшает показатели артериального давления. Эффект длится до 24 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Пиковое влияние на артериальное давление регистрируется на 2 неделе и сохраняется при продолжительном лечении. Алискирен не оказывает влияния на ЧСС и не приводит к развитию чрезмерной гипотензии при первом применении. После завершения приема алискирена показатели давления медленно возвращаются к исходным (без развития синдрома отмены).

Гидрохлоротиазид – диуретик, уменьшающий общий объем крови и опосредовано снижающий артериальное давление. Действие гидрохлоротиазида развивается на уровне дистальных канальцев. Оказывает действие на механизмы обратной абсорбции электролитов, повышая клиренс хлора, натрия и жидкости. При применении гидрохлоротиазида отмечается повышение активности ренина сыворотки и продукции альдостерона.

Механизмы действия гидрохлоротиазида и алискирена дополняют друг друга, позволяя уменьшить частоту нежелательных явлений и обеспечить адекватную регуляцию артериального давления при эссенциальной гипертензии.

Действие препарата Расилез Н не изменяется у пациентов различного возраста, пола и расы.

Применение таблеток Расилез Н даёт более выраженный гипотензивный эффект, чем аналогичные дозы гидрохлоротиазида и алискирена в монотерапии. Алискирен компенсирует увеличение активности ренина плазмы, ассоциированное с гидрохлоротиазидом, а также компенсирует гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

После приема перорально алискирен хорошо всасывается и достигает пиковых уровней на 1–3 час от приема. Абсолютная биодоступность алискирена 2–3%. При приеме одновременно с жирной пищей абсорбция снижается (уменьшение пикового сывороточного уровня до 85%). Равновесные уровни алискирена регистрируются на 5–7 день от начала приема (при этом после установления равновесных концентраций уровни алискирена в плазме превышают таковые при однократном приеме в 2 раза).

До 47–51% алискирена связывается с белками сыворотки вне зависимости от уровня в сыворотке.

Время полувыведения алискирена варьируется в пределах 34–41 часа (среднее – 40 часов). Экскретируется алискирен преимущественно в неизменной форме кишечником. Не более 1,4% алискирена превращается при участии CYP3 A4. Порядка 0,6% принятого алискирена экскретируется почками. После введения внутривенно средний клиренс из сыворотки достигает 9 л/час.

Фармакокинетика алискирена нелинейная (экспозиция увеличивается несколько больше дозозависимых ожидаемых показателей), механизм нелинейности не выяснен.

Гидрохлоротиазид при приеме перорально хорошо абсорбируется с достижением пикового уровня в сыворотке за 2 часа. Показатель абсолютной биодоступности гидрохлоротиазида достигает 60%. Характерный видимый объем распределения – 4–8 л/кг, до 40–70% в сыворотке находится в связанном состоянии. Гидрохлоротиазид кумулирует в эритроцитах (уровень вещества в эритроцитах в 3 раза превышает аналогичный в сыворотке).

До 95% гидрохлоротиазида экскретируется в неизменной форме мочевыделительной системой с конечным временем полувыведения в интервале 6–15 часов.

В пределах терапевтических доз кинетика гидрохлоротиазида линейна.

При приеме комплексного препарата, содержащего гидрохлоротиазид и алискирен, фармакокинетические профили активных компонентов значительно не изменяются.

Показания к применению

p>Расилез Н используют в терапии взрослых пациентов с артериальной эссенциальной гипертензией, у которых монотерапия гидрохлоротиазидом или алискиреном не дает необходимого контроля давления и у которых дополнительное назначение гидрохлоротиазида к монотерапии алискиреном дает необходимый результат.

Способ применения

p>Расилез Н принимают перорально. Расилез Н можно принимать с легкой пищей или отдельно от еды (жирная пища снижает абсорбцию алискирена). Не следует употреблять грейпфрутовый сок во время приема таблеток Расилез Н.

Дозы алискирена и гидрохлоротиазида при комплексной терапии определяет специалист. Рекомендуется подбирать препарат Расилез Н таким образом, чтобы пациент принимал 1 таблетку в сутки.

Антигипертензивный эффект развивается на 1 неделе приема и достигает максимума к 4 неделе терапии.

