Козаар

Группы препарата:

• Сердечно-сосудистые лекарственные средства
•    Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления
•       Антигипертензивные лекарственные средства
•          Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Наименование

Козаар (Cozaar)

Фармакологическое действие

p>Козаар – высокоэффективный лекарственный препарат, проявляющий выраженное гипотензивное действие.

Фармакодинамика

Лозартан, входящий в состав препарата в качестве активного компонента, по механизму действия представляет собой антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является октапептидным гормоном, который образуется при гидролизе ангиотензина I под воздействием ангиотензинпревращающего фермента. Он играет решающую роль в этиологии артериальной гипертензии (АГ), связывается с АТ1-рецепторами (которые локализуются в тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердечной мышце), способствует вазоконстрикции, высвобождению альдостерона, стимуляции роста гладкомышечных клеток.

Не только лозартан, но и его карбоксилированный метаболит обладают фармакологической активностью и полностью блокируют ангиотензин II, при этом не оказывая агонистических свойств и совершенно не проявляя активности относительно других гормонов и ионных каналов, которые являются регуляторами работы ССС.

Согласно полученным результатам проведенных клинических испытаний препарата, было отмечено увеличение концентрации (в 2–3 раза) ангиотензина II в плазме в момент достижения лозартаном максимальной концентрации (Cmax). Через 3 суток после прекращения терапии Козааром данный показатель, а также активность ренина плазмы (АРП), снижались до первоначального уровня.

Также стало известным наличие у препарата способности выводить натрий из организма; если пациент употребляет в пищу сниженное количество соли, то эта способность интенсифицируется. Отмечено увеличение выделения мочевой кислоты почками при терапии лозартаном, снижение протеинурии. В ходе терапии Козааром иногда наблюдалась стабилизация скорости клубочковой фильтрации и снижение количества фильтрационной фракции.

Следует отметить, что прямо пропорционально повышению дозы препарата растет концентрация активного вещества и его метаболита в плазме крови и, соответственно, усиливается фармакологический эффект.

Козаар не влияет на уровень простагландинов у женщин постменопаузного периода в дозе 50 мг/сутки курсом 1 месяц.

Уровень триглицеридов, ХС и глюкозы в крови пациента остается неизменным при дозировке 150 мг/сутки.

В то же время препарат значимо снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке, который сохраняется при длительной терапии.

Фармакокинетика

Козаар характеризуется высокой всасываемостью. Метаболизм препарата происходит в печени, где образуется его карбоксилированный метаболит, наделенный высокой фармакологической активностью. Биодоступность препарата составляет 33%.

Лозартан и его активный метаболит достигают уровня Cmax через 1 и через 3–4 ч соответственно. Пища не влияет на всасываемость препарата.

Связывание с белками плазмы указанных фармакологически активных соединений происходит на 99%. Объем распределения препарата составляет 34 л.

Доклиническими испытаниями отмечено полное отсутствие способности препарата проникать сквозь ГЭБ.

Метаболит, наделенный фармакологической активностью, трансформируется в количестве 14% от принятой дозы лозартана. Также зафиксировано образование сравнительно малого количества биологически неактивных метаболитов.

Выведение препарата из организма происходит почками и кишечником (с желчью). В моче определяется примерно 1/3 от его общего количества. Период полураспада варьирует в пределах 2–9 ч.

При применении Козаара в качестве антигипертензивного средства у пациентов геронтологической группы отмечались такие же фармакокинетические показатели, как и у пациентов более молодого возраста.

Однако зафиксировано влияние полового признака на аналогичные показатели: наблюдалось повышение количества лозартана в плазме у женщин, в 2 раза превышающее таковое у мужчин. При этом количество активного метаболита оставалось равнозначным.

При терапии Козааром пациентов, имеющих в анамнезе нарушения печени, которые возникли по причине злоупотребления алкоголем, была отмечена кумуляция лозартана и его активного метаболита в организме.

