Логимакс

Группы препарата:

• Сердечно-сосудистые лекарственные средства
•    Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления
•       Антигипертензивные лекарственные средства
•          Лекарственные средства различных групп

Наименование

Логимакс (Logimax)

Фармакологическое действие

p>Логимакс – комплексный антигипертензивный препарат, в состав которого входят фелодипин и метопролол. Благодаря комплексному действию таблетки Логимакс обеспечивают значительный гипотензивный эффект, превышающий таковой при монотерапии каждым из активных веществ. Логимакс позволяет достичь равномерного и эффективного контроля артериального давления на протяжении 24 часов.

Фелодипин – антагонист кальция, обладающий значительной селективностью по отношению к тканям сосудистой стенки. Фелодипин является дигидропиридиновым рацематом и дериватом. Эффект фелодипина реализуется за счет снижения сопротивления периферической сосудистой стенки (преимущественно стенки артериол). Вследствие влияния на ток ионов кальция в клетках гладкомышечного сосудистого слоя снижается их сократительная активность. Фелодипин (за счет высокой селективности) практически не оказывает негативного инотропного влияния на сердечную мышцу, а также не обладает значительным клиническим электрофизиологическим действием на сердце. При приеме фелодипина также отмечается снижение тонуса мышц дыхательных путей и некоторое снижение ЖКТ моторики.

В ходе продолжительных исследований фелодипина не было отмечено его влияния на липидную формулу и метаболический контроль у пациентов со вторым типом диабета. Разрешено применение фелодипина у пациентов с сопутствующими снижением функции левого желудочка, сахарным диабетом, астмой, подагрой или гиперлипидемией.

У лиц с артериальной гипертензией терапия фелодипином способствует контролю артериального давления в положении стоя и лежа на спине, при физической нагрузке и в покое. Для препарата не характерно увеличение вероятности ортостатических реакций (в связи с тем, что фелодипин не оказывает влияния на гладкомышечный слой вен и механизмы, связанные с адренергическим контролем). У некоторых пациентов фелодипин в начале терапии может приводить к увеличению ЧСС (этот эффект обусловлен рефлекторным увеличением частоты сокращений сердца при снижении артериального давления), а также увеличению сердечного выброса. В комплексе с бета-адреноблокаторами рефлекторное увеличение ЧСС, обусловленное фелодипином, нивелируется.

Эффект препарата является дозозависимым, после достижения равновесных концентраций не отмечается колебаний артериального давления в течение суток. Продолжительная терапия фелодипином у лиц с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка способствовала регрессу гипертрофии и нормализации функции левого желудочка.

На фоне применения фелодипина у пациентов отмечается некоторое увеличение выведения натрия и жидкости (при сохранении сывороточного уровня калия), что способствует предупреждению задержки жидкости и натрия у лиц с артериальной гипертензией. Не регистрировалось влияния фелодипина на экскрецию альбумина и клубочковую фильтрацию.

Метопролол – избирательный ингибитор бета-адренорецепторов. Метопролол оказывает влияние на бета-адренорецепторы, расположенные в миокарде, при этом дозы метопролола, необходимые для клинически значимого влияния на миокард, ниже, чем те, которые необходимы для клинически выраженного влияния на бета-рецепторы бронхов и сосудов. Для метопролола характерен некоторый мембраностабилизирующий эффект и отсутствие бета-стимулирующего влияния. Для метопролола (как и для прочих бета-блокаторов) характерны негативный хронотропный и инотропный эффекты.

Применение метопролола уменьшает влияние катехоламинов при психоэмоциональном и физическом напряжении, способствует уменьшению ЧСС, артериального давления и сердечного выброса. При выбросе адреналина во время стресса метопролол не предупреждает нормальное физиологическое расширение сосудов.

Высокая селективность метопролола и незначительное влияние на гладкомышечный слой бронхов позволяет применять его в терапии пациентов с бронхиальной астмой и прочими заболеваниями дыхательной системы, которые сопровождаются обструктивным синдромом (при необходимости применения бета-адреномиметиков).

Метопролол способствует уменьшению артериального давления в положении стоя и лежа на спине, при физических нагрузках и в покое. В начале терапии метопролол приводит к возрастанию периферического сопротивления сосудов, при продолжительной терапии достигнутое снижение показателей артериального давления может регистрироваться без сопутствующего увеличения сопротивления периферических сосудов и без значимых изменений сердечного выброса.