Если ранее пациент не получал комбинированную терапию гидрохлоротиазидом и алискиреном, рекомендуется назначать минимальные дозы – 1 таблетку Расилез Н 150/12,5 в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу можно скорректировать после 4 недель приема.

Если ранее пациент получал гидрохлоротиазид и алискирен в виде монопрепаратов – при назначении таблеток Расилез Н следует сохранить дозу каждого активного вещества.

Максимальная доза – 1 таблетка Расилез Н 300/25 в сутки.

Рекомендуется использовать минимальные дозы активных веществ, по решению специалиста при неэффективности монотерапии дозы алискирена и гидрохлоротиазида титруются с использованием отдельных монопрепаратов данных веществ и после определения оптимальной дозы переходят на прием комбинированного препарата Расилез Н.

Особые случаи дозирования препарата Расилез Н

Пациентам с нарушениями почек вплоть до умеренного снижения фильтрации не требуется коррекция стартовой дозы таблеток Расилез Н. Титрование дозы у таких пациентов следует проводить осторожно.

При тяжелой форме недостаточности почек противопоказано применение таблеток Расилез Н.

Пациентам с изменениями функций печени специалист должен с осторожностью назначать таблетки Расилез Н, терапию необходимо начинать с минимальной дозы и титровать медленнее, чем у здоровых пациентов.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и снижением её функции не назначают таблетки Расилез Н.

Пациентам пожилого возраста без значительных нарушений функций печени и мочевыделительной системы не нужна коррекция дозы таблеток Расилез Н.

Побочные действия

p>При сочетанном использовании гидрохлоротиазида и алискирена (в том числе в составе таблеток Расилез Н) возможно развитие диареи и других нежелательных эффектов. Чаще всего нежелательные явления выражены слабо и не требуют отмены лечения, однако некоторые побочные реакции (в том числе реакции гиперчувствительности) могут требовать прекращения приема алискирена/гидрохлоротиазида.

При комбинированной терапии гидрохлоротиазидом и алискиреном у пациентов отмечалось развитие гипер- или гипокалиемии, что связано с различным влиянием на обмен калия активных компонентов. В большинстве случаев влияние на показатели калия в сыворотке сбалансировано, однако в зависимости от индивидуальных особенностей организма возможно появление изменений концентрации калия в плазме (важно контролировать уровень сывороточного калия на протяжении курса лечения).

В ходе исследований монопрепаратов гидрохлоротиазида и алискирена были отмечены такие нежелательные явления (которые, вероятно, могут появляться и при терапии таблетками Расилез Н):

ЖКТ: диарея, нарушения аппетита, желтуха (в том числе внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, раздражение слизистой оболочки желудка, панкреатит.
Кожа и подкожные ткани: отек Квинке, сыпь, некротизирующий ангиит, волчанкоподобные реакции, токсический эпидермальный некроз, светочувствительность, фотосенсибилизация, крапивница.
Дыхательная система: кашель, респираторный дистресс-синдром.
Система крови: снижение показателей гематокрита и гемоглобина, угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
ЦНС: депрессивные состояния, нарушения сна, пресинкопе, беспокойство, вертиго, снижение остроты зрения, головокружение.
ССС: аритмия, постуральная гипотензия, чрезмерное уменьшение артериального давления.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, снижение уровня сывороточного магния, гипонатриемия, глюкозурия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия.
Опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы, миастения.

У больных группы риска возможно появление острой недостаточности почек и интерстициального нефрита во время приема таблеток Расилез Н.

На фоне приема таблеток Расилез Н у пациентов возможно появление гипертермии.

При развитии реакций гиперчувствительности необходимо прекратить приема таблеток Расилез Н и обратиться к специалисту.

Противопоказания

p>Расилез Н не назначают пациентам с непереносимостью гидрохлоротиазида, алискирена, дополнительных компонентов таблеток и других лекарственных веществ группы сульфонамидов. В частности препарат не рекомендуется выписывать пациентам, в анамнезе которых есть указание на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.

Расилез Н противопоказан больным со значительным снижением функций печени и почек (в том числе при анурии и симптоматической гиперурикемии).

