Справочник лекарственных препаратов/ Амидарон

Амидарон

Группы препарата:

Наименование

Амидарон (Amidaron)

Фармакологическое действие

Амидарон – антиаритмическое средство III класса. Обладает выраженным антиангинальным и антиаритмическим действием. Первоначально применялся как антиангинальный препарат для лечения стенокардии. Позже были выявлено его антиаритмическое действие.
Антиаритмическое действие Амидарона обусловлено снижением тока ионов калия через клеточные мембраны кардиомиоцитов и снижением автоматизма синусового узла, вызывающее развитие брадикардии. Удлиняет рефрактерный период проводящей системы сердца, в том числе синусового и атриовентрикулярного узла, не оказывая значительного влияния на потенциал действия. Пролонгирует рефрактерный период и замедляет проводимость по дополнительным проводящим путям у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

За счет снижения ЧСС и ОПСС снижает потребление миокардом кислорода, действует на артериальные гладкие мышцы, что обуславливает антиангинальное действие. Вызывает расширение коронарных и периферических сосудов, поддерживает сердечный выброс и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Содержание в препарате йода, количество которого составляет до 37% молекулярной массы амиодарона, влияет на обмен гормонов щитовидной железы и снижение их действия миокард.
Лечебное действие препарата при приеме внутрь развивается через неделю от начала приема Амидарона.
После перорального приема медленно абсорбируется до 20-55% принятой дозы. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием одного активного метаболита – десэтиламиодарона.

Период полувыведения амиодарона в начале курса лечения варьирует от двух до десяти дней. В первые дни лечения препарат накапливается в тканях организма, преимущественно в жировой. При большей продолжительности курса лечения в результате кумуляции препарата в организме он увеличивается в среднем до 52 дней. Частично йод, содержащийся в препарате, выделяется с мочой в виде йодидов. Основная часть препарата выводится из организма с калом после предварительного метаболизма в печени. После прекращения лечения терапевтический уровень амиодарона сохраняется в течение девяти месяцев.

Показания к применению

Препарат назначается для профилактики и лечения рецидивов угрожающих жизни больного аритмий. Показаниями к применению Амидарона являются желудочковые аритмии, в том числе представляющие угрозу для жизни – желудочковая тахикардия или трепетание желудочков с нестабильной гемодинамикой. Препарат применяют, если у больного диагностирована суправентрикулярная аритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона–Уайта, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий, эктопическая наджелудочковая тахикардия и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, предсердная экстрасистолия, аритмия на фоне коронарной и сердечной недостаточности.

В качестве антиангинального средства Амидарон применяют при хронических формах ИБС – стенокардии напряжения и покоя. Эффективность препарата более высока при стенокардии напряжения, особенно при преобладании функции симпатической иннервации, а также при наличии у больных со стенокардией нарушений сердечного ритма. Применение Амидарона во время острого периода инфаркта миокарда вызывает уменьшение зоны повреждения.
Применение препарата начинают в стационарных условиях, так как необходим постоянный контроль состояния пациента.

Способ применения

Взрослым при желудочковой аритмии препарат назначают внутрь в дозе 0,8-1,2 г, разделенной на три-четыре приема в течение 5-10 дней или более до достижения терапевтического эффекта или развития побочных эффектов. Затем принимают в дозе 0,6-0,8 г/сутки в течение одной – двух недель, после чего постепенно снижают до минимальной эффективной. Поддерживающая доза обычно составляет 0,2-0,4 г/сутки. Оптимальная доза препарата подбирается индивидуально с учетом развития возможных побочных реакций. При необходимости приема больших доз препарата, превышающих 0,6-0,8 г/сутки, лечение проводят кратковременно и под ЭКГ контролем работы сердца.
При наджелудочковой тахикардии в качестве начальной насыщающей дозой назначают 0,6-0,8 г/сутки в три приема в течение одной недели либо до развития терапевтического эффекта или побочных эффектов. Впоследствии дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей – 0,2-0,4 г/сутки.

При стенокардии напряжения и покоя Амидарон сначала назначают внутрь по 0,2 г два-три раза в день во время еды или после приема пищи. Через одну-две недели дозу препарата уменьшают до 0,2 г один-два раза в день.
При назначении Амидарона детям следует учитывать, что у детей лечебный эффект препарата наступает значительно быстрее, а длительность действия препарата меньше, чем у больных взрослых. Начальная насыщающая суточная доза в среднем значении составляет 10 мг/кг веса, или 0,8 г на 1,72 кв.м общей поверхности тела ребенка на протяжении 10 дней до получения терапевтического результата или появления побочных эффектов. После того, как будут достигнуты желаемые результаты лечения суточную дозу снижают до 0,005 г/кг веса. Поддерживающая суточная доза составляет 0,025 г/кг веса.