При продолжительной терапии метопрололом у пациентов с выраженной артериальной гипертензией регистрируется снижение вероятности летального исхода, ассоциированного с патологиями ССС. На фоне терапии метопрололом не отмечается клинически значимого изменения электролитного баланса.

 

Фармакокинетика

При приеме перорально биодоступность фелодипина достигает 15% (вне зависимости от времени приема и пищи, при этом скорость абсорбции может изменяться при приеме с пищей на фоне сохраненной степени всасывания). Пиковые уровни фелодипина регистрируются на 3–5 час от приема таблетки, до 99% активного компонента в плазме находится в связанном состоянии. После достижения равновесных уровней объем распределения фелодипина достигает 10 л/кг.

Среднее время полувыведения в период элиминации для фелодипина составляет порядка 25 часов. На 5 сутки терапии достигаются равновесные уровни вещества в сыворотке. Не отмечается кумуляции фелодипина. Средний клиренс достигает 1200 мл/мин, у пациентов от 65 лет и лиц с измененной функцией печени отмечается снижение клиренса фелодипина.

Фелодипин превращается в печени с образованием неактивных веществ, порядка 70% принятого фелодипина экскретируются почками в форме производных. Не более 0,5% вещества экскретируется в неизменном виде. Не отмечается значительного влияния нарушений функций почек на клиническое влияние фелодипина и выраженность его эффектов, однако у пациентов с нарушенной фильтрацией возможно накопление в организме неактивных продуктов метаболизма фелодипина.

Метопролол полностью абсорбируется при пероральном приеме, показатели биодоступности достигают 30–40%. Отмечается активный метаболизм метопролола в печени (при участии CYP2 D6) с образованием производных, не обладающих клинически выраженным влиянием на бета-адренорецепторы. Порядка 5% метопролола экскретируется мочевыделительной системной в неизменном виде, прочая часть принятой дозы выводится в форме производных.

При приеме комбинированного препарата Логимакс не было отмечено значительных изменений кинетического профиля активных веществ (в сравнении с таковым при монотерапии).

Показания к применению

p>Логимакс применяют в терапии лиц с артериальной гипертензией.

Таблетки Логимакс могут назначаться пациентам, у которых монотерапия блокаторами бета-адренорецепторов или антагонистами кальция не дает необходимого контроля гипертензии.

Способ применения

p>Таблетки Логимакс принимают перорально. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, некоторым пациентам следует подбирать дозы антигипертензивной терапии с помощью монопрепаратов (после достижения необходимого контроля артериального давления можно переходить на прием комбинированного препарата, содержащего аналогичные дозы активных веществ).

Стартовая доза препарата Логимакс рассчитывается исходя из предыдущего опыта лечения пациента бета-блокаторами и антагонистами кальция.

Средняя терапевтическая доза, необходимая для контроля артериального давления, составляет 1 таблетку Логимакс в сутки. Следует принимать препарат Логимакс утром, запивая таблетку водой. Не следует измельчать или растворять таблетку перед приемом. Разрешено принимать таблетки Логимакс натощак или после приема пищи с низким уровнем углеводов и жиров.

 

Дозирование препарата Логимакс у пациентов отдельных групп

Пациентам с измененной функцией почек не нужна коррекция дозы таблеток Логимакс, однако назначение таблеток таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Пациентам с выраженными изменениями функциональной активности гепатобилиарной системы не следует назначать более 1 таблетки Логимакс в сутки. Пациентам с циррозом печени не нужна коррекция дозы таблеток Логимакс (в связи с низкой степенью связи метопролола с белками).

Больным пожилого возраста не рекомендуется назначать более 1 таблетки Логимакс в сутки.

Побочные действия

p>На фоне терапии таблетками Логимакс у пациентов чаще всего регистрировалось появление головной боли (11%), а также отека нижних конечностей и гиперемии лица. Большинство нежелательных явлений выражены слабо и исчезают при коррекции дозы, у некоторых пациентов нежелательные явления могут впервые появляться в период увеличения дозы.