Расилез Н не следует рекомендовать пациентам с изменениями уровня электролитов сыворотки вне пределов нормы, в том числе при гипонатриемии, гипокалиемии и гиперкальциемии (таким пациентам применять таблетки Расилез Н можно только после коррекции баланса воды и электролитов).

Расилез Н не назначают пациентам, получающим циклоспорин или другие активные ингибиторы Р-гликопротеина.

Расилез Н не применяют в педиатрии.

Следует с осторожность назначать Расилез Н пациентам с сердечной недостаточностью, а также указаниями в анамнезе на ангионевротический отек любого генеза.

Расилез Н следует назначать только после коррекции и нормализации показателей водно-солевого баланса пациентам со сниженным ОЦК или гипонатриемией, а также сниженным/повышенным уровнем калия, кальция и магния.

Расилез Н с осторожностью применяют у пациентов с гиперпаратиреозом или подозрением на данное состояние (гидрохлоротиазид может усложнять диагностику данных состояний и контроль динамики заболевания).

Необходима осторожность при рекомендации таблеток Расилез Н пациентам с измененной функцией почек и печени, а также пациентам с дополнительными факторами риска почечной недостаточности.

Особого контроля во время приема таблеток Расилез Н требуют пациенты с аортальным и митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Необходима осторожность при лечении таблетками Расилез Н больных с сахарным диабетом (вследствие возможного изменения толерантности к глюкозе и потребности в коррекции схемы применения гипогликемических препаратов).

Пациентам с подагрой Расилез Н назначают с осторожностью (может требоваться коррекция лечения подагры в связи с вероятным повышением мочевой кислоты в плазме).

Расилез Н не назначают лицам с непереносимостью лактозы и реакциями гиперчувствительности к пшенице.

Беременность

p>Алискирен не изучался у беременных. В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия алискирена, однако исследованиях прочих препаратов, оказывающих влияние на РААС, у беременных показывают негативное влияние на развитие плода (включая серьезные фетальные мальформации и неонатальную смерть).

Продолжительное использование гидрохлоротиазида в третьем триместре беременности может приводить к уменьшению объема сыворотки матери, нарушению утероплацентарного кровотока, замедлению роста и фетоплацентарной ишемии.

Также при применении гидрохлоротиазида в последней трети беременности у новорожденных отмечалось появление тромбоцитопении и гипогликемии.

Расилез Н запрещено применять в лечении беременных женщин, а также женщин, планирующих беременность. На протяжении курса терапии следует применять надежную контрацепцию, а в случае планировании беременности отменять таблетки Расилез Н под контролем специалиста.

Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет. Использование таблеток Расилез Н в период лактации не рекомендовано.

Передозировка

p>Данных о передозировке таблеток Расилез Н нет. При принятии завышенных доз Расилез Н у пациентов вероятно развитие артериальной гипотензии.

При передозировке гидрохлоротиазида возможно появление нарушений электролитного баланса и дегидратации (вследствие усиленного диуреза и избыточной экскреции ионов хлора, калия и натрия). При передозировке гидрохлоротиазида развивается слабость, сонливость и тошнота, а также мышечные спазмы (вследствие гипокалиемии). У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препараты наперстянки, на фоне передозировки таблеток Расилез Н развивается выраженная аритмия.

Специфического антидота нет. При интоксикации алискиреном и гидрохлоротиазидом проводят симптоматическое лечение.

Форма выпуска

p>Таблетки в оболочке Расилез Н по 7 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 2 или 4 блистерные пластины.

Условия хранения

p>Расилез Н хранят вне доступа детей при комнатной температуре.

Срок годности – 2 года.

Состав

p>1 таблетка Расилез Н 150/12,5 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг;

Гидрохлоротиазида – 12,5 мг.

Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана.

1 таблетка Расилез Н 150/25 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг;

Гидрохлоротиазида – 25 мг.

1 таблетка Расилез Н 300/12,5 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг;

Гидрохлоротиазида – 12,5 мг.

1 таблетка Расилез Н 300/25 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг;

Гидрохлоротиазида – 25 мг.

Лекарственное взаимодействие

p>Лекарственные вещества, усиливающие экскрецию калия, в том числе амфотерицин, слабительные препараты, диуретики, производные салициловой кислоты, кортикостероиды, при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н повышают вероятность развития гипокалиемии.

