Зетамакс

Группы препарата:

• Противомикробные и противопаразитарные средства
•    Антибиотики
•       Макролиды

Наименование

Зетамакс (Zetamax)

Фармакологическое действие

p>Зетамакс – пролонгированный препарат группы антибиотиков широкого спектра активности. Зетамакс содержит азитромицин – вещество группы макролидов, относящееся к подклассу азалидов. Химическая структура азитромицина подобна эритромицину (в лактоновое кольцо эритромицина А вводится атом азота).

Действие препарата Зетамакс реализуется за счет нарушения белкового синтеза в клетках бактерий вследствие связывания азитромицина с 50S субъединицей РНК, что приводит к предупреждению транслокации пептидов без влияния на синтез полинуклеотидов.

К азитромицину значительной чувствительностью обладают некоторые виды грамположительных аэробных бактерий (стрептококки группы Viridans, Streptococci C, F, G, Streptococcus agalactiae), грамотрицательных аэробных бактерий (Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae*, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis,  Haemophilus influenzae, Neіsseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis), а также прочие микроорганизмы (Chlamidia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae).

Умеренно чувствительны (с возможным развитием резистентности) к азитромицину Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes (показатель резистентности в пределах 10-14%), а также Staphylococcus aureus (показатель резистентности до 28%).

Зетамакс неэффективен при заболеваниях, ассоциированных с Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae.

Отмечается перекрестная резистентность азитромицина и эритромицина.

Фармакокинетика

Суспензия Зетамакс является препаратом азитромицина пролонгированного действия. При однократном принятии суспензии Зетамакс обеспечиваются стабильные сывороточные уровни азитромицина, аналогичные таковым при курсовом приеме препаратов с моментальным высвобождением (при этом в первый день приема суспензии Зетамакс уровни азитромицина несколько превышают таковые при приеме аналогичных доз азитромицина с моментальным высвобождением).

После перорального принятия суспензии Зетамакс азитромицин постепенно высвобождается в тонком кишечнике. Показатель относительной биодоступности азитромицина в форме пролонгированных гранул составляет 83%. Пиковые уровни азитромицина в сыворотке достигаются спустя 2,5 часа от перорального приема.

Поле однократного приема 2 г азитромицина в виде пролонгированных гранул у здоровых добровольцев после приема еды со значительным содержанием жиров пиковые уровни и системная экспозиция активного вещества увеличивались на 115% и 23% соответственно. После приема сочетано с обычной пищей (без увеличенного содержания жиров) пиковые уровни азитромицина увеличивались на 119% без изменения системной экспозиции. Согласно результатам исследований, пролонгированные гранулы, принятые натощак, переносились пациентами лучше.

Степень связи азитромицина с белками зависит от сывороточного уровня, отмечено снижение связи с белками на 51% при концентрации 0,02 мкг/мл и на 7% при концентрации 2 мкг/мл. При пероральном приеме азитромицин быстро проникает в ткани организма, средний объем распределения после получения равновесных уровней достигал 31,1 л/кг.

Отмечаются более высокие уровни азитромицина в тканях организма (в сравнении с таковыми в сыворотке).

Клинический эффект азитромицина зависит от рН (возможно, противомикробная эффективность азитромицина снижается при уменьшении рН).

Значительная часть азитромицина экскретируется в неизменном виде с желчью, порядка 6% выводится почками на протяжении недели. Исследования метаболизма азитромицина не проводились.

Остаточный период полувыведения азитромицина в форме пролонгированных гранул составлял 59 часов.

У пациентов с недостаточностью мочевыделительной системы не отмечалось клинически значимых изменений кинетики азитромицина (при условии, что показатели фильтрации превышают 10 мл/мин). При более тяжелых нарушениях фильтрации возможно некоторое снижение экскреции азитромицина почками.

Не было выявлено значительных изменений кинетики азитромицина у пациентов с измененной функцией печени (при легких и умеренных нарушениях функции), однако у таких больных возможно увеличение экскреции активного вещества почками.

При использовании форм с немедленным высвобождением у лиц пожилого возраста после 5-дневного приема азитромицина регистрировался более высокие значения экспозиции активного вещества, однако клинического значения такие изменения не имели.

