Нейпомакс

Группы препарата:

• Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
•    Лекарственные средства, применяемые для коррекции побочных эффектов противоопухолевых препаратов
•       Стимуляторы лейкопоэза

Наименование

Нейпомакс (Neupomax)

Фармакологическое действие

p>Нейпомакс – стимулятор лейкопоэза. Нейпомакс содержит филграстим – рекомбинантный гранулоцитарный человеческий колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Активное вещество имеет аналогичную эндогенному Г-КСФ активность, по химической структуре филграстим от эндогенного соединения отличается N-концевым дополнительным остатком метионина (филграстим – негликозилированный белок). Активный компонент препарата получают, используя технологию рекомбинантной ДНК на клетках Escherichia coli, в генетический аппарат которых вводят ген, который кодирует белки Г-КСФ.

Нейпомакс повышает продукцию нейтрофилов с удовлетворительной функциональной активностью, а также их выход в сосудистое русло из клеток костного мозга. Нейпомакс эффективен при нейтропении различного генеза.

 

Фармакодинамика препарата Нейпомакс

Внутривенное и подкожное введение филграстима приводит к положительной линейной зависимости его сывороточных уровней. Объем распределения филграстима достигает 150 мл/кг.

Средние значения времени полувыведения филграстима составляют 3,5 часа, скорость клиренса в среднем составляет 0,6 мл/мин/кг.

Филграстим практически не кумулирует (у пациентов, перенесших аутологичную пересадку костного мозга, получавших непрерывно инфузионно филграстим на протяжении 28 дней, не отмечалось признаков кумуляции препарата).

Показания к применению

p>Нейпомакс применяют в терапии пациентов с нейтропенией и фебрильной нейтропенией, ассоциированных с проведением миелосупрессивной цитотоксической химиотерапией при злокачественных заболеваниях (исключая миелодиспластический синдром и хроническую форму миелолейкоза). Нейпомакс таким пациентам назначают для уменьшения периода нейтропении и уменьшения частоты эпизодов фебрильной нейтропении.

Нейпомакс может применяться с целью уменьшения периода нейтропении пациентам, получающим миелоаблативное лечение с последующей трансплантацией (аутологичной или аллогенной) костного мозга.

Нейпомакс применяют для стимуляции лейкопоэза с целью мобилизации стволовых клеток у пациентов перед забором крови и доноров.

Препарат Нейпомакс используют в лечении периодической, врожденной или идиопатической нейтропении у пациентов различного возраста с выраженными и рецидивирующими инфекциями в личном анамнезе (при абсолютном уровне нейтрофилов до 500/мкл).

Нейпомакс назначают пациентам со стойкой нейтропенией (при абсолютном уровне нейтрофилов до 1000/мкл) при развернутой фазе ВИЧ-инфекции. Таким пациентам Нейпомакс назначают для снижения вероятности бактериальных инфекций в случаях, когда использование других методов невозможно или недостаточно эффективно.

Способ применения

p>Нейпомакс предназначен для парентерального подкожного или внутривенного введения. Раствор вводят ежедневно подкожно или в форме коротких инфузий в вену (до 30 минут). При необходимости Нейпомакс разрешается вводить в форме 24-часовой непрерывной инфузии. Способ введения, а также дозирование и продолжительность применения раствора Нейпомакс определяет специалист, учитывая показания и личные особенности пациента. Для большинства пациентов предпочтительным является подкожное введение.

При введении подкожно рекомендуется менять место введения при каждой инъекции (смена участков инъекций снижает риск болевых ощущений после введения препарата).

 

Дозирование препарата Нейпомакс при проведении цитотоксической химиотерапии

При стандартных схемах химиотерапии обычно назначают введение 5 мкг/кг веса больного 1 раз в сутки. Данную дозу вводят ежедневно подкожно или внутривенно инфузионно (до 30 минут) при постоянном контроле картины крови. Препарат применяют до нормализации показателя числа нейтрофилов.

Первое введение филграстима проводят не раньше, чем спустя 24 часа от завершения применения химиотерапии. Продолжительность использования филграстима до 14 дней. Учитывая тип используемого химиопрепарата, после консолидационной и индукционной терапии острой формы миелолейкоза курс применения раствора Нейпомакс можно увеличить до 38 дней. У большинства пациентов переходящее повышение количества нейтрофилов регистрируется на 2–3 день терапии филграстимом. Не рекомендуется прекращать терапию филграстимом до получения нормальных значений количества нейтрофилов после планируемого максимального снижения данных показателей (при прекращении терапии снижается вероятность получения стабильного терапевтического эффекта). Лечение препаратом Нейпомакс прекращают в случае повышения абсолютного количества нейтрофилов свыше 10000/мкл.

