Нетромицин
Группы препарата:
Наименование
Нетромицин (Netromycin)
Фармакологическое действие
p>Нетромицин – парентеральный антибиотик группы аминогликозидов, обладающий выраженным бактерицидным эффектом. Нетромицин содержит нетилмицин – вещество, активное в отношении значительного количества бактерий; вероятно, механизм действия нетилмицина ассоциирован с угнетением синтеза белка в клетках бактерий. В низких концентрациях нетилмицин активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая метициллин резистентные штаммы стафилококков и штаммы, продуцирующие пенициллиназу. In vitro к нетилмицину были чувствительны некоторые штаммы, резистентные к другим аминогликозидам, в том числе канамицину, тобрамицину, гентамицину и сизомицину.
К аминогликозидам обычно не чувствительны штаммы Streptococcus pneumoniae и прочие штаммы стрептококков (преимущественно группы D), а также анаэробные бактерии, например, Clostridium spp. и Bacteroides spp.
При комбинированном использовании нетилмицина с пенициллином G отмечается синергическое бактерицидное действие в отношении значительного числа штаммов Streptococcus faecalis.
При комбинированном использовании препарата Нетромицин с тикарциллином или карбенициллином отмечается клинически значимое влияние на большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Многие штаммы Serratia, нечувствительные к большинству противомикробных препаратов, в исследованиях были чувствительны к комбинированному воздействию нетилмицина с азлоциллином, цефотаксимом, моксалактамом, мезлоциллином или карбенициллином.
Фармакокинетика
После введения в мышцу пиковые уровни в сыворотке достигаются в среднем за 30–60 минут и сохраняются до 12 часов. При инфузионном введении на протяжении 1 часа уровень пиковых концентраций нетилмицина аналогичен таковому при введении в мышцу. При сокращении времени инфузии пиковые уровни могут увеличиваться (при инфузионном введении на протяжении 30 минут уровень нетилмицина выше, чем при инфузии продолжительностью 60 минут, а при инъекционном введении в вену на протяжении 3–5 минут увеличивается в 2 раза в сравнении с 30-минутной инфузией).
Не отмечается кумуляции активного компонента при введении раствора Нетромицин в дозе 2 мг/кг веса пациента с интервалом 8 часов или 3 мг/кг веса пациента с 12-часовым интервалом.
Активный компонент проникает в перитонеальную, синовиальную, перикардиальную и плевральную жидкость, а также определяется в различных тканях организма, мокроте и крови.
Характерный объем распределения составляет порядка 20% веса пациента. Для нетилмицина характерна незначительная связь с белками сыворотки. Равновесные уровни при введении с 12-часовым интервалом дозы 1–4 мг/кг веса пациента достигаются на 2 день терапии.
Общий клиренс препарата Нетромицин достигает 80 мл/мин, почечный – 65 мл/мин. Среднее время полувыведения достигает 2,5 часов и может повышаться при увеличении дозы (не отмечается корреляции времени полувыведения и способа введения раствора).
При сохраненной активности почек порядка 80% введенной дозы выводятся с мочой.
Данные о метаболизме нетилмицина отсутствуют.
Нетилмицин определяется в тканях плода и пуповинной крови при введении беременным женщинам.
Фармакокинетический профиль препарата Нетромицин у отдельных категорий пациентов
Возможна кумуляция нетилмицина в сыворотке у пациентов, получавших препарат на протяжении длительного периода и в высоких дозах, а также у лиц с измененной функцией почек (подобная кумуляция характерна для всех антибиотиков-аминогликозидов). При изменении функции почек регистрируется увеличение времени полувыведения нетилмицина и увеличение экскреции кишечником.
У пациентов с отеками возможно снижение пиковых уровней нетилмицина, что связано с переходом нетилмицина во внеклеточную жидкость.
Возможно сокращение периода полувыведения нетилмицина у пациентов с гипертермией и анемией. Также у пациентов с гипертермией регистрировались уменьшение сывороточных уровней активного вещества (в сравнении с аналогичными показателями у пациентов с нормальными показателями температуры тела).
