Левемир Пенфилл

Группы препарата:

• Гормоны, их аналоги и антигормональные лекарственные средства
•    Лекарственные средства на основе гормонов поджелудочной железы и синтетические гипогликемические препараты
•       Лекарственные средства группы инсулина
•          Инсулины длительного действия

Наименование

Левемир Пенфилл (Levemir Penfill)

Фармакологическое действие

p>Левемир Пенфилл – противодиабетическое средство. Левемир Пенфилл является растворимым аналогом человеческого базального инсулина, обладающим продолжительным действием. Для раствора Левемир Пенфилл не характерен значительный пик активности.

Предсказуемость эффекта раствора Левемир Пенфилл в клинических исследованиях была выше, чем у инсулина гларгина и нейтрального протамин-инсулина Хагедорна.

Длительный эффект препарата обусловлен значительной связью между молекулами активного вещества, а также присоединением к ним альбуминов через боковые цепочки жирных кислот в месте введения препарата. В сравнении с нейтральным протамин-инсулином Хагедорна активное вещество раствора Левемир Пенфилл распределяется в тканях-мишенях значительно медленнее. Благодаря данным механизмам продолжительность и выраженность действия инсулина детемир более предсказуемы.

Гипогликемический эффект раствора Левемир Пенфилл связан с повышением захвата глюкозы мышечной и жировой тканью после связывания специфических рецепторов с инсулином, а также уменьшением выделения глюкозы печенью.

Гипогликемическое действие раствора Левемир Пенфилл длится до 24 часов и может варьироваться в зависимости от дозы. Благодаря пролонгированному действию пациенты могут использовать раствор Левемир Пенфилл 1 или 2 раза в сутки. При использовании препарата дважды в сутки коррекция гликемии регистрируется после 2–3 инъекций. Отмечается достижение более 50% максимального эффекта инсулина детемир на 3–4 час после введения 0,2–0,4 ЕД/кг веса пациента (продолжительность выраженного гипогликемического эффекта после введения данной дозы составляет 14 часов).

После введения раствора Левемир Пенфилл подкожно отмечается линейная корреляция дозы, максимального и общего эффекта, а также продолжительность гипогликемического действия.

В ходе 6-месячных исследований раствора Левемир Пенфилл у пациентов с 1 типом сахарного диабета отмечался более эффективный контроль гликемии с меньшей выраженностью колебаний уровня глюкозы сыворотки (после стимуляции и базальной) в сравнении с применением для базально-болюсной терапии НПХ.

В ходе исследований было выявлено отсутствие влияния инсулина детемир на массу тела пациентов. Описано снижение рисков ночной гипогликемии у пациентов, которые получали в качестве базально-болюсной терапии инсулина детемир.

 

Фармакокинетика

Пиковые уровни инсулина детемир регистрировались в сыворотке спустя 6–8 часов от подкожного введения раствора Левемир Пенфилл. Равновесные уровни при постоянной терапии (введение препарата дважды в сутки) достигаются спустя 2–3 инъекции. В сравнении с другими препаратами инсулина Левемир Пенфилл обладает менее выраженной индивидуальной вариабельностью интенсивности абсорбции после введения.

Средний показатель объема распределения препарата (порядка 0,1 л/кг) указывает на значительную циркуляцию активного вещества в сосудистом русле.

Метаболизм инсулина детемир аналогичен таковому эндогенного инсулина. Производные препарата не обладают гипогликемической активностью.

В исследованиях in vivo и in vitro не было отмечено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами и прочими препаратами, связанными с белками.

Элиминация инсулина детемир длится до 5–7 часов и зависит от индивидуальной скорости абсорбции и введенной дозы.

После введения подкожно сывороточные уровни инсулина детемир пропорциональны введенной дозе.

В ходе исследований не выявлено изменений фармакокинетического профиля раствора Левемир Пенфилл в зависимости от пола и возраста (исследования у пациентов различных возрастных групп, включая 6–12 лет, 13–17 лет и взрослых не показали значительных различий фармакокинетики).

Не отмечалось значительных изменений фармакокинетического профиля раствора Левемир Пенфилл у здоровых добровольцев и пациентов с нарушенной активностью почек.

Не было выявлено тератогенного, канцерогенного и фетотоксического влияния раствора Левемир Пенфилл.