 

Дозирование препарата Нейпомакс при миелоаблативной терапии с дальнейшей пересадкой костного мозга

Стартовая доза филграстима при миелоаблативном лечении с последующей трансплантацией (аутологичной или аллогенной) костного мозга составляет 10 мкг/кг веса больного. Препарат вводят внутривенно инфузионно (продолжительность капельного введения 30 минут или 24 часа). Также возможно введение филграстима путем подкожной 24-часовой инфузии.

Стартовую дозу раствора Нейпомакс вводят не ранее чем через 24 часа от завершения цитотоксической терапии химиопрепаратами и не позже, чем через 24 часа при пересадке костного мозга.

Длительность применения раствора Нейпомакс при миелоаблативной терапии не более 28 дней. Суточную дозу филграстима можно корректировать с учетом уровня нейтрофилов и динамики повышения их числа. При показателях количества нейтрофилов более 1000/мкл на протяжении трех дней подряд количество филграстима уменьшают до 5 мкг/кг веса больного в день. Если после коррекции дозы уровень нейтрофилов составляет более 1000/мкл на протяжении трех дней подряд, раствор Нейпомакс отменяют. В случае если после изменения дозы или отмены раствора Нейпомакс число нейтрофилов снижается до показателей менее 1000/мкл, следует вернуться к предыдущей дозы филграстима.

 

Дозирование препарата Нейпомакс при мобилизации стволовых периферических клеток крови у больных со злокачественными заболеваниями

С целью мобилизации периферических стволовых клеток крови пациентам со злокачественными заболеваниями назначают введение 10 мкг/кг веса в день подкожно болюсно или подкожно инфузионно (на протяжении 24 часов) 6 дней подряд. На фоне применения филграстима проводят 2 лейкафереза подряд (обычно на 5-й и 6-й день лечения). Если необходимо дополнительное проведение лейкафереза, введение филграстима следует продолжать до последней такой процедуры.

 

Дозирование препарата Нейпомакс после миелосупрессивного лечения с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови

После проведения миелосупрессивного лечения обычно назначают филграстим в дозе 5 мкг/кг веса больного в виде подножной инъекции. Терапию препаратом Нейпомакс начинают на следующий день после применения последней дозы химиопрепарата. Продолжительность применения филграстима определяется уровнем нейтрофилов и динамикой изменения их числа, рекомендуется продолжать использование препарата Нейпомакс до получения нормальных значений уровня нейтрофилов. Лейкаферез проводят после достижения уровня нейтрофилов более 2000/мкл.

 

Дозирование препарата Нейпомакс для мобилизации периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров с целью аллогенной трансплантации

Здоровым донорам рекомендуется введение филграстима в дозе 10 мкг/кг веса в день. Продолжительность курса – 4–5 дней, при которых 1–2 лейкафереза позволяют получить 4*106 CD34+ клеток/кг веса реципиента. Нет данных о безопасности использования филграстима у здоровых доноров в возрасте до 16 и более 60 лет.

 

Дозирование препарата Нейпомакс при тяжелой форме хронической нейтропении

При врожденной форме нейтропении назначают филграстим в дозе по 12 мкг/кг веса больного в день, при идиопатической и периодической нейтропении назначают филграстим в дозе 5 мкг/кг веса в день. Препарат Нейпомакс в таких случаях вводят подкожно, суточную дозу можно делить на несколько инъекций или водить за один раз. Терапию следует продолжать до достижения стабильного числа нейтрофилов свыше1500/мкл. После получения необходимого числа нейтрофилов необходимо подобрать поддерживающую минимальную дозу филграстима, которая будет обеспечивать поддержание количества нейтрофилов на заданном уровне.

Учитывая реакцию пациента на терапию филграстимом, спустя 1–2 недели дозу можно уменьшить или увеличить в 2 раза. Далее коррекцию дозы проводят 1 раз в 1–2 недели. Оптимальной считается доза, позволяющая поддерживать уровень нейтрофилов в коридоре 1500–10000/мкл. При тяжелых инфекциях разрешается более быстрое увеличение дозы филграстима.