У пациентов с тяжелыми ожогами время полувыведения аминогликозидов, в том числе нетилмицина, сокращается, что приводит к снижению сывороточных уровней (вплоть до необходимости увеличения вводимой дозы).
Аминогликозиды практически не проникают через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, концентрация активного вещества в цереброспинальной жидкости зависит от степени менингеального воспаления и введенной дозы.
Показания к применению
p>Нетромицин применяют в терапии пациентов с инфекциями, ассоциированными с чувствительными возбудителями, включая:
- Септицемию (в том числе сепсис новорожденных) и бактериемию.
- Инфекции дыхательных путей с тяжелым течением.
- Инфекции мочевыделительной системы.
- Инфекционные заболевания мягких тканей и кожи.
- Заболевания суставов и костей, ассоциированные с чувствительными возбудителями.
- Инфицированные раны и ожоги, а также хирургические инфекции.
- Перитонит и другие внутрибрюшинные инфекции.
- Инфекционные поражения ЖКТ.
Нетромицин также может назначаться при неосложненной острой гонорейной инфекции у женщин (шейка матки, уретра и прямая кишка) и мужчин (прямая кишка и уретра) при условии сохраненной активности почек.
Способ применения
p>До начала терапии препаратом Нетромицин обязательно проводят пробу на переносимость нетилмицина.
Нетромицин вводят парентерально (инфузионно внутривенно, инъекционно внутривенно или внутримышечно). При определении дозы нетилмицина не учитывается способ введения (при введении в вену и в мышцу используют одинаковые дозы препарата).
Дозы раствора Нетромицин и кратность введения определяет специалист. При подборе дозы обязательно следует учитывать вес пациента, сопутствующую терапию, тяжесть течения и характер заболевания. При подборе дозы нетилмицина пациентам с избыточным весом следует учитывать оценку нормальной/идеальной массы тела.
Введение препарата Нетромицин
Запрещено вводить препарат Нетромицин одновременно с другими препаратами, в том числе смешивать с прочими парентеральными растворами (исключением являются разрешенные растворы для приготовления инфузии), вводить через общую систему или в одну мышцу с другими препаратами.
Перед применением препарата следует провести визуальный анализ – в случае выявления изменения цвета (нормальный раствор бледно-желтый или не имеет цвета) или прозрачности инъекционного раствора, а также при наличии осадка или видимых частиц – введение препарата Нетромицин запрещено.
В случае возникновения сомнений в дозировании следует измерять количество нетилмицина в сыворотке (пиковый уровень измеряется спустя 30–60 минут от введения при двух- и трехкратном введении и должен составлять 4–12 мкг/мл). Следует корректировать дозирование препарата Нетромицин так, чтобы сывороточные уровни не превышали 16 мкг/мл на протяжении значительного периода. Наименьшие концентрации нетилмицина следует измерять до очередного введения (минимальные уровни не должны быть свыше 4 мкг/мл). В случае однократного введения нетилмицина допускается пиковая концентрация до 20–30 мкг/мл. Средний курс терапии – 1–2 недели, при инфекциях с осложнениями допускается более продолжительный курс применения. При возникновении осложнений терапии необходимо рассмотреть возможность снижения дозы нетилмицина.
Внутримышечное введение раствора Нетромицин пациентам с сохраненной функцией почек
Взрослым пациентам с системными инфекциями без риска летальности и инфекциями мочевыделительной системы рекомендуют назначение 4–6 мг/кг веса/сутки, дозу необходимо вводить равными частями с интервалом 12 или 8 часов (суточная доза делится на 2 или 3 введения соответственно). Следует учитывать, что точное соблюдение интервалов при введении препарата Нетромицин является обязательным, в противном случае эффективность терапии может снижаться. Точная доза определяется в зависимости от течения инфекции и её тяжести (при инфекциях мочевыделительной системы, как правило, используют более низкие дозы, чем при системных инфекциях).
