Инвега

Группы препарата:

• Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
•    Психотропные лекарственные средства
•       Антипсихотические, нейролептические лекарственные средства

Наименование

Инвега (Invega)

Фармакологическое действие

p>Инвега – антипсихотический препарат. Инвега содержит рацемическую смесь палиперидона (+) и (-), который селективно блокирует эффекты моноаминов. Действие палиперидона отличается от традиционных нейролептиков. Палиперидон блокирует дофаминовые (D2) и серотониновые (5-НТ2) рецепторы, а также альфа1- и альфа2-адренорецепторы и Н1-гистаминовые рецепторы. Фармакологические профили энантиомеров палиперидона аналогичны.

Не отмечается сродства палиперидона с холинергическими рецепторами.

Палиперидон, блокируя дофаминовые рецепторы, уменьшает позитивные симптомы шизофрении: в частности, препарат снижает каталепсию и моторные функции в меньшей степени, чем традиционные нейролептики.

Риск появления экстрапирамидных явлений во время терапии палиперидоном ниже, чем при лечении другими антипсихотиками (что связано с преимущественно центральным антагонизмом к серотониновым рецепторам).

 

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль палиперидона в коридоре терапевтических доз является линейным.

После разового приема палиперидона пиковые уровни в сыворотке стабильно увеличиваются с достижением пиковой концентрации через 24 часа. У большинства пациентов равновесные уровни палиперидона достигались на 4–5 день терапии (при приеме препарата Инвега 1 раз в сутки).

Палиперидон – активное производное рисперидона. Абсолютная биодоступность палиперидона при приеме внутрь – 28%.

Жирная пища увеличивала пиковые уровни и AUC палиперидона, принятого в форме пролонгированных таблеток Инвега, на 50–60% в сравнении с аналогичными показателями при приеме натощак.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях человеческого организма, воображаемый объем распределения составляет 487 л. До 74% принятой дозы палиперидона связывается в сыворотке белками (преимущественно альбумином и альфа1-кислым гликопротеином).

В течение недели выводится в неизменном виде почками до 59% принятой дозы палиперидона (после разового приема 1 мг меченного палиперидона в форме обычных таблеток). Палиперидон не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Порядка 80% препарата экскретируется почками, 11% – кишечником.

На данный момент известно четыре пути превращения палиперидона (каждый путь метаболизма затрагивает не более 6,5% принятой дозы), в том числе гидроксилирование, деалкилирование, дегидратация и расщепление бензизоксазола.

Есть данные об участии в метаболизме палиперидона изоферментов CYP2 D6 и CYP3 A4, однако данные изоферменты не являются ключевыми в метаболизме препарата Инвега. Влияния палиперидона на активность изоферментов цитохрома Р450 не выявлено.

Конечное время полувыведения палиперидона достигает 23 часов.

Палиперидон относится к субстратам Р-гликопротеина и достаточно слабым ингибиторам Р-гликопротеина в значительных концентрациях.

У пациентов со средне выраженными нарушениями функций печени не отмечалось значительного изменения профиля фармакокинетики палиперидона. Данных о фармакокинетике палиперидона у пациентов со значительными нарушениями функций печени нет.

У пациентов с нарушениями функций почек элиминация палиперидона снижалась пропорционально клиренсу креатинина. При легких нарушениях функций почек регистрировалось снижение общего клиренса палиперидона на 32%, при умеренном нарушении функций почек клиренс палиперидона снижался на 64%, при тяжелых нарушениях функций почек – до 71%. Среднее время полувыведения палиперидона при слабом, умеренном и тяжелом нарушении функции почек составляло 24, 40 и 51 час соответственно (при 23 часах у пациентов с ненарушенной функцией почек).

У пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией почек не отмечалось значительных изменений фармакокинетического профиля.

Не отмечалось влияния пола и расы на фармакокинетический профиль препарата Инвега.

Показания к применению

p>Инвега применяют в терапии взрослых пациентов с шизофренией.

Инвега может применяться в терапии взрослых пациентов с психотическими и маниакальными симптомами на фоне шизоаффективных расстройств (влияния препарата на депрессивные симптомы не отмечалось).