Безопасность продолжительной терапии филграстимом в суточных дозах более 24 мкг/кг/сутки у больных с хронической форме тяжелой нейтропении не доказана.

 

Дозирование препарата Нейпомакс при нейтропении у больных с ВИЧ-инфекцией

Стартовая доза филграстима для больных с ВИЧ-инфекцией и нейтропенией составляет 1–4 мкг/кг веса в день. Дозу необходимо вводить до получения нормального уровня нейтрофилов. В зависимости от переносимости филграстима и динамики увеличения числа нейтрофилов дозу раствора Нейпомакс можно увеличить. Не следует использовать более 10 мкг/кг веса больного в сутки.

 

Дозирование препарата Нейпомакс у отдельных групп пациентов

Детям до 16 лет филграстим назначают в дозах, рекомендованных для взрослых. Расчет дозы филграстима в педиатрии следует проводить в зависимости от веса и динамики уровня нейтрофилов.

Пациентам пожилого возраста изменения дозы препарата Нейпомакс не требуются.

 

Рекомендации по разведению препарата Нейпомакс

При введении подкожно препарат Нейпомакс не разводят.

Для приготовления инфузионного раствора для капельного введения следует применять исключительно 5% раствор декстрозы. Запрещено использование 0,9% натрия хлорида (растворы несовместимы).

Следует учитывать, что препарат Нейпомакс в концентрации 2–15 мкг/мл может абсорбироваться полимерами и стеклом. Для предупреждения абсорбции филграстима стенками флакона рекомендуется добавлять в раствор сывороточный альбумин человека (конечная концентрации альбумина в инфузионном растворе должна составлять 2 мг/мл). Если конечная концентрация филграстима более 15 мкг/мл – добавление альбумина не требуется. Разведение препарата Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл запрещено.

 

Особые указания при применении препарата Нейпомакс

Терапию филграстимом может проводить только специалист, имеющий опыт использования колониестимулирующих факторов, и при условии наличия требуемых диагностических возможностей. Мобилизацию и аферез клеток следует проводить исключительно в специализированных медицинских учреждениях.

Пациентам с тяжелой хронической формой нейтропении до начала терапии филграстимом следует внимательно провести дифференциальную диагностику с целью исключения прочих гематологических патологий (включая анемию, хронический миелолейкоз, миелодисплазию). До начала терапии необходимо провести цитогенетический и морфологический анализ костного мозга.

Терапия препаратом Нейпомакс возможна только при регулярном контроле общей картины периферической крови с обязательным просчётом лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов (первый анализ делают до начала применения филграстима, далее повторяют не реже 2 раз в неделю при химиотерапии и не реже 3 раз в неделю при мобилизации периферических стволовых клеток крови). Если филграстим используют для мобилизации стволовых клеток крови, при увеличении уровня лейкоцитов более 100000/мкл или уменьшении тромбоцитов менее 100000/мкл препарат Нейпомакс следует отменить или снизить дозу филграстима. Необходимо учитывать, что препарат Нейпомакс не предупреждает появление анемии и тромбоцитопении, ассоциированной с миелосупрессивной химиотерапией.

Нет данных о влиянии филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина».

Необходим постоянный контроль результатов анализа мочи на фоне терапии препаратом Нейпомакс (с целью исключения протеинурии и гематурии).

Рекомендуется контролировать морфологическое состояние селезенки во время терапии препаратом Нейпомакс.

Необходимо контролировать плотность и структуру костной ткани у больных с сопутствующей патологией костей или остеопорозом на фоне продолжительной терапии препаратом Нейпомакс.

Побочные действия

p>На фоне терапии препаратом Нейпомакс у пациентов возможно появление таких нежелательных реакций:

• Опорно-двигательный аппарат: болезненность суставов, миалгия, боль в костях, остеопороз.
• ЖКТ: гепатомегалия, нарушения стула, анорексия, рвота, тошнота.
• Система крови: лейкоцитоз, нейтрофилез, тромбоцитопения, анемия, увеличение размеров и разрыв селезенки.
• Дыхательная система: респираторный дистресс-синдром, инфильтрат в легких.
• ССС: лабильность артериального давления, васкулит.
• Лабораторные показатели: увеличение (обратимое) уровней мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке, переходящая гипогликемия (после еды).