При приеме таблеток Логимакс также не исключено появление нежелательных реакций, характерных для монотерапии фелодипином и метопрололом, в том числе:

• ССС: гиперемия лица, ощущение жара, тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение холода в конечностях, брадикардия, временное ухудшение клинической картины сердечной недостаточности. В редких случаях регистрировалась артериальная гипотензия (с тахикардией и ухудшением течения стенокардии), экстрасистолия, снижение атриовентрикулярной проводимости, аритмия.
• Система крови: тромбоцитопения.
• ЖКТ: тошнота, боль в абдоминальной области, рвота, гингивит, гипертрофия десен, нарушения стула.
• Дыхательная система: бронхоспазм (преимущественно при заболеваниях дыхательной системы с обструктивным синдромом), одышка.
• ЦНС: чрезмерная утомляемость, головная боль, нарушения сна, потеря сознания, галлюцинации, головокружение, парестезии, спутанность сознания, нарушения памяти, депрессивное состояние, ажитация, нервозность.
• Кожа и подкожная клетчатка: экзантема, крапивница, зуд, светочувствительность, отек Квинке, псориазоподобные реакции и обострение псориаза.
• Прочие: отек щиколоток, гипертермия, гипергликемия, реакции гиперчувствительности, повышение активности АСТ/АЛТ, боль в мышцах и суставах, нарушения эректильной функции, учащение мочеиспускания, лабильность массы тела, боль в груди, звон в ушах.

В ходе исследований фелодипина сообщалось о разовых случаях потери сознания и развития нарушений режима сна (прямая связь между приемом фелодипина и данными нежелательными явлениями не установлена).

У пациентов с гингивитом или периодонтитом на фоне терапии фелодипином возможно развитие гипертрофического гингивита. Таким пациентам следует рекомендовать регулярно очищать ротовую полость чистой водой и несколько раз в день с использованием зубной пасты и специальных средств.

В отличие от других препаратов группы производных дигидропиридина, фелодипин практически не приводил к развитию гипергликемии.

В редких ситуациях на фоне терапии метопрололом возможно нарушение зрения, раздражение слизистой глаз и сухость глаз.

В клинических исследованиях регистрировались отдельные случаи развития артралгии, мышечной ригидности, гепатита, ринита, а также снижения концентрации внимания у пациентов, получавших препарат Логимакс.

У пациентов с выраженными заболеваниями периферических сосудов прием препарата Логимакс может приводить к развитию гангрены.

Противопоказания

p>Логимакс противопоказан пациентам с непереносимостью фелодипина, метопролола или других активных веществ из групп бета-блокаторов или дигидропиридинов.

Таблетки Логимакс не назначают пациентам с острым инфарктом миокарда и нестабильной формой стенокардии.

Запрещен прием таблеток Логимакс пациентам с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени.

Не следует использовать Логимакс в лечении пациентов с декомпенсированной недостаточностью сердца (гипоперфузией, отеком легких или артериальной гипотензией).

Логимакс противопоказан пациентам, которые получают продолжительную или курсовую терапию агонистами бета-рецепторов (с целью инотропной терапии).

Таблетки Логимакс не используют у пациентов с артериальной гипотензией, брадикардией, кардиогенным шоком и синдромом слабости синусового узла.

Терапия препаратом Логимакс противопоказана пациентам с патологиями периферических сосудов с риском гангрены.

Противопоказан препарат Логимакс при подозрении на острый инфаркт миокарда при условии, что показатели ЧСС менее 45 уд/мин, систолического давления – менее 100 мм рт.ст. или интервал P-Q более 0,24 с.

Логимакс не применяют в качестве препарата первого ряда у лиц артериальной гипертензией.

Таблетки Логимакс не используют в педиатрии.

Следует с осторожностью назначать препарат Логимакс пациентам с недостаточностью сердца, перенесшим острый инфаркт миокарда, а также лицам с артериальной гипотензией, аортальным стенозом, метаболическим ацидозом и состояниями, сопровождающимися высоким риском метаболического ацидоза.

Таблетки Логимакс осторожно рекомендуют пациентам с патологиями периферических сосудов и стенокардией Принцметала.

Не следует рекомендовать таблетки Логимакс пациентам с манифестной или латентной недостаточностью сердца (без проведения терапии данного состояния).

Беременность

p>Противопоказано назначение препарата Логимакс в период беременности.

Отмечается значительное проникновение фелодипина и метопролола в грудное молоко. Не следует назначать таблетки Логимакс во время лактации.

Передозировка

p>Учитывая пролонгированное действие таблеток Логимакс, признаки передозировки у пациентов могут развиваться на протяжении 12–16 часов от приема завышенных доз. В некоторых случаях основные симптомы передозировки могут появляться спустя несколько суток от приема завышенной дозы.

Симптомами передозировки фелодипина являются брадикардия (реже тахикардия), атриовентрикулярная блокада, снижение показателей артериального давления (вплоть до тяжелой гипотензии и шока), атриовентрикулярная диссоциация, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, асистолия, головокружение, нарушения сознания, головная боль. При тяжелой передозировке возможно возникновение комы, конвульсий, респираторного дистресс-синдрома, остановки дыхания, отека легких, одышки, гипокалиемии, гипергликемии, ацидоза, гипотермии. Среди признаков передозировки фелодипина также описаны гиперемия лица, рвота, гипокальциемия и тошнота.