Взрослым пациентам с весом 50–90 кг допускается назначение 150 мг нетилмицина каждые 12 часов или 100 мг каждые 8 часов. Если вес пациента больше или меньше указанных – необходимо выполнять пересчёт дозы в соответствии с оценкой нормальной/идеальной массы тела.
Взрослым пациентам с системными инфекциями со значительным риском летальности обычно назначают нетилмицин в дозе 7,5 мг/кг веса/сутки, дозу вводят равными частями с интервалом 8 часов (суточная доза делится на 3 равные разовые дозы). После получения положительной динамики (для большинства пациентов спустя 48 часов от начала введения нетилмицина) дозу препарата Нетромицин следует снизить до 6 мг/кг веса/сутки (равными частями с 8-часовым интервалом).
Новорожденным (в том числе доношенным и рожденным раньше срока) в возрасте до 1 недели рекомендуют нетилмицин в дозе 6 мг/кг веса/сутки (равными дозами с 12-часовым интервалом).
Детям до 1 года рекомендуется введение нетилмицина в дозе 7,5–9 мг/кг веса/сутки (равными дозами с 8-часовым интервалом).
Пациентам от 1 года обычно выписывают парентеральное введение нетилмицина в дозе 6–7,5 мг/кг веса/сутки (равными дозами с 8-часовым интервалом).
Внутримышечное введение раствора Нетромицин пациентам с измененной функцией почек
Дозу нетилмицина следует корректировать в зависимости от показателей скорости фильтрации и переносимости препарата Нетромицин. Пациентам с измененной функцией почек следует контролировать уровни нетилмицина в сыворотке. В случае невозможности определения сывороточного уровня нетилмицина следует рассчитывать количество препарата, исходя из показателей фильтрации и стандартной дозы (рассчитанной соответственно весу и тяжести течения заболевания). Степень фильтрации можно определять исходя из показателей сывороточного креатинина или его клиренса.
Пациентам с измененной функцией почек допускается коррекция режима дозирования за счет изменения разовой дозы нетилмицина или интервала между инъекциями препарата.
При режиме дозирования с переменным интервалом следует увеличивать периоды между введениями разовых доз нетилмицина соответственно степени снижения функции почек. Интервал между инъекциями (в часах) может быть рассчитан по формуле, где уровень сывороточного креатинина (мг/100 мл) следует умножить на 8 (например, пациенту с весом 60 кг и показателями сывороточного креатинина 3 мг/100 мл следует назначить введение 120 мг нетилмицина (2 мг/кг веса) с интервалом 24 часа (3*8)).
При режиме дозирования с переменной дозой следует изменять количество вводимого нетилмицина при сохранении интервалов между инъекциями. Подобная схема коррекции дозирования может требоваться пациентам с тяжелыми системными инфекционными заболеваниями, в том числе со значительным риском летальности. Оптимальным является определение минимальных и пиковых уровней нетилмицина в сыворотке, однако если таковое не возможно, следует рассчитывать количество активного вещества с учетом приблизительного клиренса креатинина (или точного, если таковые показатели известны). Рекомендуется использовать одну из 2 схем расчета доз:
- После использования стандартной стартовой дозы, рекомендованную разовую дозу (рассчитанную для пациентов с нормальной функцией почек) следует разделить на уровень креатинина в сыворотке (мг/100 мл). Например, пациенту с массой тела 60 мг и показателем сывороточного креатинина 3 мг/100 мл следует назначить введение 40 мг нетилмицина каждые 8 часов (стандартная разовая доза 2 мг/кг = 120 мг/3 = 40 мг).
- При известном клиренсе креатинина разовую дозу, рассчитанную для пациента с нормальной функцией почек, следует умножить на показатель КК пациента/КК нормальный (где КК – клиренс креатинина).
Внутривенное введение раствора Нетромицин
Введение в вену должно быть приоритетным выбором при терапии пациентов с септицемией, а также пациентов, которые находятся в состоянии шока. Кроме того, введение в вену более эффективно при терапии пациентов с гематологическими нарушениями, хронической формой недостаточности сердца, сниженной мышечной массой и тяжелыми ожогами.
