Справочник лекарственных препаратов/ Сердолект

Сердолект

Группы препарата:

Наименование

Сердолект (Serdolect)

Фармакологическое действие

p>Сердолект – антипсихотический препарат, содержащий сертиндол. Механизм действия препарата связан с его способностью избирательно блокировать мезолимбические дофаминовые рецепторы, а также оказывать влияние на центральные серотониновые (5-НТ2) и дофаминовые (D2) рецепторы. Сертиндол также обладает определенным сродством к альфа1-адренорецепторам. При исследованиях на животных отмечалось угнетение спонтанно активных дофаминовых рецепторов мезолимбического вентрального участка мозга с коэффициентом избирательности более 100 в сравнении с дофаминовыми рецепторами SNC. Считается, что именно угнетение рецепторов SNC связано с нежелательными явлениями двигательной активности при приеме антипсихотиков.

При приеме большинства антипсихотических препаратов у пациентов регистрируется повышение уровней пролактина в сыворотке, на фоне терапии сертиндолом (при кратких курсах и продолжительной терапии) не отмечалось превышения границ нормы уровня пролактина в плазме.

Препарат не обладает сродством к гистаминовым (Н1) и М-холинорецепторам.

Фармакокинетический профиль препарата Сердолект

После приема перорально сертиндол хорошо абсорбируется и достигает максимальных уровней в сыворотке за 10 часов. Объем распределения препарата достигает 20 л/кг, до 99,5% принятой дозы находится в сыворотке в связи с белками (преимущественно альфа-гликопротеинами и альбуминами). Сертиндол проникает в эритроциты (коэффициент кровь/сыворотка – 1). Препарат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Основными производными сертиндола являются норсертиндол и дегидросертиндол, уровни которых на фоне стабильной концентрации составляют 40 и 80% соответственно. Значительной фармакологической активностью производные сертиндола не обладают.

Среднее время полувыведения сертиндола составляет 3 часа, элиминация препарата проходит преимущественно путем печеночного метаболизма. Элиминация основного соединения и производных проходит медленно, порядка 50–60% принятой дозы выводятся за 14 дней. Основная часть принятой дозы экскретируется кишечником, почками выводится не более 5% (порядка 4% в неизменной виде и около 1% в виде производных).

Возможна вариабельность фармакокинетического профиля сертиндола у различных пациентов, что связано с полиморфизмом цитохрома Р450 (у пациентов с недостаточностью CYP2 D6 показатели элиминации сертиндола составляют порядка 1/2–1/3 аналогичных показателей у пациентов с нормальной активностью данного энзима). Таким образом, у пациентов с недостаточной активностью данного фермента (около 10% общей популяции) плазменные уровни сертиндола увеличиваются до 2–3 раз (при подборе дозы рекомендуется обращать внимание на терапевтический эффект и переносимость, а не на уровни препарата в сыворотке).

Показания к применению

p>Сердолект применяют в терапии пациентов с шизофренией.

Сертиндол следует назначать только тем пациентам, у которых на фоне терапии каким-либо антипсихотиком развивались реакции непереносимости (согласно предупреждениям о кардио-васкулярной безопасности).

Таблетки Сертиндол не применяют для купирования острых состояний.

Способ применения

p>Сердолект принимают перорально. Суточную дозу можно назначать на один прием, таблетки разрешается принимать вне зависимости от пищи. Рекомендуется принимать назначенную суточную дозу в одно и то же время дня.

Дозирование препарата Сердолект

Дозы препарата определяют индивидуально. Пациентам с шизофренией обычно назначают прием 4 мг сертиндола в сутки в начале терапии. При хорошей переносимости и недостаточно выраженном эффекте дозу можно повышать на 4 мг/сутки с интервалом не менее 4–5 дней.

Средняя доза для поддерживающей терапии составляет 12–20 мг сертиндола/сутки.

В некоторых случаях может требоваться применение сертиндола в дозе 24 мг/сутки. Назначение препарата Сердолект в дозе, превышающей 24 мг/сутки, не рекомендовано (в ходе клинических исследований не выявлено увеличения эффективности при применении доз свыше 20 мг/сутки, однако более высокие дозы приводят к увеличению риска нежелательных явлений).

