Справочник лекарственных препаратов/ Моноприл

Моноприл

Группы препарата:

Наименование

Моноприл (Monopril)

Фармакологическое действие

Моноприл – гипотензивное средство группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фактора (АПФ). Действующим веществом моноприла является сложный эфир - фозиноприл. Фозиноприл после всасывания в кровь подвергается гидролизу эстеразами с образованием активного метаболита фозиноприлата. Ингибирование ангиотензина происходит из-за связывания фосфатной группы фозиноприла с ангиотензинпревращающим фактором, что приводит к уменьшению вазопрессорного действия альдостерона и снижению его концентрации в крови. При этом наблюдается увеличение содержания калия в сыворотке крови и потеря ионов натрия и воды с мочой.
Также фозиноприл угнетает метаболическое разрушение брадикинина, благодаря чему гипотензивный эффект моноприла потенцируется. Моноприл повышает устойчивость организма к физическим нагрузкам, способствует уменьшению тяжести течения сердечной недостаточности.

Гипотензивное действие не сопровождается изменениями мозгового, почечного кровотока и ОЦК. Не влияет на рефлекторную активность миокарда, не нарушает кровообращение во внутренних органах, коже и скелетных мышцах. Снижение артериального давления после перорального приема моноприла достигает максимума через 3-6 часов и сохраняется на протяжении суток.

При сердечной недостаточности моноприл оказывает положительное действие благодаря угнетению ренин-альдостероновой системы. Уменьшается как преднагрузка на сердечную мышцу, так и постнагрузка.
Всасываемость из желудочно-кишечного тракта составляет 30-40%. Способность абсорбции не зависит от употребления пищи, однако прием препарата перед едой замедляет всасывание. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови наблюдается через 3 часа после перорального приема и не зависит от дозы препарата.

Связывается белками плазмы 95% фозиноприла. Метаболизм происходит в гепатоцитах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
Элиминация фозиноприла происходит с мочой и, в меньшей степени, с желчью. Период полувыведения составляет примерно 11,5 часов. При сердечной недостаточности этот показатель увеличивается до 14 часов.

При изменениях почечных функций выведение фозиноприлата уменьшается в 2 раза чаще, чем у пациентов без почечной недостаточности. При этом абсорбция, связывание с протеинами и биодоступность не изменяются. Уменьшение экскреции фозиноприлата почками компенсируется выведением с желчью в больших количествах.
При проводимом гемодиализе клиренс фозиноприлата составляет в среднем 2% (при перитонеальном диализе, соответственно, 7%) по отношению к клиренсу мочевины.

У больных с нарушением печеночных функций (цирроз печени) уменьшается биотрансформация фозиноприла в фозиноприлат, однако степень метаболизма остается прежней. Клиренс метаболита у таких больных происходит в 2 раза медленнее по сравнению с пациентами без нарушений функций печени.

Показания к применению

• Гипертензия (как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении в комбинации с диуретиками тиазидной группы);
• комбинированная терапия сердечной недостаточности.

Способ применения

Применяется внутрь. Дозировка устанавливается врачом индивидуально.

Артериальная гипертензия. Стартовая доза - 10 мг/сутки. Однако дозировку можно изменить в зависимости от степени гипотензивного действия от 10 до 40 мг/сутки (однократно). В случае неэффективности дополнительно назначают тиазидный диуретик.
Если пациент уже принимает диуретик до начала терапии моноприлом, то доза последнего должна составлять не более 10 мг/сутки (при постоянном врачебном наблюдении за реакцией пациента).

Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая стартовая доза составляет по 5 мг 1-2 раза в день. При отсутствии должного эффекта дозировку увеличивают через 1 неделю максимум до 40 мг/сутки.
Нарушение функции печении и/или почек не требуют изменения дозировки. У больных старше 65 лет наблюдается повышенная восприимчивость к моноприлу и уменьшение скорости выведения, что требует уменьшения дозы при необходимости.

Побочные действия

Мочевыделительная система: риск развития почечной недостаточности или усугубление уже имеющейся ПН, появления белка в моче, нарушения функции предстательной железы.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, сердцебиение, стенокардия, обморок, «приливы» к верхней части туловища и голове, инфаркт миокарда, остановка сердца, гипертонический криз, аритмии.

Центральная нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, общая слабость, тревожность, нарушение памяти, парестезии, спутанность сознания, сонливость, ишемические расстройства, инсульт.

Желудочно-кишечный тракт: рвота, тошнота, диарея, гепатит, панкреатит, боли в животе, холестаз, запоры, стоматит, потеря аппетита, глоссит, метеоризм, сухость во рту, дисфагия, изменение массы тела.

Кроветворная система: лимфаденит.
Дыхательная система: бронхоспазм, развитие легочных инфильтратов, ринорея, одышка, носовые кровотечения, фарингит, дисфония.

Аллергические реакции: отек Квинке, кожный зуд, сыпь.

Изменение лабораторных показателей: увеличение содержания мочевины, гиперкреатинемия, увеличение активности трансаминаз (печеночных), увеличение концентрации калия, уменьшение – натрия, гипогемоглобинемия, снижение гематокритного числа, лейкопения, увеличение СОЭ, эозинофилия, нейтропения.

Прочие: подагра.

Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность, аллергические реакции на фозиноприл и другие составляющие препарата (возможны перекрестные аллергические реакции с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора);
• беременность и кормление грудью;
• дети до 18 лет (нет данных по безопасности применения и эффективности препарата).