При инфузионном введении взрослым пациентам разовая доза нетилмицина растворяется в 50–200 мл 0,9% хлорида натрия для инфузий или 5% водной глюкозы для инфузий.
При введении детям объем растворителя следует рассчитывать индивидуально, учитывая потребность в жидкости.
Среднее время инфузии составляет 30–10 минут, при необходимости допускается болюсное введение раствора Нетромицин (продолжительностью не менее 3 минут). Болюсное введение возможно непосредственно в вену или в магистраль для внутривенных инъекций.
Инфузионные растворы нетилмицина сохраняют активность до 7 дней при хранении вдали от солнечных лучей при комнатной температуре (при условии использования совместимого растворителя).
Совместимыми растворителями для препарата Нетромицин являются:
- 0,9% хлорид натрия.
- Вода для инъекций.
- 3% или 5% хлорид натрия для инъекций.
- 5% водная глюкоза для инъекций.
- 5% глюкоза с электролитом №48 или №75.
- 5% глюкоза с 0,9% хлоридом натрия.
- 50% глюкоза для инъекций.
- 5% бикарбонат натрия для инъекций.
- 6% декстран 75 в 5% растворе глюкозы.
- 10% декстран 40.
- 10% глюкоза для инъекций.
- Р-р Рингера.
- Р-р Рингера с лактатом.
- Р-р Рингера с лактатом и 5% глюкозой.
- 10% раствор фруктозы для инъекций.
Отдельные схемы терапии препаратом Нетромицин
При острой неосложненной гонорее обычно рекомендуется разовое введение 300 мг активного вещества препарата Нетромицин внутримышечно. При гонорее нетилмицин вводят исключительно в верхнюю наружную четверть ягодичной мышцы, разделяя дозу на 2 инъекции (по 150 мг в каждую ягодичную мышцу). Пациентам, масса тела которых находится за пределами 50–90 кг, следует пересчитывать дозу нетилмицина с учетом нормального/идеального веса.
При инфекциях мочевыделительной системы (неосложненных), в том числе при хроническом течении и рецидивах без признаков недостаточности почек, обычно рекомендуют внутримышечное введение 3 мг/кг веса пациента на протяжении 7–10 дней.
Пациентам, которым необходим гемодиализ, дозу следует рассчитывать индивидуально, учитывая метод диализа. При 8-часовом гемодиализе сывороточные показатели нетилмицина снижаются на 63%, при менее продолжительном сеансе диализа сывороточные уровни снижаются менее значительно. Рекомендуется вводить нетилмицин в конце процедуры диализа в дозе 2 мг/кг для взрослых пациентов и 2–2,5 мг/кг для детей.
Побочные действия
p>На фоне терапии препаратом Нетромицин у пациентов возможно возникновение нежелательных явлений, в том числе:
- Мочевыделительная система: нефротоксичность, недостаточность почек.
- ЦНС: ототоксичность, головокружение, снижение слуха (вплоть до глухоты), шум в ушах, астения, головная боль, парестезии, нарушения зрения, нарушения ориентации.
- ССС: тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбоцитоз, артериальная гипотензия.
- Иммунная система: анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона.
- ЖКТ: рвота, нарушения стула.
- Прочие: кожная сыпь, гипертермия, озноб, задержка жидкости.
- Лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипергликемия, увеличение уровней АЛТ/АСТ и щелочной фосфатазы, повышение уровней калия в сыворотке, снижение показателей гемоглобина, уменьшение показателей числа тромбоцитов, увеличение протромбинового времени, снижение числа лейкоцитов, анемия.
При инъекционном введении препарата Нетромицин у пациентов возможно появление болезненности тканей в месте инъекций, а также развитие прочих местных эффектов.