Восстановление терапии препаратом Сердолект после перерыва

Если перерыв в приеме препарата Сердолект составлял менее 1 недели, терапию следует восстанавливать с дозы, которую пациент получал до перерыва (повторная коррекция дозы не требуется).

Если перерыв в терапии сертиндолом составлял более 7 дней, рекомендуется восстанавливать терапию, начиная с 4 мг/сутки с последующим титрованием согласно общим рекомендациям.

Переход на препарат Сердолект с других антипсихотических препаратов

Если лечащий врач считает целесообразным заменить антипсихотический препарат, который получает пациент, на Сердолект, необходимо назначать сертиндол в дозе 4 мг/сутки и проводить титрование согласно общим рекомендациям. При этом если пациент ранее получал антипсихотик в форме депо, первый прием препарата Сердолект проводят в день, когда планировалась очередная инъекция депонированного антипсихотика.

Особенности применения препарата Сердолект

При необходимости дополнительного седативного эффекта допускается назначение препарата Сердолект в комбинации с бензодиазепинами.

В начале терапии, а также во время приема препарата Сердолект рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ.

В начале терапии и в период коррекции дозы следует контролировать артериальное давление.

Завершение терапии препаратом Сердолект следует проводить постепенно. При резкой отмене приема сертиндола у пациентов возможно развитие рвоты, тошноты, нарушений сна, гипергидроза и обострения психотических симптомов.

Побочные действия

p>В начале терапии таблетками Сердолект возможно развитие постуральной гипотензии, риск которой увеличивается при назначении более высокой стартовой дозы или превышении дозы, рекомендованной в схеме титрования.

В ходе клинических исследований сертиндола чаще всего регистрировалось развитие ринита, сухости во рту, нарушений эякуляции, постуральной гипотензии, головокружения, периферических отеков, увеличения массы тела, а также диспноэ, парестезий и удлинения интервала QT.

Частота появления экстрапирамидных симптомов в ходе клинических исследований была одинаковой у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, которые получали сертиндол.

Некоторые нежелательные явления, характерные для таблеток Сердолект, могут развиваться в начале терапии и проходить при продолжении лечения.

Во время терапии сертиндолом возможно появление следующих нежелательных явлений:

Обмен веществ: увеличение уровня глюкозы в сыворотке.
ЦНС: парестезии, синкопе, головокружение, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром.
ССС: постуральная гипотензия, периферические отеки, венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии), аритмия по типу Torsade de Pointes, увеличение интервала QT.
Дыхательная система: ринит, диспноэ.
ЖКТ: сухость во рту, лабильность массы тела.
Мочеполовая система: нарушения эякуляции, в том числе сниженный объем эякулята, появление лейкоцитов и эритроцитов в моче.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований сертиндола было показано увеличение частоты развития удлинения интервала QT в сравнении с терапией прочими антипсихотическими препаратами (в ходе других исследований большая аритмогенность сертиндола не была доказана). Среднее значение подобной пролонгации увеличивается при использовании высоких доз сертиндола (20–24 мг/сутки). Возможно, увеличение интервала QT на фоне терапии сертиндолом связано с его способностью приводить к развитию аритмии по типу Torsade de Pointes (потенциально летальной вентрикулярной полиморфной тахикардии) и внезапного летального исхода.

До начала терапии необходимо изучить ЭКГ пациента и проводить контроль ритма сердца на протяжении всей терапии. При подозрении на аритмию, в том числе при наличии у пациента судорог, ускоренного сердцебиения и синкопе, или установленной аритмии следует назначить соответствующую терапию или отменить таблетки Сердолект. Для расчета интервала QT рекомендуется проводить ЭКГ утром и использовать формулы Фридериция или Базетта.

Рекомендуется до начала приема сертиндола определить сывороточные уровни магния и кальция и при необходимости скорректировать их. Не следует начинать терапию у пациентов с гипомагниемией и гипокальциемией.

Нарушения церебрального кровотока

Исследования некоторых антипсихотических препаратов свидетельствуют об увеличении риска развития нарушений церебрального кровотока и инсульта, в частности подобные риски на фоне антипсихотической терапии увеличивались в 3 раза (в сравнении с пациентами, которые не получали антипсихотики). Причина повышения риска инсульта и цереброваскулярных нарушений при терапии антипсихотиками не ясна.