Так как практически весь препарата Козаар связывается  с белками плазмы, выводить его при помощи гемодиализа совершенно бесполезно

Показания к применению

p>Антигипертензивный препарат Козаар используется в целях терапии следующих патологий:

• артериальная гипертензия (АГ);
• с целью уменьшения распространенности ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности пациентов, которые страдают АГ и гипертрофией левого желудочка, за счет уменьшения периодичности летальных исходов от патологических состояний ССС, снижения заболеваемости инсультами и инфарктами миокарда;
• инсулиннезависимый диабет с протеинурией (как нефропротекторное средство);
• ХСН (когда неэффективны ингибиторы АПФ либо имеет место гиперчувствительность к ним).

Способ применения

p>Козаар принимают перорально, независимо от еды. Он применяется в качестве монотерапии и в составе комплексного лечения гипертензивных состояний с одновременным назначением аналогичных фармакологических средств.

При лечении АГ Козаар назначается в дозе 50 мг/сутки. Только в исключительных случаях доза повышается до 100 мг/сутки. Следует отметить, что препарат проявляет максимальный эффект лишь после 3–6 недель приема.

Если у пациентов зафиксировано снижение ОЦК, то следует принимать не более 25 мг Козаара в сутки. Пациентам геронтологической группы не следует индивидуально подбирать дозировку, а необходимо руководствоваться стандартной схемой при выборе доз.

Если зафиксирована печеночная недостаточность у пациента, то Козаар назначают в более низкой дозировке относительно стандартной схемы дозирования.

При терапии Козааром в целях уменьшения числа случаев ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности пациентов, страдающих АГ и гипертрофией левого желудочка, рекомендуется доза 50 мг/сутки. Далее необходимо присоединение гидрохлоротиазида в минимальных дозах или повышение дозы Козаара до 100 мг/сутки, учитывая клиническое состояние больного.

Когда Козаар рекомендуется как нефропротекторное средство при наличии сахарного диабета типа 2, его доза составляет 50 мг/сутки. Далее возможно увеличить дозу в 2 раза, если клиническое состояние больного позволяет это сделать и антигипертензивный эффект препарата недостаточен.

При ХСН следует использовать начальную дозу, которая соответствует 12,5 мг/сутки, с возможностью увеличения ее до 50 мг 1 раз/сутки, если позволяет состояние пациента.

Побочные действия

p>Козаар способен привести к возникновению целого ряда факторов, оказывающих негативное влияние на организм пациента:

 

Органы и системы организма	Побочные явления
ЦНС	Головокружение, мигрень, расстройства сна, вкусовые галлюцинации
Сердечно-сосудистая система	Учащение  сердцебиения,  тахикардия, резко возникающая гипотензия как результат  принятия вертикального положения
Дыхательная система	Кашель,  отек слизистой носа, фарингит, воспаления придаточных пазух носа, другие воспаления верхних  дыхательных путей
ЖКТ	Разжижение стула, диспепсические явления, тошнота, нарушение функции печени, гепатит, рвота, боль в  желудке
Опорно-двигательная система	Интенсивные болевые ощущения  в области спины;  мышечные судороги, боль в мышцах  и суставах, изменения мышечной  ткани иногда вплоть до разрушения
Система кроветворения	Резкое развитие анемии и снижение тромбоцитов в крови
Мочеполовая система	Полное отсутствие  либо слабость эректильной функции
Аллергические реакции	Возможно проявление ангионевротического отека (это может быть локализация жидкости в гортани, голосовой щели; состояние чревато  затруднением дыхания); проявления на  лице, губах, языке. Также наблюдались случаи  васкулита, включая пурпуру  Шенлейн – Геноха
Дерматологические реакции	Крапивница, зуд, гиперемия эпидермиса, фотосенсибилизация
Прочие:	Гиперкалиемия,  слабость и повышенная утомляемость , стенокардия, периферические отеки

 

Согласно данным, полученным в результате проведенных клинических исследований Козаара, можно сказать о достаточно хорошей переносимости препарата организмом человека: даже если и будет замечено проявление какого-либо из перечисленных выше неблагоприятных явлений, то они будут протекать в легкой форме. Интенсивность проявления побочных эффектов прямо пропорциональна принимаемой дозе, то есть повышение дозы стимулирует усиление интенсивности нежелательных явлений.

Противопоказания

p>Козаар не рекомендуется, если имеет место:

• гиперчувствительность к его компонентам;
• печеночная недостаточность;
• беременность и лактация;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (исследования не проводились).

