Эметрон
Группы препарата:
- Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
- Лекарственные средства, применяемые для коррекции побочных эффектов противоопухолевых препаратов
- Противорвотные средства
Наименование
Эметрон (Emetron)
Фармакологическое действие
p>Эметрон – лекарственный препарат, проявляющий центральное противорвотное действие.
Фармакодинамика
Ондансетрон (активное вещество препарата) – селективный антагонист серотониновых 5НТ3- рецепторов. Механизм противорвотного действия обусловлен блокирующим влиянием активного компонента на серотониновые 5НТ3- рецепторы на уровне нейронов центральной и периферической НС.
Данный препарат способствует устранению и предупреждению рвотного рефлекса, который может быть вызван препаратами для цитостатической химиотерапии и радиотерапии.
Фармакокинетика
Пероральное применение ондансетрона характеризуется определением максимальной плазменной концентрации (Сmax) спустя приблизительно 1,5 ч после приема (что в разы уступает аналогичному показателю при в/м и в/в введении данного средства).
Биодоступен на 60%. Наблюдается печеночный метаболизм ондансетрона. Связь с белками плазмы составляет 70–76%. Выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (в первоначальном виде ондансетрон обнаруживается в моче в количестве около 5% от принятой дозы).
Период полураспада (T1/2) препарата составляет приблизительно 3 ч. На данный показатель могут влиять различные факторы:
- у пациентов старше 65 лет – составляет 5 ч,
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью – 15–22 ч,
- у пациентов с тяжелой патологией почек (КК менее 15 мл/мин) – около 9–10 ч (не является клинически значимым).
- женщинам при беременности и в период грудного вскармливания;
- в педиатрии до 2-х лет (по причине отсутствия исследований безопасности и эффективности использования в данной клинической группе);
- при индивидуальной непереносимости компонентов.
- По причине печеночного метаболизма данного средства в печени с участием фермента цитохром Р450 следует соблюдать осторожность при совместном назначении с перечисленными ЛС:
- индукторы ферментов Р450 (производные барбитуровой кислоты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, NО, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид, а также другие средства, обладающие указанным механизмом);
- ингибиторы ферментов Р450 (аллопуринол, противомикробные ЛС из группы макролидов, антидепрессанты – ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие ГОК, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флюконазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил и другие ЛС сходного механизма действия).
- На совместимость Эметрона с другими ЛС также влияет концентрация вводимого раствора. При использовании Эметрона в концентрации 16–160 мкг/мл он фармацевтически совместим с приведенными ниже ЛС, которые также допускается вводить с помощью Y-образного инжектора:
- циспластин (с концентрацией ниже 0,48 мг/мл) – длительность введения составляет 1–8 ч.;
- 5-фторурацил (допустимо применять в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью введения 20 мл/ч – при увеличении насыщенности р-ра и увеличении скорости инфузии существует риск образования осадка ондансетрона);
- карбоплатин ( 0,18–9,9 мг/мл с продолжительностью инфузии 10–60 мин);
- этопозид (0,14–0,25 мг/мл с продолжительностью инфузии 30–60 мин);
- цефтазидим (0,25–2 г, в/в болюсно, с продолжительностью введения 5 мин);
- циклофосфамид (0,1–1 г, , в/в болюсно, с продолжительностью введения 5 мин);
- доксорубицин (10–100 мг, в/в болюсно, с продолжительностью введения 5 мин);
- дексаметазон (20 мг, в/в медленно – 2–5 мин). Указанные вещества разрешено соединять в одной капельнице, но следует придерживаться следующих концентраций указанных веществ в приготовленном р-ре: 8 мкг – 1 мг/мл ондансетрона и 32 мкг – 2,5 мг/мл дексаметазона.
- Также требуется с осторожностью применять ЛС, которые способны удлинять интервал QT, способствовать дисбалансу воды и солей в организме, а также уменьшать ЧСС:
Показания к применению
p>Эметрон назначается с целью профилактики и ликвидации возникшего рвотного рефлекса онкологическим пациентам, перенесшим операцию (в период выхода из наркоза) и находящимся на химиотерапевтическом лечении цитостатиками и/или радиотерапии.
Способ применения
p>Схема дозирования и применения Эметрона изменяется в зависимости от состояния больного и сопутствующих методов лечения.
Прием цитостатических средств
Схема дозирования Эметрона зависит от степени эметогенности (способности вызывать рвоту) назначенных противоопухолевых средств.