Показания к применению

p>Зетамакс назначают пациентам, которым требуется проведение антибактериальной терапии при инфекционных заболеваниях, ассоциированных с чувствительными бактериями. В частности Зетамакс может быть назначен пациентам при:

• Острой форме бактериального синусита.
• Рецидиве бронхита бактериальной этиологии.
• Негоспитальной пневмонии.
• Тонзиллите и фарингите, ассоциированными с Streptococcus pyogenes.

Способ применения

p>Гранулы Зетамакс предназначены для приготовления пероральной суспензии. Готовую суспензию рекомендуется принимать натощак (не ранее чем через 2 часа от приема пищи или не позже чем за 1 час до пищи).

Дл приготовления суспензии следует добавить во флакон 60 мл питьевой воды (для определения объема можно использовать крышку дозатор или столовую ложку, в таком случае необходимо добавить 4 столовые ложки воды). После добавления жидкости флакон следует плотно закрыть крышкой и тщательно встряхнуть. Готовая суспензия не должна содержать видимые комки.

Содержимое флакона принимают за 1 раз. После разведения суспензию разрешено хранить не более 12 часов. Дозы препарата определяет специалист, если после приема рекомендованной дозы во флаконе остается суспензия, её необходимо утилизировать.

Взрослым пациентам назначают приема 2 г азитромицина однократно.

У некоторых пациентов после приема суспензии развивается рвота: в случае если рвота появилась на протяжении 5 минут, следует принять ещё одну дозу или назначить альтернативный препарат. Также необходимость альтернативной терапии следует рассматривать в случае, если на протяжении часа от приема суспензии у пациента началась рвота. У пациентов с нормальной эвакуаторной функцией желудка при развитии рвоты спустя 1 час от приема не требуется проведение альтернативной антибиотикотерапии.

 

Дозирование препарата Зетамакс у пациентов отдельных групп

Пациентам от 75 лет следует назначать Зетамакс с осторожностью, учитывая ограниченный клинический опыт использования суспензии у таких пациентов. Пациентам до 75 лет при сохраненной активности гепатобилиарной системы и почек не требуется коррекция дозы суспензии Зетамакс.

Лицам с измененной функцией почек не требуется коррекция дозы при показателях фильтрации свыше 10 мл/мин. При тяжелой недостаточности почек (данные скорости почечной фильтрации менее 10 мл/мин) важно с осторожностью выписывать препарат Зетамакс.

Лицам с измененной функцией гепатобилиарной системы необходимо с особой осторожностью рекомендовать суспензию Зетамакс, учитывая отсутствие клинического опыта применения суспензии у таких пациентов. При использовании азитромицина в лекарственных формах с моментальным высвобождением пациентам с недостаточностью печени (вплоть до умеренной) не требовалась коррекция дозы.

Побочные действия

p>Наиболее часто на фоне терапии препаратом Зетамакс у пациентов регистрировалось появление реакций со стороны пищеварительного тракта, которые были умеренно выраженными и исчезали без специфической терапии на протяжении нескольких дней. На фоне терапии препаратом Зетамакс у некоторых пациентов возможно возникновение нежелательных реакций, включая:

• Инвазии и инфекции: кандидоз ротовой полости, вагинальные инфекции, псевдомембранозный колит.
• Система крови: нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
• ЖКТ: анорексия, боль в эпигастрии, повышенное газообразование, изменение цвета языка, диспепсические явления, гастрит, нарушения стула, рвота, панкреатит, изменение функции печени, гепатит, недостаточность печени (в том числе летальная), желтуха с холестазом.
• ЦНС: нервозность, тревога, головная боль, агрессивность, головокружение, парестезии, бессонница, дисгевзия, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, гипестезия, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.
• Органы чувств: глухота, снижение остроты зрения, вертиго, звон в ушах.
• ССС: ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, пароксизмальная тахикардия, лабильность артериального давления, увеличение продолжительности интервала QT.
• Кожа и подкожная клетчатка: зуд, синдром Стивенса – Джонсона, сыпь, светочувствительность, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.
• Лабораторные показатели: увеличение уровня эозинофилов, снижение уровня лимфоцитом и бикарбонатов, увеличение показателей АЛТ/АСТ, лабильность уровня калия в сыворотке, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия.
• Прочие: артралгия, интерстициальный нефрит, острая недостаточность почек, слабость, боль в груди, чрезмерная утомляемость.

При использовании суспензии Зетамакс у пациентов с гиперчувствительностью возможно появление анафилактических реакций, которые требуют немедленной медицинской помощи.