 

Осторожность и повышенная внимательность врача требуется при назначении Козаара на фоне:

• двустороннего стеноза почечных артерий;
• гиперкалиемии;
• посттрансплантационного состояния после пересадки почки (исследования не проводились);
• недостаточности аортального или митрального клапана;
• утолщения стенки левого желудочка;
• одновременное наличие сердечной и почечной недостаточностей;
• сердечная недостаточность с аритмиями, которые могут привести к летальному исходу;
• ИБС;
• цереброваскулярных заболеваний;
• первичного гиперальдостеронизма;
• ангионевротического отека.

 

При назначении пациентам со сниженным ОЦК необходимо значимо снизить дозу препарата, чтобы предупредить возникновение симптоматической АГ.

Беременность

p>Категорически запрещено применение Козаара в период беременности – особенно во II и III триместрах. В результате проведенных исследований при разработке препарата отмечено выраженное негативное влияние на формирование органов и систем плода вплоть до его гибели. Если во время терапии препаратом устанавливается беременность, то необходимо незамедлительно отменить его прием  и при необходимости назначить другое антигипертензивное средство.

В ходе проведенных исследований не установлено, способен ли Козаар проникать в грудное молоко. Однако допуская возможность попадания его в грудное молоко и способность принести вред новорожденному, следует сделать выбор между лактацией и терапией Козааром.

Передозировка

p>Случаев передозировки Козааром не было зафиксировано до настоящего времени. Если все же такое состояние наступит, то оно будет характеризоваться с большей вероятностью резким снижением АД и тахикардией; после этого,  вследствие парасимпатической стимуляции, возможно появление брадикардии.

Необходимо обратиться за квалифицированной специализированной помощью. Терапия симптоматическая, гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска

p>Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. Овальной (50 мг) и каплевидной формы (100 мг), с гравировкой «952» и «960» соответственно. Таблетки дозировкой 50 мг имеют риску на свободной от гравировки стороне.

Выпускаются в блистере по 7 и 14 шт. – 1 или 2 в картонной пачке.

Условия хранения

p>Список Б. Упаковка должна быть герметична. Не допускать попадания препарата детям. Температура помещения не должна превышать 25⁰С. Хранить 3 года.

Состав

p>1 таблетка включает:

Лозартан калия – 50 или 100 мг.

Наполнители: МКЦ, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: гипролоза, гипромелоза, титана диоксид, воск карнаубы.

Лекарственное взаимодействие

p>При изучении Козаара было отмечено отсутствие взаимодействия с гидрохлортиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Не зафиксировано взаимного влияния на фармакокинетические показатели и появления побочных продуктов.

Уровень активного метаболита снижается при одновременном приеме Козаара с рифампицином и флуконазолом, однако последствия данного влияния на клиническую картину подробно не изучалось.

Если при терапии Козааром используются калийсберегающие диуретики, то велика вероятность возникновения гиперкалиемии.

При параллельном назначении препаратов лития необходимо контролировать сывороточную концентрацию данного элемента из-за возможности ее повышения.

Препараты из группы НПВС могут ослабить антигипертензивный эффект Козаара, также при наличии у больного нарушений работы почек эта комбинация способна усугубить состояние больного.

Не назначают Козаар вместе с алискиреном, если у пациента имеется сахарный диабет и нарушения почек.

В период комплексной терапии, когда Козаар применяется с другими гипотензивными средствами, пациент должен находиться под тщательным контролем лечащего врача, необходимо часто проводить мониторинг значений АД, показателей работы почек и наличия электролитов в крови во избежание развития АГ и почечной недостаточности.

Дополнительно

p>Терапия Козааром должна осуществляться под тщательным наблюдением врача.

Полученные результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что пациентам, у которых отмечен первичный гиперальдостеронизм, не назначают Козаар, так как в данном случае не наступит клинический эффект.

Также был зафиксирован факт снижение гипотензивной активности препарата у больных, относящихся к негроидной расе.

Не оценивалась способность препарата влиять на внимательность и скорость психомоторных реакций организма пациента, однако, учитывая возможность возникновения побочных эффектов, следует соблюдать осторожность.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)