Препарат принимают внутрь, не разжевывая во время или после приема пищи, запивая водой в небольшом количестве.
Для лечения острых нарушений ритма Амидарон вводят внутривенно капельно медленно в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении 20-120 минут из расчета 0,005 г/кг массы тела.
Парентеральное введение препарата допускается до 2-3 раз в день под контролем ЭКГ и уровня артериального давления. Максимальная суточная доза 1,2 г. При необходимости повторное введение препарата делают через 24 часа.

Побочные действия

Развитие побочных действий препарата преимущественно связано с превышением дозы. С целью их предупреждения или снижения тяжести проявлений необходимо тщательное определение минимальной эффективной поддерживающей дозы.
В период насыщения и применения в более высоких дозах примерно у 25% больных отмечают анорексию, снижение массы тела, тошноту и рвоту, запор, головную боль. Редко горьковатый или металлический привкус во рту, снижение сексуальной активности у мужчин, головокружение и гиперемия кожи лица.

К частым побочным действиям препарата со стороны сердечно-сосудистой системы относится развитие брадикардии, степень выраженности зависит от дозы препарата. После шестимесячного или более продолжительного применения препарата в 2-4% случаев возможна умеренная брадикардия, нарушение функции синусового узла и очень редко блокады сердца. У 2-5% больных возможны аритмии, например пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцание желудочков, повышение резистентности к кардиоверсии и тахикардия типа «трепетание-мерцание желудочков» с четко выраженным увеличением интервала QT на ЭКГ. В редких случаях развивается выраженная брадикардия, возможна остановка синусового узла, появление которой требует отмены препарата. В исключительных случаях наблюдается развитие или увеличение аритмии вплоть до остановки сердца.

Возможно нейротоксическое действие - атаксия в 20-40% случаев, в особенности при применении в более высоких дозах, может возникать через неделю или несколько месяцев после начала лечения и продолжаться до года после отмены препарата. Также может развиваться нарушение походки, тремор пальцев рук, непроизвольные движения, мышечная слабость.
Возможно появление нарушений сна с кошмарными сновидениями. В редких случаях развивается периферическая сенсомоторная нейропатия и миопатия, увеличение внутричерепного давления с появлением головной боли, слабости, головокружения. Все указанные действия обычно обратимы и проходят после отмены препарата или снижения дозы.

Со стороны органов дыхания - может развиваться фиброз легких или интерстициальный альвеолит с появлением кашля, тахипноэ, боли при дыхании и субфебрильной температуры тела.
Пневмофиброз отмечается в 10-15 % случаев при назначении препарата в дозах, превышающих 400 мг/сутки изменения обратимы в большинстве случаев, могут происходить самопроизвольно или после проведения терапии глюкокортикостероидами. Только в 10% при несвоевременном установлении диагноза изменения могут становиться необратимыми. Возможно развитие интерстициального или альвеолярного пневмонита, гиперсенситивного пневмонита, облитерирующего бронхиолита с пневмонией в редких случаях, приводящих к развитию летального исхода, а также сухого плеврита и фиброза легких. В исключительных случаях у пациентов с бронхиальной астмой возможно развитие бронхоспазма с тяжелой дыхательной недостаточностью. Имеются сведения о развитии легочных кровотечений и острого респираторного дистресс-синдрома.

Со стороны печени и желчевыводящей системы - часто происходит увеличение уровня трансаминаз, нормализация происходит после снижения дозы препарата или просто спонтанно. Возможно развитие острого повреждения печени с развитием печеночной недостаточности, желтухи, увеличением уровня трансаминаз, в редких случаях – летальный исход. В редких случаях возможно хроническое повреждение печени в виде псевдоалкогольного гепатита или цирроза. Данные побочные действия препарата возможны при продолжительности лечения 6 месяцев и более. При увеличении уровня трансаминаз применение препарата следует прекратить.

Со стороны эндокринной системы - наблюдается дисбаланс гормонов щитовидной железы с развитием дистиреоза. Возможен гипотиреоз с увеличением массы тела, повышенной чувствительностью к холоду, апатией и сонливостью. Данные побочные действия не требуют отмены препарата, так как постепенно после прекращения курса лечением Амидароном происходит нормализация функции щитовидной железы. При гипотиреозе возможно назначение заместительной терапии L-тироксином.