Вероятность появления нефротоксичности на фоне терапии препаратом Нетромицин выше у пациентов от 65 лет, а также пациентов с недостаточной функцией почек и лиц, которые получают терапию прочими потенциально нефротоксичными препаратами. Вероятность нефротоксического действия нетилмицина также увеличивается при продолжительной терапии и использовании высоких доз. В большинстве случаев нефротоксическое действие является обратимым и проходит после окончания терапии.
Вероятность появления ототоксичности при терапии нетилмицином ниже, чем при применении прочих аминогликозидов. Кохлеарная и вестибулярная токсичность препарата Нетромицин обычно являются обратимыми и проходят после завершения терапии. В редких случаях у пациентов отмечалось появление глухоты и нарушения слуха (особенно в пределах высоких частот).
В отдельных случаях у взрослых пациентов и детей на фоне терапии нетилмицином регистрировалось появление состояний, подобных синдрому Фанкони, в том числе сопровождавшихся метаболическим ацидозом и аминоацидурией.
Противопоказания
p>Нетромицин противопоказан пациентам с непереносимостью нетилмицина, вспомогательных компонентов раствора или других лекарственных веществ группы аминогликозидов.
Требуется осторожность при рекомендации препарата Нетромицин пациентам с нервно-мышечными нарушениями, включая паркинсонизм, детский ботулизм и миастению гравис (нетилмицин может усугубить нервно-мышечную блокаду и привести к развитию осложнений у таких пациентов).
Беременность
p>Нетилмицин проникает через плацентарный барьер и не является препаратом выбора при терапии инфекционных заболеваний у беременных. Аминогликозиды могут увеличивать вероятность развития патологий плода. В ходе исследований сообщалось о появлении необратимой тотальной билатеральной врожденной глухоты у детей, чьи матери получали во время беременности терапию аминогликозидами.
Запрещено назначение препарата Нетромицин беременным, исключая жизненные показания.
Нетилмицин проникает в грудное молоко и не является препаратом выбора при терапии женщин в период лактации. Если избежать терапии препаратом Нетромицин нельзя, специалист должен решить вопрос о завершении кормления грудью.
Передозировка
p>Во время передозировки нетилмицина у пациентов возможно усиление характерных нежелательных явлений.
При передозировке эффективно проведение перитонеального или гемодиализа (при выборе метода диализа следует учитывать, что скорость выведения нетилмицина при перитонеальном диализе ниже, чем при гемодиализе).
Форма выпуска
p>Раствор для инъекций Нетромицин по 2 мл во флаконах, в картонной пачке по 1 флакону, закрепленному в контурной упаковке.
Условия хранения
p>Нетромицин хранят вне доступа детей при комнатной температуре.
Запрещено замораживать препарат Нетромицин.
Срок годности – 3 года.
Состав
p>1 мл раствора Нетромицин содержит:
Нетилмицина (в форме сульфата) – 25 мг.
Прочие компоненты: пропилпарабен, метилпарабен, метабисульфат натрия, динатрия эдетат, безводный сульфат натрия, безводный сульфит натрия, серная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Лекарственное взаимодействие
p>Нетромицин (как и другие аминогликозиды) не следует назначать сочетано (в том числе одновременно и последовательно) с местными и системными препаратами, которые потенциально обладают нефротоксическим, ототоксическим и нейротоксическим действием. В частности, отмечается риск повышения нефротоксичности препарата Нетромицин при одновременном использовании с другими аминогликозидами, пентамидином, ванкомицином, колистином, полимиксином В, ифосфамидом, метотрексатом, органоплатинами, амфотерицином В, некоторыми противовирусными препаратами (цидофовиром, ацикловиром, тенофовиром и ганцикловиром), циклоспорином, такролимусом и контрастными йодсодержащими веществами.
Не рекомендуется назначать Нетромицин сочетано с диуретиками, в том числе фуросемидом и этакриновой кислотой (данные препараты являются потенциально ототоксичными). При внутривенном введении данные препараты могут усиливать токсичность нетилмицина вследствие изменения уровней активного вещества в тканях и сыворотке.