Беременность

При приеме препарата во время беременности возможно формирование пороков развития плода, резкого понижения артериального давления у плода и новорожденного, почечная недостаточность у плода, маловодие, гипоплазия различных костей черепа, гипоплазия легких, контрактуры рук и ног. Прием препарата на поздних сроках так же может спровоцировать внутриутробную гибель плода. Фозиноприлат всасывается в грудное молоко, поэтому при необходимости приема моноприла грудное вскармливание прекращают.
Если матери во время беременности принимали моноприл, необходим тщательный мониторинг содержания у новорожденного калия, количества мочи и артериального давления.

Передозировка

При передозировке возможно интенсивное снижение артериального давления, шок, урежение сердечных сокращений, ступор, острая почечная недостаточность, нарушения вводно-электролитного баланса. В случае превышения дозы необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить энтеросорбенты, вазопрессоры, инфузии изотонического раствора натрия хлорида. Далее – симптоматическое лечение. Гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска

Таблетки по 10; 20 мг. В блистере может быть 10 или 14 штук. Таблетки округлой формы, белые, почти без запаха. С одной стороны таблетки риска, с другой – гравировка «158» - для таблеток по 10 мг и «609» - для таблеток по 20 мг.

Условия хранения

Моноприл хранят в месте, недоступном для детей, при температуре 15-25°С и отсутствии влажности. Срок хранения – 3 года.

Состав

Активное вещество: фозиноприл.
Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, поливинилпирролидон, стеарилфумарат натрия, кросповидон.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме антацидов уменьшается всасывание препарата (моноприл с алюминием гидроксидом, симетиконом, гидроксидом магния и другими препаратами этой группы принимать с разницей в 2 часа и более).
При комбинации с солями лития наблюдается увеличение содержания лития в сыворотке крови и риск передозировки (при одновременном приеме, возможно, потребуется снижение дозы моноприла).

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, ацетилсалициловая кислота и другие) уменьшают гипотензивный эффект АПФ (что наиболее выражено у больных с гипертензией низкоренинового характера).
При приеме моноприла с диуретиками, а также в случае гемодиализа и диете с ограничением соли следует учитывать, что в первые 60 минут после приема препарата возможно резкое снижение артериального давления.

Гиперкалиемия возможна у пациентов, принимающих дополнительно калийсодержащие препараты, гепарин, биологически активные добавки с калием и калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид, споронолактон и другие). Особенно часто это развивается у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, сердечной недостаточностью.
Моноприл увеличивает гипогликемическое действие инсулина и производных сульфонилмочевины.
Лейкопения возможна при комбинации моноприла с цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, иммунодепрессантами.

Эстрогены из-за способности задерживать воду ингибируют гипотензивный эффект фозиноприла.
Потенцируют действие моноприла другие гипотензивные препараты, опиоиды, средства для общего наркоза.

Дополнительно

При почечной недостаточности, стенозе обеих почечных артерий, стенозе почечной артерии единственной почки, после трансплантации почки, при аортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, гемодиализе, гипонатриемии, недостаточности мозгового кровообращения и другой цереброваскулярной патологии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, недостаточности сердечно-сосудистой системы III-IV стадии (классификация NYHA), угнетении кроветворения, подагре, снижении объема циркулирующей крови (рвота, диарея, специальная диета), подагре применяют с осторожностью.
Перед приемом препарата прекращают проводимую ранее гипотензивную терапию за несколько дней. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до терапии моноприлом.
Как до, так и после начала лечения необходим контроль уровня артериального давления, почечных функций, концентрации в сыворотке крови ионов калия, мочевины, креатинина, других электролитов и активность печеночных трансаминаз.

При развитии ангионевротического отека назначают введение адреналина (эпинефрина) подкожно 1:1000. При отеке слизистой желудочно-кишечного тракта развиваются боли в животе, что следует учитывать в дифференциальной диагностике абдоминального болевого синдрома.

Повышается риск аллергических реакций при использовании на фоне моноприла высокопроницаемых гемодиализных мембран, и в случае анафореза липопротеидов низкой плотности на сульфате декстрана.
У пациентов с повышенной вероятностью развития агранулоцитоза (нарушения почечных функций, системные заболевания соединительной ткани – склеродермия, СКВ) проводят регулярное определение числа лейкоцитов (1 раз в 3-6 месяцев приема и в 1-й год терапии).

Чрезмерный гипотонический эффект может развиться при применении моноприла у пациентов с сердечной недостаточностью (риск олигурии, азотемии со смертельным исходом). Поэтому прием моноприла у этого контингента больных должен проводиться под надзором врача, особенно в первые 14 дней лечения, в случае увеличения дозировки или дополнительном назначении диуретиков.

Снижение дозировки препарата необходимо в случае гипонатриемии. Гипотензия не является противопоказанием к назначению фозиноприла (в первые 14 дней приема возможна гипотензия, но цифры артериального давления затем стабилизируются).
Прием препарата необходимо прекратить в случае появления желтизны кожных покровов (проверить уровень активности трансаминаз).

У пациентов со стенозом почечных артерий (или стенозом почечной артерии единственной почки) может увеличиться азот мочевины и креатинина сыворотки крови. Такое повышение обратимо и проходит после прекращения приема фозиноприла.
Перед проведением любой анестезии (даже у стоматолога) врача нужно предупредить, что пациент принимает фозиноприл.
Риск дегидратации увеличивается также при жаркой погоде и физических нагрузках, что следует учитывать при приеме моноприла.

В начале лечения возможно головокружение, поэтому водить автотранспорт и управлять сложными механизмами не рекомендуется (особенно в случае сочетания с диуретиками).

Действующее вещество

Фозиноприл