Кроме того, во время лечения раствором Нейпомакс у некоторых пациентов регистрировалось развитие протеинурии и гематурии, астении, повышенной утомляемости, петехий, носового кровотечения и узловатой эритемы.

При применении препарата Нейпомакс у пациентов могут возникать реакции гиперчувствительности в форме отека лица, крапивницы, нарушений дыхания, артериальной гипотензии и тахикардии.

Отмечалось развитие острой формы миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома у больных с выраженной формой хронической нейтропении. Прямая связь данных заболеваний с терапией филграстимом не доказана, однако назначать препарат Нейпомакс пациентам с хронической тяжелой нейтропенией следует только при постоянном морфологической и цитогенетическом контроле костного мозга (не реже 1 раза в 12 месяцев). При развитии цитогенетических изменений в костном мозге следует оценить риски и возможную пользу от дальнейшего лечения филграстимом и рассмотреть вариант отмены препарата Нейпомакс.

Развитие лейкоза и МДС требует отмены препарата Нейпомакс.

Препарат Нейпомакс не приводит к повышению частоты и тяжести нежелательных явлений цитотоксических препаратов.

Филграстим может приводить к значительному повышению количества серповидных клеток, что следует учитывать во время терапии пациентов с серповидно-клеточной болезнью.

Противопоказания

p>Нейпомакс не назначают пациентам с непереносимостью филграстима или вспомогательных компонентов раствора.

Препарат Нейпомакс не используют в терапии больных с выраженной врожденной нейтропенией (синдроме Костманна) и цитогенетическими нарушениями.

Нейпомакс нельзя использовать с целью повышения доз химиотерапевтических цитотоксических препаратов свыше рекомендованных.

Необходима осторожность при применении препарата Нейпомакс у пациентов со злокачественными и предопухолевыми заболеваниями миелоидного типа (включая острый миелолейкоз), а также с серповидно-клеточной болезнью.

Нет данных о безопасности применении филграстима у пациентов с аутоиммунной нейтропенией.

Беременность

p>Не установлена безопасность терапии филграстимом беременных. Необходимо проводить тщательную оценку рисков и пользы перед назначением препарата Нейпомакс женщинам во время беременности.

Данных о проникновении препарата Нейпомакс в грудное молоко нет. Необходимо завершить грудное вскармливание до начала терапии препаратом Нейпомакс.

Передозировка

p>Данных о передозировке филграстима нет. При назначении значительных доз филграстима уровень нейтрофилов снижается на 50% спустя 1–2 дня после завершения введения раствора Нейпомакс, в норму уровень нейтрофилов возвращается через 1–7 дней после последнего введения филграстима.

Форма выпуска

p>Парентеральный раствор Нейпомакс по 1 мл (30 млн. ЕД), 1,6 мл (48 млн. ЕД) во флаконах из стекла с резиновым пробками и алюминиевой обкаткой. В картонных пачках 5 флаконов, закрепленных в ячейковых полимерных упаковках.

Условия хранения

p>Нейпомакс следует хранить вне доступа детей при температурном режиме 2–8 градусов Цельсия.

Запрещено замораживать раствор.

Срок годности – 2 года.

После вскрытия флакона раствор не подлежит хранению.

Состав

p>1 мл раствора Нейпомакс содержит:

Филграстима – 30 млн. ЕД (300 мкг);

Прочие компоненты: ледяная уксусная кислота, сорбитол, гидроксид натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственное взаимодействие

p>Не доказана безопасность использования филграстима сочетано с миелосупрессивными цитотоксическими препаратами, применяемыми в схемах химиотерапии (при введении данных препаратов в один день).

Есть данные об усилении выраженности нейтропении при одновременном использовании филграстима и 5-фторурацила.

Сочетанное применение филграстима с прочими гемопоэтическими факторами роста, а также цитокинами не изучено.

Возможно повышение эффективности филграстима при сочетанном приеме с препаратами лития (препараты лития стимулируют выход нейтрофилов).

Раствор Нейпомакс несовместим с 0,9% натрия хлоридом.

Синонимы

p>Граноген, Зарсио, Иммуграст, Лейкостим, Лейцита, Миеластра, Нейтростим, Теваграстим, Филграстим, Филергим.

Смотрите также список аналогов препарата Нейпомакс.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">