|
| Взрослые пациенты | Дети от 2-х лет | |
|---|---|---|---|
| Рекомендуемые дозы | 8–32 мг в сутки | Перед терапией п/о ЛС рекомендуется в/в введение Эметрона в дозе 5 мг/м2 поверхности тела. Спустя 12 ч. после введения п/о ЛС препарат применяют перорально по 4 мг 2 раза в сутки продолжительностью 5 дней
| |
| Степень эметогенности противоопухолевой терапии (химио-/радиотерапии) | средняя | 8 мг за 1–2 ч до начала терапии, далее – 8 мг спустя 12 часов после введения противоопухолевых ЛС | |
| высокая | Доза увеличивается до 24 мг (с учетом индивидуальной чувствительности) за 1–2 ч до начала п/о терапии совместно с 12 мг дексаметазона. С целью повышения терапевтической активности рекомендуется инфузионное введение данного средства (применение Эметрона в ЛФ для парентерального введения) | ||
| С целью профилактики возникновения рвотного рефлекса замедленного типа (появляющегося спустя сутки после введения п/о ЛС) | 8 мг 2 раза/сут. – принимать препарат по данной схеме не менее 5-ти дней до введения п/о ЛС | ||
Послеоперационный рвотный рефлекс
| Показания | Взрослые | Дети |
|---|---|---|
| Предупреждение послеоперационного рвотного рефлекса | 16 мг Эметрона перорально за 1 ч до анестезии (либо вводят Эметрон парентерально) | Эметрон вводится только парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг |
| Купирование возникшего послеоперационного рвотного рефлекса | 4 мг Эметрона вводят парентерально (пероральное применение средства затруднено, т.к. рвота препятствует всасыванию ЛС в ЖКТ) |
Дозирование препарата в особых клинических случаях
В геронтологии и у пациентов с нефропатологиями применяют Эметрон в стандартных дозах для взрослых.
При установленном нарушении работы печени у пациентов не рекомендуется принимать препарат в дозе более 8 мг/сут.
Приготовление раствора для парентерального введения
Р-р для инъекций допускается готовить путем разведения р-ра препарата с 0,9% р-ром NaCl, 5% р-ром декстрозы, р-ром Рингера, 0,3% р-ром КCl.
Побочные действия
table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0"> Органы и системы организма Возможные последствия применения Эметрона
ЦНС
Головная боль
Головокружение
Непроизвольные движения конечностей и туловища
Судорожные состояния
Сердце и сосуды
Стенокардия
Боль в груди, сопровождающаяся депрессией сегмента ST
Нарушение ритма сердца
Снижение ЧСС
Уменьшение показателей АД
ЖКТ и пищеварение
Икота
Гипосекреция слюнных желез
Изменение консистенции фекальных масс и частоты дефекации
Плазменная гиперконцентрация аминотрансфераз
Аллергия
Крапивница
Спазм бронхов
Спазм мышц гортани
Отек Квинке
Анафилактоидные реакции
Другие
Гиперемия лица и шеи
Кратковременное ощущение жара
Зрительные патологии временного характера
Снижение концентрации калия в крови (причинно-следственная связь данного симптома с приемом препарата не подтверждена)
Местные реакции (Эметрон – р-р д/ин.)
Болезненность, чувство жжения, гиперемия
Противопоказания
p>Эметрон не назначают:
Беременность
p>Эметрон не назначают пациентам женского пола, находящимся в периоде беременности и грудного вскармливания.
Передозировка
p>О случаях передозировки сообщений не поступало.
При установленном чрезмерном дозировании Эметрона рекомендуется проведение терапии возникающих симптомов.
На сегодняшний день антидот не установлен.
Форма выпуска
p>Эметрон выпускается в твердой ЛФ для приема внутрь (таблетки) и в ЖЛФ для парентерального введения.
Таблетки Эметрона, покрытые оболочкой, имеют желтый цвет (ядро белого цвета с возможным оттенком) и гравировку: с одной стороны «4»/«8» (в зависимости от дозировки), с другой – «RG».
Форма круглая, выпуклая с двух сторон.
По 10 шт. в блистерной упаковке, – 1 блистер в картонной пачке.
Эметрон – р-р д/ин. – представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость.
Выпускается в ампулах с концентрацией 2 мг/1 мл, – 5 ампул по 4 мл, а также 4 мг/2 мл, – 5 ампул по 2 мл в пачке из картона с аннотацией.
Условия хранения
p>Хранить согласно требованиям, установленным к ЛС списка Б.
Температурный режим – 15–30°С, место хранения должно быть защищено от проникновения света.
Беречь от детей!
Срок годности: для таблеток –
Состав
p>1 таблетка Эметрона включает:
активные компоненты:
Ондансетрон – 4/8 мг (в виде гидрохлорида дигидрата);
наполнители: аэросил, магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, МКЦ, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав пленочного покрытия: аэросил, железа оксид желтый, титана диоксид, макрогол 6000, сепифильм 003, МКЦ, гипромеллоза.
Состав препарата в ЖЛФ для парентерального применения:
|
| Эметрон – р-р д/ин. 2 мг/1 мл (в амп. 4 мл):
| Эметрон – р-р д/ин. 4 мг/2 мл (в амп. 2 мл):
|
|---|---|---|
| Активный компонент в 1 мл/1 амп., мг | 2/8 | 2/4 |
| Вспомогательные компоненты | натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, сорбитол, вода д/и | лимонная кислота безводная, тринатрия цитрат дигидрат, натрия хлорид, вода д/и |
| Апоморфин | Опытным путем установлена высокая вероятность выраженного падения уровня АД и даже потери сознания при совместном назначении указанных ЛС, – следует отказаться от данной прописи |
|---|---|
| Фенитоин Карбамазепин Рифампицин | При данном совместном назначении отмечается увеличение клиренса ондансетрона и наблюдается снижение его плазменной концентрации |
| Трамадол | Вероятно снижение обезболивающего действия трамадола |
| Серотонинергические ЛС | Может наблюдаться серотониновый синдром, который характеризуется нарушением сознания, патологиями со стороны периферической НС и различными нервно-мышечными патологиями |
| Темазепам Фуросемид Пропофол Этанол | Экспериментально установлено отсутствие взаимодействия |