Поздняя дискинезия

На фоне длительной блокады антипсихотиками отмечается увеличение чувствительности допаминовых рецепторов в базальных ганглиях, что может приводить к развитию поздней дискинезии. В клинических исследованиях сертиндола о развитии поздней дискинезии сообщалось редко (в сравнении с плацебо). Несмотря на низкий риск возникновения поздней дискинезии на фоне терапии сертиндолом, следует придерживаться осторожности при продолжительной терапии и использовании высоких доз (при появлении признаков поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу или отменить таблетки Сердолект).

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне терапии антипсихотическими препаратами возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который сопровождается гипертермией, мышечной ригидностью и экстрапирамидными нарушениями.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома должно включать отмену всех антипсихотических препаратов.

Противопоказания

p>Сердолект не применяют при непереносимости сертиндола или вспомогательных компонентов в составе таблеток.

Сертиндол не применяют в терапии пациентов с гипомагниемией и гипокалиемией, которые не были скорректированы.

Сертиндол не следует назначать пациентам с выраженными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, включая застойную форму недостаточности сердца, аритмию и брадикардию (в том числе в анамнезе), кардиогипертрофию.

Таблетки Сердолект не назначают пациентам с удлинением интервала QT различного генеза, в том числе медикаментозным, а также в случае высокого риска развития данного состояния, в частности во время терапии антиаритмическими препаратами I и III класса, другими антипсихотическими средствами, некоторыми антигистаминными препаратами и макролидами, а также хинолоновыми антибиотиками или другими препаратами, которые потенциально могут удлинять интервал QT.

Сердолект не применяют в терапии пациентов с тяжелыми поражениями печени.

Сердолект не назначают пациентам, которые получают терапию противогрибковыми системными средствами группы азолов, макролидами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ВИЧ-протеазы, а также другими препаратами, значительно влияющими на активность цитохрома Р450.

Сердолект не применяют в педиатрии.

Сердолект следует осторожно рекомендовать пациентам с риском удлинения интервала QT (пациентам с риском нарушений сердечного ритма необходим более частый контроль ЭКГ во время терапии сертиндолом).

Необходима осторожность при назначении препарата Сердолект пациентам с риском дисбаланса воды и электролитов, в частности пациентам с хронической рвотой и диареей, а также пациентам, получающим петлевые диуретики.

Осторожность требуется при назначении сертиндола пациентам с рисками развития тромбоэмболии и тромбоза глубоких вен (на фоне терапии сертиндолом данные риски увеличиваются, что также может быть связано с более высоким риском тромбоэмболии у пациентов с шизофренией).

Пациентам с болезнью Паркинсона следует назначать сертиндол с осторожностью.

Пациентам с сахарным диабетом и гипергликемией сертиндол назначают с осторожностью (возможно обострение существующего диабета или развитие гипергликемии на фоне лечения препаратом Сердолект).

Сердолект не используют в лечении расстройств поведения и психозов у пациентов со старческой деменцией. Лицам пожилого возраста с шизофренией без признаков деменции Сердолект следует рекомендовать с осторожностью (терапию можно начинать только после обследования сердечно-сосудистой системы, кроме того, таким пациентам требуется более медленная коррекция дозы).

Сердолект следует с осторожностью использовать при наличии факторов риска инсульта.

Больным с нарушенной функциональной активностью печени требуется осторожность во время лечения препаратом Сердолект.

Необходима осторожность при терапии таблетками Сердолект пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.

Управление потенциально небезопасными устройствами во время лечения препаратом Сердолект возможно только после установления поддерживающей дозы и определения реакции пациента на терапию.

Беременность

p>В клинических исследованиях не изучалась эффективность и безопасность применения сертиндола у беременных. В ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного эффекта сертиндола, однако было выявлено негативное влияние препарата Сердолект на фертильность.

Сердолект не следует применять в период беременности, а также в терапии женщин, которые планируют беременность.

Данных о проникновении сертиндола в грудное молоко нет, не следует применять таблетки Сердолект в период лактации.

Передозировка

p>Данные о передозировке сертиндола ограничены. В ходе исследований зарегистрирован случай приема 840 мг сертиндола, после которого у пациента не было выявлено тяжелых реакций.