Показания к применению

p>Левемир Пенфилл применяют в лечении пациентов с 1 типом сахарного диабета.

Способ применения

p>Раствор Левемир Пенфилл предназначен для введения подкожно. Значительная продолжительность действия, предсказуемый профиль активности и низкий риск ночной гипогликемии позволяют достаточно точно подобрать дозу активного вещества раствора Левемир Пенфилл.

Необходимо подбирать дозу раствора Левемир Пенфилл индивидуально для каждого пациента. Выбранную дозу можно вводить за 1 или за 2 раза в зависимости от потребностей каждого пациента. Если специалист рекомендует двукратное введение раствора Левемир Пенфил, следует вторую дозу вводить перед ужином или до отхода ко сну или спустя 12 часов после утреннего введения.

 

Переход с различных препаратов инсулина на раствор Левемир Пенфилл

Пациентам, которые ранее использовали инсулины, имеющие среднюю продолжительность действия, или пролонгированные инсулины, следует осторожно назначать препарат Левемир Пенфилл. В период перехода с одного инсулина на другой следует особенно тщательно исследовать уровень глюкозы в сыворотке.

При комплексном лечении на фоне смены инсулина пролонгированного действия может быть необходима коррекция дозы и схемы введения инсулинов, имеющих короткое действие, или гипогликемических препаратов для перорального приема.

 

Подбор дозы раствора Левемир Пенфилл

Пожилым пациентам и лицам с нарушенной активностью печени и почек необходимо в период подбора дозы особенно тщательно контролировать показатели глюкозы сыворотки (как и при назначении прочих инсулинов).

Необходимость в изменении дозы раствора Левемир Пенфилл может возникнуть в случае увеличении физических нагрузок, а также изменения режима питания или возникновения/обострения сопутствующих заболеваний.

 

Введение раствора Левемир Пенфилл

Раствор Левемир Пенфилл вводят подкожно. Рекомендуется вводить препарат в область передней части брюшной стенки, плеча или бедра. Рекомендуется менять место инъекции при каждом введении.

Картриджи Левемир Пенфилл предназначены для использования совместно со шприц-ручками Ново Нордиск с иглами НовоФайн. Картриджи Левемир Пенфилл предназначены исключительно для индивидуального использования, повторное заполнение картриджа запрещено. При лечении препаратом Левемир Пенфилл и другим инсулином в картридже Пенфилл следует использовать отдельные шприц-ручки для каждого препарата.

До начала введения раствора Левемир Пенфилл важно убедиться в правильности выбранного инсулина, отсутствии видимых повреждений картриджа или резинового поршня. Запрещено применение раствора из поврежденных картриджей, а также в случае если видимая часть резинового поршня превышает ширину белой полосы. Перед началом использования картриджа Левемир Пенфилл следует продезинфицировать резиновую мембрану антисептиком, подходящим для обработки инъекционного поля (например, этиловым спиртом).

Запрещено использовать препарат Левемир Пенфилл:

• В инсулиновых насосах.
• При неправильном хранении, а также после заморозки.
• При наличии вероятности повреждения картриджа (в том числе, если шприц-ручка падала или картридж поддавался внешнему давлению).
• При изменении цвета или прозрачности раствора.

Препарат Левемир Пенфилл вводят согласно инструкции к шприц-ручке. Необходимо учитывать, что для введения всей дозы после завершения инъекции следует оставить иглу под кожей на 6–10 секунд. Следует удалять иглу из шприц-ручки сразу после каждой инъекции (для предупреждения вытекания инсулина).

Побочные действия

p>Большинство нежелательных явлений, регистрировавшихся на фоне терапии раствором Левемир Пенфилл, связаны с дозой инсулина детемир и являлись проявлением его фармакологического действия.

Чаще всего во время лечения регистрировалась гипогликемия, ассоциированная со значительной дозой препарата. В клинических исследованиях тяжелая гипогликемия, требовавшая медицинской помощи, развивалась у 6% пациентов, получавших Левемир Пенфилл. Следует осторожно подбирать дозу инсулина, учитывая, что тяжелая гипогликемия может быть причиной потери сознания, судорог, а также временных или постоянных нарушений функций головного мозга. В отдельных случаях тяжелая гипогликемия может быть причиной летального исхода.