При передозировке метопролола у пациентов возможно появление побочных явлений со стороны ССС, реже развиваются симптомы ухудшения функции ЦНС и дыхательной системы. При приеме завышенных доз метопролола у пациентов возможно появление брадикардии, асистолии, атриовентрикулярной блокады, выраженной гипотензии, декомпенсации сердечной деятельности, кардиогенного шока и недостаточной периферической перфузии. Кроме того, на фоне передозировки метопролола у некоторых пациентов регистрируются угнетение дыхания, нарушения походки, потеря сознания, конвульсии, тремор, остановка дыхания, гипергидроз, парестезии, рвота, бронхоспазм, спазм пищевода, нарушения электролитного баланса (в том числе гипогликемия, гиперкалиемия, гипергликемия). Также значительные дозы метопролола могут приводить к негативному влиянию на функцию почек и развитию временного миастенического синдрома.

Сочетанное употребление алкоголя при терапии антигипертензивными препаратами может ухудшить состояние больного. Первые симптомы передозировки препарата Логимакс могут развиваться у пациентов спустя 20–120 минут от приема таблетки.

 

Терапия передозировки препарата Логимакс

При признаках передозировки фелодипина показано назначение активированного угля и промывания желудка (в зависимости от того, сколько времени прошло с момента приема завышенной дозы). Следует учитывать, что введение атропина в количестве 0,25–0,5 мг внутривенно следует проводить до начала промывания желудка (учитывая вероятность вагусной стимуляции).

Необходимо контролировать общее состояние пациента, в том числе проводить мониторинг ЭКГ и функции дыхания. При необходимости используют аппарат искусственного дыхания, а также проводят коррекцию электролитного и кислотно-щелочного баланса.

При развитии брадикардии и блокады назначают внутривенное введение 0,5–1 мг атропина (возможно с повторным введением) или изопреналина 0,05–0,1 мкг/кг/мин с дальнейшим введением атропина.

При тяжелой интоксикации может потребоваться применение искусственного водителя ритма. При выраженной гипотензии внутривенно вводят кальция глубионат и при необходимости допамин или адреналин. При тяжелом состоянии пациента возможно введение глюкагона. При развитии судорог показано назначение диазепама.

При передозировке метопролола следует контролировать уровень жидкости, при необходимости назначают введение инфузионных растворов глюкозы.

В случае угнетения функции миокарда назначают введение допамина или добутамина и кальция глубионата.

Терапию пациентов с передозировкой таблеток Логимакс следует проводить только в условиях стационара, оборудованного средствами для проведения реанимации, а также препаратами симптоматической терапии. Лечение должен подбирать специалист и корректировать в зависимости от общего состояния пациента и динамики клинической картины.

Форма выпуска

p>Таблетки в оболочке пролонгированного действия Логимакс по 30 штук во флаконах, в картонной пачке 1 флакон.

Условия хранения

p>Логимакс следует хранить вдали от детей. Специальный температурный режим для хранения таблеток Логимакс не требуется.

Срок годности – 3 года.

Состав

p>1 таблетка в оболочке Логимакс содержит:

фелодипина – 5 мг;

метопролола (в форме сукцината, в пересчёте на тартрат) – 50 мг.

Прочие компоненты: этилцеллюлоза, диоксид кремния, гидроксипропилцеллюлоза, безводная лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, масло касторовое, стеарилфумарат натрия, пропилгалат, натрия силикат алюминия, полиэтиленгликоль, парафин, оксид железа желтый и красный, диоксид титана.

Лекарственное взаимодействие

p>Препараты, оказывающие влияние на активность ферментов системы Р450, приводят к изменению сывороточных уровней неизменного метопролола и фелодипина.

Взаимного изменения фармакокинетического профиля фелодипина и метопролола при приеме таблеток Логимакс не отмечается.

Индукторы CYP3 A4 при сочетанном приеме с препаратом Логимакс приводят к снижению площади под кривой и пиковых уровней фелодипина на 93% и 82% соответственно. Не следует назначать Логимакс в сочетании с фенитоином, карбамазепином и фенобарбиталом, а также препаратами зверобоя и рифампицином.