Противопоказания

p>Зетамакс противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к азитромицину, вспомогательным компонентам оральной суспензии, а также антибиотиками группы макролидов (в том числе эритромицину) и кетолидным антибиотикам.

Суспензию Зетамакс не применяют в педиатрии.

Беременность

p>Не проводилось достаточных исследований препарата Зетамакс у беременных. Возможно назначение азитромицина в период вынашивания ребенка в случае крайней необходимости.

Данных о проникновении азитромицина в грудное молоко нет. При необходимости терапии препаратом Зетамакс в период грудного вскармливания рекомендуется обсудить вопрос о прекращении кормления грудью.

Передозировка

p>При передозировке азитромицина возможно усиление выраженности характерных нежелательных реакций.

При приеме завышенных доз суспензии Зетамакс следует контролировать общее состояние пациента и в зависимости от развивающихся симптомов назначать лечение.

Форма выпуска

p>Гранулы пролонгированные для приготовления суспензии оральной Зетамакс во флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплексе с мерным колпачком.

Условия хранения

p>Зетамакс необходимо хранить вдали от детей. Специфический температурный режим для хранения гранул Зетамакс не требуется.

Срок годности – 3 года.

Готовую суспензию не следует хранить (в исключительных случаях разрешается хранить готовую суспензию до 12 часов после разведения).

Состав

p>1 флакон препарата Зетамакс содержит:

азитромицина (в виде дигидрата) – 2,0 г.

Прочие компоненты: полоксамер, глицерола дибегенат, фосфат натрия, сахароза, очищенная вода, гидроксид магния, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, ароматизатор «вишня», диоксид титана, ароматизатор «банан».

Лекарственное взаимодействие

p>Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном назначении суспензии Зетамакс с лекарственными препаратами, потенциально увеличивающими интервал QT.

Взаимодействие азитромицина с другими препаратами приведено на основании исследований, которые проводились для лекарственных форм с немедленным высвобождением.

Антацидные препараты, используемые одновременно с азитромицином, не оказывают влияния на скорость и степень абсорбции последнего.

Возможно увеличение уровня дигоксина в сыворотке при сочетанном применении с азитромицином.

При сочетанном приеме зидовудина с азитромицином отмечалось увеличение сывороточных уровней фосфорилированного зидовудина (метаболита, обладающего фармакологической активностью), что может приводить к изменению эффективности препаратов, содержащих зидовудин.

Не следует одновременно назначать азитромицин и препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (существует вероятность возникновения эрготизма).

Зетамакс может потенцировать антикоагулянтный эффект кумариновых лекарственных веществ, следует контролировать свертываемость крови при сочетанном приеме данных препаратов.

Азитромицин увеличивает пиковые сывороточные уровни и площадь под кривой циклоспорина при сочетанном приеме. Следует с осторожностью назначать данные препараты пациентам, при необходимости дозу циклоспорина следует корректировать.

Нелфинавир при сочетанном приеме увеличивает сывороточные уровни азитромицина, при необходимости одновременной терапии следует внимательно контролировать общее состояние пациента для своевременного выявления нежелательных явлений.

Дополнительно

p>Как и при применении других макролидов на фоне терапии суспензией Зетамакс у пациентов возможно появление реакций аллергического типа, включая анафилаксию и отек Квинке (потенциально летальные).

Основным путем элиминации азитромицина является выведение с желчью. Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Зетамакс пациентам с измененной функцией гепатобилиарной системой. При возникновении признаков нарушения функциональной активности печени, в том числе астении, желтухи, склонности к кровотечениям, потемнения мочи и печеночной энцефалопатии, следует назначить специфическую терапию.

У пациентов, получающих терапию азитромицином, в отдельных случаях сообщалось о возникновении миастенического синдрома и негативной динамики в течении миастении гравис.

У пациентов, которые получают терапию препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи, на фоне приема азитромицина возможно развитие эрготизма.

На фоне терапии препаратом Зетамакс (как и при терапии другими антибиотиками) возможно возникновение суперинфекции. Следует контролировать состояние пациента и при появлении признаков суперинфекции проводить соответствующую терапию.

При терапии антибиотиками, в том числе азитромицином, у пациентов возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Все пациенты, у которых при приеме суспензии Зетамакс развивается диарея, должны находиться под контролем специалиста (учитывая риск летального колита).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Острый синусит (J01)