Лекарственные вещества, содержащие калий или снижающие выведение калия из организма, при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н повышают вероятность появления гиперкалиемии. Необходимо контролировать показатели сывороточного калия при применении таблеток Расилез Н с другими препаратами, оказывающими влияние на сывороточный уровень калия.

Расилез Н (вследствие изменения уровня сывороточного калия) может изменять активность препаратов наперстянки и антиаритмических препаратов при сочетанном приеме.

Отмечается потенцирование антигипертензивного действия при сочетанном приеме таблеток Расилез Н с прочими гипотензивными препаратами.

Индукторы Р-гликопротеина (включая препараты зверобоя и рифампицин) при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н снижают биодоступность алискирена.

Ингибиторы Р-гликопротеина (включая циклоспорин, кетоконазол, телитромицин, эритромицин, итраконазол, кларитромицин и амиодарон) при одновременном приеме увеличивают сывороточные уровни алискирена.

Грейпфрутовый сок при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н может оказывать влияние на фармакокинетику алискирена. Не рекомендуется употребление грейпфрутового сока при приеме таблеток Расилез Н.

Алискирен при сочетанном приеме снижает пиковые уровни и AUC фуросемида, что может требовать коррекции дозы последнего.

НПВП при сочетанном приеме снижают эффективность алискирена. У пациентов с измененной функцией почек сочетанный прием НПВП с алискиреном может приводить к значительному ухудшению функции почек.

Жирная пища снижает биодоступность алискирена.

Гидрохлоротиазид при сочетанном приеме увеличивает токсичность лития и снижает его экскрецию. Не следует назначать таблетки Расилез Н сочетано с препаратами лития.

Этиловый спирт при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом увеличивает вероятность ортостатических реакций.

При сочетанном приеме таблеток Расилез Н с противодиабетическими препаратами и инсулином может требоваться коррекция дозы последних.

Холестирамин и колестипол при сочетанном приеме снижают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Отмечается повышение риска аритмии при сочетанном приеме препаратом наперстянки с гидрохлоротиазидом (вследствие уменьшения уровня сывороточного калия и магния вследствие приема тиазидных диуретиков).

НПВП в некоторых случаях могут снижать диуретический эффект гидрохлоротиазида.

Препарат снижает эффективность прессорных аминов при одновременном использовании.

Вследствие увеличения уровня мочевой кислоты в сыворотке при приеме гидрохлоротиазида может требоваться коррекция противоподагрических препаратов.

Увеличивается риск гиперкальциемии при сочетанном приеме препаратов кальция с гидрохлоротиазидом. Следует регулярно измерять уровень кальция при сочетанном приеме данных препаратов, а также препаратов, содержащих витамин D.

Препарат может усиливать влияние недеполяризующих миорелаксантов (в частности, тубокурарина).

Гидрохлоротиазид при сочетанном приеме потенцирует гипергликемическое действие диазоксида и бета-адреноблокаторов.

Антихолинергические препараты при сочетанном приеме снижают биодоступность гидрохлоротиазида.

Препарат может увеличивать вероятность нежелательных явлений амантадина, а также повышать миелосупрессивное действие цитотоксических препаратов (вследствие снижения их экскреции).

Дополнительно

p>Препарат Расилез Н необходимо заранее отменять у пациентов, которым предстоит исследование паращитовидной железы.

В некоторых случаях развитие гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии ассоциируют с приемом тиазидных диуретиков. При высоком риске атеросклероза необходимо контролировать уровни холестерина и триглицеридов.

При появлении выраженной диареи, которая не поддается коррекции, необходимо отменить Расилез Н.

Следует учитывать, что резкое и значительное уменьшение показателей артериального давления может провоцировать появлению инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с кардиопатией и ИБС.

При исследовании некоторых тиазидных диуретиков сообщалось о рецидиве красной системной волчанки.

К группе риска острой почечной недостаточности при приеме таблеток Расилез Н относятся пациенты со стенозом почечной артерии, в том числе единственной почки, односторонним или двусторонним.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)

Действующее вещество

алискирен, гидрохлоротиазид

АТХ

С09Х А52

Производитель

Novartis Pharma

Дополнительная информация о производителе

p>Страна-производитель – Германия.