Ингибиторы CYP3 A4 при сочетанном приеме с препаратом Логимакс увеличивают пиковые уровни фелодипина и его площадь под кривой пропорционально влиянию на CYP3 A4. Не следует назначать фелодипин пациентам, получающим макролидные антибиотики, кетоконазол, итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Логимакс.

Таблетки Логимакс при одновременном приеме увеличивают сывороточные уровни такролимуса. При необходимости подобной комбинации следует контролировать уровень такролимуса и при необходимости изменять его дозу.

Циклоспорин значительно изменяет фармакокинетический профиль фелодипина (увеличивает пиковые концентрации на 150% и площадь под кривой до 60%). Фелодипин не оказывает значимого (клинически) влияния на фармакокинетику циклоспорина.

Циметидин увеличивает пиковые уровни фелодипина на 55% при сочетанном приеме.

Отмечается увеличение сывороточных уровней метопролола при сочетанном приеме с хинидином, флуоксетином, тербинафином, пароксетином, целекоксибом, дифенгидрамином, сертралином и пропафеноном. При одновременном назначении данных препаратов может требоваться коррекция дозы метопролола (особенно в начале терапии).

Не следует назначать таблетки Логимакс в сочетании с производными барбитуровой кислоты.

Верапамил при сочетанном приеме с метопрололом увеличивает вероятность появления брадикардии и выраженной гипотензии, а также негативного влияния на функцию синусового узла и атриовентрикулярную проводимость.

Антиаритмические препараты первого класса при сочетанном приеме с метопрололом увеличивают негативное инотропное влияние и могут приводить к тяжелым гемодинамическим нарушениям у лиц с недостаточной функцией левого желудочка. Сочетанное применение антиаритмических препаратов первого класса с метопрололом также противопоказано при наличии синдрома слабости синусового узла и нарушенной атриовентрикулярной проводимости.

Дифенгидрамин замедляет метаболизм метопролола и усиливает его эффекты, а также повышает риск нежелательных явлений.

При сочетанном приеме метопролола с клонидином отмена последнего может приводить к тяжелым гипертензивным реакциям. При необходимости отмены клонидина у пациентов, получающих бета-блокаторы, следует за несколько дней до завершения терапии клонидином отменить прием ингибиторов бета-адренорецепторов.

Дилтиазем усиливает влияние метопролола на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла при сочетанном приеме.

НПВП могут снижать выраженность эффектов метопролола при сочетанном приеме.

У пациентов, получающих фенилпропаноламин, возможно развитие парадоксальных гипертензивных реакций при сочетанном назначении блокаторов бета-адренорецепторов (вплоть до гипертензивного криза).

Эпинефрин при сочетанном применении с неизбирательными блокаторами бета-рецепторов приводил к развитию выраженной брадикардии и гипертензии.

Отмечается замедление метаболизма метопролола при сочетанном применении с хинидином. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует придерживаться осторожности и в зависимости от общего состояния пациента корректировать дозы метопролола.

Амиодарон может приводить к выраженной синусовой блокаде при одновременном приеме с метопрололом. Необходимо учитывать значительный период полувыведения амиодарона (до 50 суток) при назначении таблеток Логимакс.

При одновременном приеме таблеток Логимакс с гликозидами наперстянки возможно появление атриовентрикулярной блокады и брадикардии.

Необходим особый контроль общего состояния пациентов, которые одновременно используют таблетки Логимакс и прочие препараты группы бета-блокаторов (в том числе местные, например глазные капли) или ингибиторы МАО.

Средства для ингаляционного наркоза потенцируют кардиодепрессивный эффект метопролола.

Пациентам, которые принимают пероральные гипогликемические препараты, при назначении таблеток Логимакс может требоваться коррекция противодиабетической терапии.

Дополнительно

p>При приеме таблеток Логимакс у пациентов отмечается меньшая вероятность возникновения нарушений метаболизма углеводов (в сравнении с применением неизбирательных ингибиторов бета-адренорецепторов).

Применение бета-адреноблокаторов может уменьшать эффективность терапии при анафилактических реакциях (может требоваться большая доза адреналина или назначение альтернативных препаратов).

Пациентам с феохромоцитомой необходимо дополнительное назначение альфа-адреноблокаторов при терапии таблетками Логимакс.

При резком прекращении терапии метопрололом увеличивается риск инфаркта миокарда и внезапной смерти у пациентов группы риска. Прекращение терапии таблетками Логимакс следует проводить постепенно.

Если пациенту предстоит хирургическое вмешательство необходимо предупредить анестезиолога о приеме таблеток Логимакс.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">