Со стороны глаз - частое образование микроотложений комплексов липидов в роговице под зрачком. Изредка они могут приводить к нарушениям зрения в виде затуманивания, или при ярком свете появления окрашенного ореола. В исключительных случаях возможна невропатия или неврит зрительного нерва, которые могут быть причиной последующего развития слепоты.

Со стороны кожи - часто наблюдается фотосенсибилизация, в связи с которой пациентам рекомендуется ограничение воздействия прямого солнечного излучения в течение всего курса лечения. При длительном применении препарата в высоких дозах часто появляется пигментация кожи сиреневого или синевато-серого цвета, которая постепенно исчезает в течение одного-двух лет после отмены препарата. В редких случаях появляется эритема, неспецифические высыпания, крапивница, алопеция и эксфолиативный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы у мужчин - редко развивается эпидидимит, орхит и импотенция.
В очень редких случаях возможно развитие васкулита, тромбоцитопении, ангионевротического отека Квинке и почечной недостаточности с умеренным увеличением уровня креатинина в крови.

Противопоказания

К противопоказаниям применения Амидарона относятся атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма, кардиогенный шок. А также приступы брадикардии с синкопой, нарушение функции синусового узла с выраженной синусовой брадикардией, высокая степень нарушения сердечной проводимости независимо от наличия искусственного водителя ритма.

Препарат противопоказан при гипертиреозе в связи с возможным ухудшением его течения, повышенной индивидуальной чувствительности к йоду, амиодарону и любому иному компоненту, входящему в состав препарата.
Необходима осторожность применения препарата при бронхиальной астме.

Беременность

Амидарон не назначают в период беременности ввиду высокого риска возникновения брадикардии и явлений йодизма у плода. Примерно 25% принятой дозы выявляется в грудном молоке, поэтому Амидарон не назначают в период кормления грудью. При необходимости применения препарата грудное вскармливание на период лечения Амидароном необходимо прекратить.

Передозировка

Сведений о симптоматике передозировки Амидароном получено недостаточно. Возможна синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, особенно желудочковая тахикардия по типу «torsades de pointes», и повреждение печеночной ткани. При развитии симптомов передозировки показано симптоматическое лечение. Гемодиализ не показан, так как ни сам препарат, ни его метаболиты при гемодиализе из организма не выводятся. Учитывая фармакокинетику препарата, на протяжении всего курса лечения Амидароном рекомендован контроль состояния больного.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток белого цвета, содержащих по 0,2 г амиодарона гидрохлорида, упакованные в блистеры по 30 штук или в виде 5% раствора в ампулах, содержащих по 3 мл раствора, соответствующего 0,150 г препарата.

Условия хранения

Хранить препарат в оригинальной упаковке в сухом, темном месте, недоступном для детей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.

Состав

1 таблетка Амидарона содержит амиодарона гидрохлорида 0,2 г и вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал, повидон, кроскарамеллозу натрия и стеарат магния.

Лекарственное взаимодействие

Возможно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes» при одновременном применении Амидарона с антиаритмическими препаратами IА (прокаинамид, хинидин, дизопирамид, гидрохинидин) и III класса (соталол, дофетилид, ибутилид). Высока вероятность развития приступа пароксизмальной тахикардии с возможным летальным исходом при парентеральном введении бепридила, цизаприда, дифеманила, эритромицина, винкамина, моксифлоксацина, спирамицина, ко-тримазола, пентамидина, а также ряда антигистаминных препаратов (терфенадин, лоратадин, мизоластин, астемизол), сультоприда и противомалярийных препаратов хинина, мефлохина, хлорохина, галофантрина.

Не рекомендована комбинация Амидарона с дилтиаземом при парентеральном введении, так как возможна атриовентрикулярная блокада и брадикардия. При необходимости одновременного назначения этих препаратов показан тщательный ЭКГ контроль и наблюдение за состоянием больного.
Одновременное назначение с Амидароном фенотиазиновых нейролептиков (цимемазин, хлорпромазин, тиоридазин, левопромазин, трифлуоперазин), бензамидов (сульпирид, амисульприд, вералиприд, тиаприд), бутирофенонов (галоперидол, дроперидол) и других нейролептиков (пимозид) может вызывать развитие пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes».