При передозировке таблеток Сердолект у пациентов регистрировалось появление гипотензии, сонливости, тахикардии, снижения четкости речи, а также транзиторного удлинения интервала QT. В некоторых случаях регистрировалась аритмии по типу Torsade de Pointes (чаще при сочетанном приеме сертиндола с другими препаратами).

При тяжелой передозировке сертиндола возможен летальный исход.

Пациентам с острой интоксикацией сертиндолом необходимо обеспечить нормальную функцию дыхательной системы, в том числе обеспечить приток воздуха в дыхательные пути для нормальной оксигенизации. При передозировке необходим контроль ЭКГ (для своевременного выявления нарушений ритма, в случае развития удлинения интервала QT проводят соответствующую терапию с постоянным мониторингом ЭКГ).

Необходимо учитывать, что время полувыведения сертиндола составляет 2–4 дня, пациент должен находиться под наблюдением специалистов до исчезновения рисков.

Для снижения абсорбции сертиндола в ЖКТ возможно назначение абсорбентов. При передозировке таблеток Сердолект по решению специалиста может быть назначен слабительный препарат.

При развитии циркулярного коллапса и гипотензии показано внутривенное введение жидкости. Необходимо учитывать, что симпатомиметики (в том числе адреналин и допамин) необходимо использовать с осторожностью (при сочетанном использовании альфа1-андреноблокаторов с бета-адреномиметиками возможно ухудшение состояния у пациентов с гипотензией).

Следует учитывать, что дизопирамид, хинидин и прокаинамид при сочетанном приеме с сертиндолом могут увеличивать риски удлинения интервала QT (использовать данные антиаритмические препараты при передозировке сертиндола не рекомендуется).

При развитии экстрапирамидных симптомов показано назначение антихолинергических препаратов.

Специфический антидот отсутствует. Проведение диализа при передозировке сертиндола неэффективно.

Форма выпуска

p>Таблетки в оболочке Сердолект 4 по 10 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 3 пластины.

Таблетки в оболочке Сердолект 12 и Сердолект 16 по 14 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 2 пластины.

Условия хранения

p>Сердолект следует хранить вне доступа детей.

Специальный температурный режим для хранения таблеток Сердолект не требуется.

Срок годности – 5 лет.

Состав

p>1 таблетка в оболочке препарата Сердолект 4 содержит:

Сертиндола – 4 мг;

Прочие компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, стеарат магния, кроскармеллоза натрия, диоксид титана, макрогол 400, оксид железа желтый.

1 таблетка в оболочке препарата Сердолект 12 содержит:

Сертиндола – 12 мг;

1 таблетка в оболочке препарата Сердолект 16 содержит:

Сертиндола – 16 мг;

Лекарственное взаимодействие

p>Сердолект не следует принимать сочетано с препаратами, потенциально увеличивающими интервал QT, включая хинидин.

Пароксетин и флуоксетин при сочетанном приеме с препаратом Сердолект повышают сывороточные уровни сертиндола. Необходимо с осторожностью назначать таблетки Сердолект с пароксетином, флуоксетином и другими препаратами, ингибирующими CYP2 D6.

Уровень сертиндола в сыворотке несколько увеличивается при сочетанном приеме с ингибиторами CYP3 A4, включая эритромицин, верапамил, дилтиазем. Выраженность взаимодействия сертиндола с ингибиторами CYP3 A4 значительно больше выражена у пациентов с недостаточностью CYP2 D6 (у таких пациентов основной путь метаболизма ассоциирован с CYP3 A4). Учитывая невозможность определить активность CYP2 D6 у каждого пациента, сочетанное назначение сертиндола с ингибиторами CYP3 A4 не рекомендовано.

Индукторы Р450 при сочетанном приеме с препаратом Сердолект ускоряют метаболизм и снижают сывороточные уровни сертиндола в сыворотке. В частности снижение уровня сертиндола можно ожидать при сочетанном приеме с фенитоином, рифампицином, фенобарбиталом и карбамазепином. Некоторым пациентам при сочетанном приеме данных препаратов может потребоваться увеличение дозы сертиндола.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Шизофрения (F20)

Действующее вещество

сертиндол

АТХ

N05A E03

Производитель

H. Lundbeck

Дополнительная информация о производителе

p>Страна-производитель – Дания.