В отдельных случаях при инъекциях раствора Левемир Пенфилл отмечалось появление местных побочных явлений после введения, в частности гиперемии, зуда и отека тканей (в клинических исследованиях данная реакция наблюдалась у 2% пациентов). Большинство местных реакций проходили самостоятельно и не требовали терапии.

В клинических исследованиях также регистрировались такие нежелательные явления раствора Левемир Пенфилл:

• Обмен веществ: гипогликемия (включая такие симптомы, как бледность, холодный пот, тремор, повышенная нервозность, ощущение беспокойства, слабость, раздражительность, нарушения концентрации внимания, сонливость, нарушения ориентации, ощущение сердцебиения, тахикардия, тошнота, головная боль, временные нарушения зрения, чувство голода). В редких случаях регистрировалась тяжелая гипогликемия, проявлявшаяся в потере сознания, судорогах, нарушениях функции головного мозга.
• Местные реакции: отек тканей, зуд, гиперемия кожного покрова, липодистрофия (преимущественно при введении каждой дозы в один и тот же участок).
• Гиперчувствительность: гипергидроз, генерализованный зуд, отек Квинке, затруднение дыхания, анафилактический шок.
• Органы чувств: снижение остроты зрения, нарушения рефракции.

Следует учитывать, что реакции гиперчувствительности потенциально небезопасны для жизни пациента. При развитии первых симптомов гиперчувствительности пациент должен обращаться за неотложной медицинской помощью.

У пациентов с диабетом возможно появление диабетической ретинопатии при недостаточном гликемическом контроле. Данный эффект не связан напрямую с применением раствора Левемир Пенфилл, однако неправильный подбор дозы может приводить к обострению и прогрессированию ретинопатии.

У некоторых пациентов с периферической нейропатией при быстром улучшении гликемического контроля возможно появление обратимой острой формы болевой нейропатии.

Противопоказания

p>Левемир Пенфилл противопоказан пациентам с непереносимостью инсулина детемир или вспомогательных компонентов раствора.

Беременность

p>Существует ограниченный опыт использования инсулина детемир у беременных женщин. В ходе исследований раствора Левемир Пенфилл на животных не было выявлено эмбриотоксического и тератогенного эффекта.

Во время беременности необходим более внимательный контроль показателей глюкозы сыворотки, что связано с изменением потребности в инсулине на протяжении всего периода беременности. Женщинам в первой трети беременности может требоваться снижение дозы инсулина, в то время как во втором и третьем триместре потребность в инсулине может значительно увеличиваться. После родов у большинства пациенток потребность в инсулине возвращается к исходной (той, которая регистрировалась до беременности).

В период лактации женщинам может требоваться коррекция дозы и схемы применения противодиабетической терапии, а также изменение диеты.

Передозировка

p>Специфическое понятие интоксикации для инсулина не сформулировано. При введении значительных доз инсулина, превышающих потребность пациента, отмечается появление гипогликемии. Степень тяжести гипогликемии зависит от дозы инсулина:

• При легкой гипогликемии пациентам рекомендуют съесть сладкое (например, несколько кусочков сахара).
• При тяжелой гипогликемии, если пациент без сознания, необходимо ввести подкожно и в мышцу глюкагон в дозе 0,5–1,0 мг (введение должны проводить лица, которые прошли соответствующий инструктаж). При необходимости назначают введение парентерального раствора глюкозы. Введение глюкозы обязательно в случае, если спустя 10–15 минут от введения глюкагона не отмечается улучшения общего состояния пациента.

Для предупреждения рецидива после нормализации состояния пациента рекомендуется пероральный прием углеводов.

Форма выпуска

p>Раствор для парентерального введения Левемир Пенфилл по 3 мл в картриджах (300 ЕД).

Условия хранения

p>Левемир Пенфилл в герметичном картридже (до начала использования) хранят при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия.

Запрещено замораживать препарат Левемир Пенфилл.

Срок годности – 24 месяца.

После начала использования картриджа Левемир Пенфилл следует хранить его при комнатной температуре (препарат используют с ручками Ново Нордиск и носят с собой).

Срок годности после начала использования картриджа – 6 недель.

Препарат Левемир Пенфилл следует хранить вдали от детей.

Состав

p>1 мл препарата Левемир Пенфилл содержит:

Инсулина детемир – 100 ЕД.