Сообщалось о повышении вероятности нефротоксичности при сочетанном использовании цефалоспоринов и аминогликозидов (подобная вероятность для нетилмицина не исключена).
При одновременном назначении препарата Нетромицин с тубокурарином, сукцинилхолином или декаметонием, а также анестетиками возможно развитие паралича дыхания и нервно-мышечной блокады. Подобная вероятность также существует при назначении нетилмицина пациентам, которым проводили массивное переливание крови с использованием цитратного антикоагулянта. При возникновении нервно-мышечной блокады показано введение препаратов кальция.
В ходе исследований in vitro сообщалось о взаимной инактивации при сочетанном использовании нетилмицина с бета-лактамными антибиотиками (цефалоспоринами или пенициллинами). Подобный эффект возможен при введении препаратов одним путем (парентерально) или различными (парентерально и перорально). При одновременном использовании препарата регистрировалось уменьшение времени полувыведения нетилмицина, а также снижение его сывороточных уровней. Степень инактивации зависит от дозы и в терапии может иметь клиническое значение только для пациентов с выраженными патологиями мочевыделительной системы.
Синонимы
p>Нетилмицин.
Смотрите также список аналогов препарата Нетромицин.
Дополнительно
p>Вероятность появления нефротоксичности у детей выше. Следует с осторожностью использовать препарата Нетромицин в педиатрии.
Нетромицин рекомендуется использовать в начальной стадии терапии при подтвержденной инфекции, ассоциированной с грамотрицательными возбудителями, или подозрении на таковую. При подозрении на инфекцию, вызванную грамотрицательными возбудителями, следует принимать решение о продолжении терапии только после получения результатов микробиологических тестов, а также оценки динамики заболевания и переносимости нетилмицина.
В случае если возбудитель не определен, Нетромицин следует применять в комплексе с прочими противомикробными препаратами, в том числе активными в отношении грамположительных и анаэробных микроорганизмов.
Нетромицин активен в отношении ряда штаммов, резистентных к другим аминогликозидам.
Нетромицин эффективен в терапии стафилококковых инфекций с тяжелым течением. Рекомендуется назначать Нетромицин в случаях, если пенициллины или другие менее токсичные антибиотики неэффективны или противопоказаны, а результаты антибиотикограммы свидетельствуют о чувствительности возбудителя к нетилмицину.
В редких случаях существует вероятность развития резистентности возбудителя при терапии нетилмицином, в таких случаях показано назначение альтернативной терапии.
Пациенты, получающие нетилмицин, должны находиться под контролем специалиста (в связи с высоким риском токсичности препарата). В частности, во время лечения рекомендуется контролировать функцию мочевыделительной системы и 8 пары черепно-мозговых нервов (особенно в случае наличия прочих факторов риска нарушений почечной фильтрации и слуха).
При терапии более 7 дней рекомендуется контролировать уровень азота мочевины в сыворотке, а также клиренс креатинина.
В случае появления симптомов нефротоксичности или ототоксичности необходимо скорректировать дозу нетилмицина или отменить терапию, подобрав альтернативный препарат.
В ходе исследований установлена перекрестная гиперчувствительность к аминогликозидам. Пациенты, у которых в анамнезе есть указания на реакции аллергического типа при применении аминогликозидов, не должны получать терапию препаратом Нетромицин.
Следует контролировать употребление жидкости во время терапии раствором Нетилмицин (пациенты должны употреблять достаточный объем жидкости на протяжении всего курса лечения).
Раствор для инъекций Нетромицин содержит метабисульфат натрия и сульфит натрия, которые могут приводить к появлению реакций аллергического характера, включая бронхоспазм.
Длительный курс терапии большинством пациентов переносится неплохо, однако следует соблюдать осторожность, учитывая вероятные нежелательные явления и регулярно контролировать общее состояние пациента.
У пациентов от 65 лет риск нефротоксичности выше. Пациентам данной группы требуется особый контроль и регулярное измерение показателей клиренса креатинина для своевременного выявления нарушений функциональной активности почек.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">