При комбинации препарата с пероральными антикоагулянтами наблюдается усиление их действия с риском развития кровотечений. Это происходит в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в крови. При необходимости комбинации этих препаратов необходим частый контроль уровня протромбина в крови, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов.
Применение Амидарона с блокаторами бета-адренорецепторов вызывает риск нарушений сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости за счет угнетения симптоматических компенсаторных механизмов. Назначение бета-адреноблокаторов и Амидарона при сердечной недостаточности увеличивает риск брадикардии, пароксизмальной желудочковой тахикардии.

Одновременное назначение препаратов дигиталиса вызывает развитие угнетения автоматизма с выраженной брадикардией и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Эти симптомы наблюдаются за счет увеличение концентрации дигоксина в плазме крови.
Применение диуретиков, слабительных средств, амфотерицина В, системных глюкокортикоидов и тетракозактида, способствующих выведению калия и вызывающих гипокалиемию одновременно с Амидароном увеличивает риск желудочковой тахикардии.
Комбинация лидокаина и Амидарона сопровождается повышением концентрации лидокаина в плазме, что может вызывать развитие различных неврологических и сердечных симптомов. Необходим контроль состояния больного, при необходимости коррекция дозы лидокаина.

Наблюдается развитие брадикардии при приеме Амидарона с блокаторами кальциевых канальцев (верапамил), блокаторами бета-адренорецепторов (все, исключая сатолол), препаратами дигиталиса, антихолинэстеразными препаратами (галантамин, донепезил, такрин, ривастигмин, пиридостигмин, амбеноним, неостигмин), а также пилокарпина.
При нарушении толерантности к углеводам, врожденной галактоземии, наличии синдрома глюкозно-галактозной мальабсорбции и лактазной недостаточности, назначение Амидарона противопоказано, ввиду содержания лактозы.
При приеме симвастатина повышается риск побочных эффектов, в том числе рабдомиолиза. В связи с этим рекомендуется дозу симвастатина снижать до 20 мг в сутки или заменить его другим препаратом из группы статинов, который не приводит к развитию подобных эффектов.
Применение дилтиазема сопровождается риском развития атриовентрикулярной блокады и брадикардии, что особенно касается больных пожилого возраста.

Назначение с Амидароном лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450 3А4, увеличивает их концентрацию в крови и возможно усиливает токсичность.
Применение Амидарона с циклоспорином вызывает увеличение уровня циклоспорина в плазме крови, что требует коррекции дозы.
Применение фенитоина сопровождается повышением концентрации фенитоина в крови с появлением неврологической симптоматики его передозировки.
При приеме эсмолола наблюдаются нарушения сердечной сократимости, проводимости и автоматизма, появление которых связано с угнетением компенсаторных механизмов симпатической нервной системы.
Комбинация Амидарона с орлистатом приводит к снижению метаболизма и концентрации амиодарона в плазме крови.
При необходимости комплексного лечения Амидароном и указанными выше препаратами требуется регулярный ЭКГ и клинический контроль состояния больного.

При продолжительном приеме Амидарона возможно повышение гемодинамического риска, связанного с применением общей или местной анестезии. Помимо этого увеличивается вероятность развития брадикардии, артериальной гипотензии, уменьшенного сердечного выброса и нарушений проводимости. В послеоперационном периоде возможно развитие респираторного дистресс-синдрома. При необходимости проведения оперативного вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о применение Амидарона. Во время проведения ИВЛ требуется постоянное наблюдение за состоянием больного.
На протяжении курса лечения Амидароном не рекомендовано употребление грейпфрута и грейпфрутового сока. Сок этого фрукта вызывает ингибирование цитихрома Р450 3А4, что может приводить к увеличению концентрации основного действующего вещества препарата в крови.

Синонимы

Альдарон, Амиокордин, Амиодарон, Кордарон, Кордиодарон, Опакорден, Седакордон, Пальпитин.
Смотрите также список аналогов препарата Амидарон.

Дополнительно

У больных пожилого возраста необходимо периодически контролировать функцию щитовидной железы. У больных этой возрастной категории чаще отмечается атаксия и другие проявления нейротоксичности. У больных с нарушением функции печени метаболизи Амидарона замедлен, ввиду чего необходимо назначать его в более низких дозах. При длительном лечении Амидароном необходимо избегать инсоляции, что связано с высокой вероятностью развития солнечных ожогов.
Влияние Амидарона на скорость реакции при управлении транспортом и выполнении работы, требующей повышенного внимания изучено недостаточно.

Действующее вещество

Амиодарон