Вспомогательные вещества: метакрезол, фенол, маннитол, дигидрат натрия фосфорнокислого двузамещенного, ацетат цинка, хлорид натрия, гидроксид натрия, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

 

1 ЕД инсулина детемир соответствует 0,142 мг безводного обессоленного инсулина детемир. ЕД активного вещества препарата идентичны МЕ человеческого инсулина.

Лекарственное взаимодействие

p>Левемир Пенфилл несовместим с другими инъекционными препаратами. Левемир Пенфилл не смешивают с инфузионными и инъекционными препаратами в одном шприце или системе.

Следует корректировать дозы инсулина при сочетанном применении с лекарственными веществами, изменяющими активность инсулина или потребность в инсулине. При назначении любых лекарственных препаратов необходимо соблюдать осторожность и первое время постоянно контролировать показатели глюкозы в сыворотке.

Отмечается уменьшение потребности в инсулине при сочетанной терапии неселективными блокаторами бета-адренорецепторов, ингибиторами моноаминооксидазы, пероральными гипогликемическими веществами, салицилатами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и этанолсодержащими препаратами.

Отмечается увеличение потребности в инсулине при сочетанной терапии гормоном роста, бета-адреномиметиками, глюкокортикостероидами, тиреоидными гормонами, тиазидными диуретиками и даназолом.

Следует учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами маскируются симптомы гипогликемии и увеличивается время восстановления нормального уровня сывороточной глюкозы.

Этиловый спирт при сочетанном приеме может усиливать продолжительность и выраженность эффектов инсулина.

Октреотид/ланреотид при сочетанном применении могут изменять потребность в инсулине (в зависимости от индивидуальной вариабельности пациенту может требоваться увеличение или снижение дозы инсулина).

Дополнительно

p>Недостаточные дозы инсулина или прекращение терапии (особенно у пациентов с диабетом первого типа) могут стать причиной гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Первыми симптомами гипергликемии являются ощущение жажды, тошнота, частое мочеиспускание, сонливость, рвота, сухость кожи, гиперемия кожных покровов, анорексия, сухость во рту и ацетоновый запах изо рта при выдохе. Признаки гипергликемии возникают постепенно и могут появляться на протяжении нескольких часов или суток. Если не проведена коррекция гипергликемии возможно развитие диабетического кетоацидоза, который является потенциально летальным.

Гипогликемия на фоне терапии раствором Левемир Пенфилл развивается при введении завышенных доз. Если пациент использовал дозу, рекомендованную специалистом, однако симптомы гипогликемии появились, следует изменить схему применения или дозы раствора Левемир Пенфилл под контролем специалиста.

Следует учитывать, что пропуск приема пищи или дополнительные физические нагрузки также могут быть причиной гипогликемии.

Пациентов, которые длительно получают инсулинотерапию, а также пациентов, которые давно больны диабетом, следует предупредить о возможном развитии гипогликемии без привычных симптомов (у таких пациентов обычные симптомы-предвестники гипогликемии могут отсутствовать).

Сопутствующие заболевания, особенно острые инфекционные заболевания и состояния, сопровождающиеся гипертермией, могут приводить к изменению потребности в инсулине.

Запрещено самостоятельно изменять тип и марку инсулина. Переход с одного препарата на другой возможен только под контролем специалиста с учётом концентрации, типа, вида (производителя), происхождения и метода производства препарата (все вышеперечисленные критерии при изменении могут требовать коррекции дозы гипогликемической терапии).

Строго запрещено введение раствора Левемир Пенфилл внутривенно (в связи со значительным риском тяжелой и потенциально летальной гипогликемии). При введении в мышцу инсулин детемир абсорбируется быстрее, чем при введении подкожно.

Необходимо учитывать возможность изменения продолжительности и характера действия различных препаратов инсулина при их сочетанном применении. В частности, введение раствора Левемир Пенфилл с быстродействующими инсулинами может приводить к менее выраженному и более продолжительному во времени максимальному эффекту, чем при введении отдельно.

Запрещено применять раствор Левемир Пенфилл в инсулиновых насосах для непрерывного введения.

Запрещено вождение автомобиля в период подбора дозы инсулина, смены типа гипогликемического препарата, а также изменения режима питания и физических нагрузок (в такие моменты вероятность развития гипогликемии увеличивается). При достаточном и стабильном гипогликемическом контроле нет противопоказаний к вождению автомобиля.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">