Способ применения

p>Инвега принимают перорально, таблетки следует глотать целиком (измельчение таблеток приводит к изменению фармакокинетического профиля препарата), запивая достаточным объемом питьевой воды. При соблюдении рекомендаций по приему активный компонент высвобождается постепенно, оболочка таблетки может не растворяться полностью в ЖКТ (при обнаружении оболочки в фекальных массах не следует придавать этому значения).

Прием препарата Инвега не связан с пищей, принимать препарат рекомендуется в одно и то же время суток (при этом следует соблюдать график приема, например, всегда принимать таблетки Инвега во время завтрака или натощак).

Дозу препарата и график приема определяет специалист.

 

Дозирование препарата Инвега при шизофрении

Взрослым обычно назначают прием 6 мг палиперидона в сутки (1 таблетку Инвега 6 за 1 прием). В начале терапии обычно не требуется титрование дозы, некоторым пациентам может требоваться более высокая или низкая доза палиперидона (терапевтический диапазон доз 3–12 мг/сутки). Коррекцию дозы обычно проводят спустя некоторое время после старта терапии при наличии значительных показаний для изменения дозы палиперидона и после тщательного клинического обследования пациента. Коррекцию дозы следует проводить постепенно, изменяя стартовую дозу на 3 мг/сутки, с интервалом не менее 5 дней между каждым изменением дозы.

 

Дозирование препарата Инвега при шизоаффективных расстройствах

Взрослым обычно рекомендуют прием 6 мг палиперидона в сутки (1 таблетку Инвега 6 за 1 прием). Таблетку желательно принимать в первой половине дня. Обычно пациентам не требуется коррекция дозы, однако некоторым больным может требоваться суточная доза 6–12 мг. Увеличение дозы палиперидона возможно только после тщательного обследования пациента. Коррекцию дозы следует проводить в несколько этапов, увеличивая суточное количество препарата не более чем на 3 мг/сутки с интервалом не менее 5 дней между каждым изменением дозы.

Необходим особый контроль за пациентами с шизоаффективными расстройствами во время терапии препаратом Инвега (в связи с вероятностью изменения симптомов от маниакальных к депрессивным).

 

Переход на другие антипсихотические препараты после приема препарата Инвега

Клинические испытания у пациентов, получавших палиперидон, которым требовалось изменение схемы антипсихотической терапии, недостаточны. Если специалист считает целесообразным замену антипсихотического средства, следует учитывать фармакологический профиль обоих препаратов и тщательно следить за состоянием пациента в период смены терапии. Если препарат, на который переводят пациента, имеет отличный от палиперидона механизм действия, необходимо учитывать, что резкая отмена препарата Инвега может привести к развитию синдрома отмены, поэтому завершать терапию следует постепенно: таким образом, пациент будет в определенный период времени получать несколько антипсихотических препаратов, что повышает риск появления нежелательных эффектов.

 

Дозирование препарата Инвега у пациентов пожилого возраста

Пациентам с сохраненной функцией почек дозу препарата Инвега не изменяют. Учитывая возрастное снижение функции почек, следует изучить состояние пациента и провести диагностику функции мочевыделительной системы, после чего, если функция почек снижена, корректировать дозу палиперидона соответственно рекомендациям для пациентов со сниженной фильтрацией.

Пациентам пожилого возраста с деменцией необходимо назначать препарат Инвега с особой осторожностью. Таким пациентам может требоваться коррекция дозы палиперидона и постоянный контроль состояния. Аналогичной предосторожности требует назначение препарата Инвега пациентам пожилого возраста с другими факторами риска инсульта.

Пациентам пожилого возраста с шизоаффективными расстройствами препарат Инвега не назначают (в связи с отсутствием клинических испытаний палиперидона у данной категории пациентов).

 

Дозирование препарата Инвега у пациентов с нарушенной функцией почек и печени

При нарушениях функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы палиперидона не требуется. При выраженных нарушениях функции гепатобилиарной системы терапию препаратом Инвега не проводят (возможно назначение препарата в исключительных случаях, если специалист учитывая все риски считает целесообразным проведение терапии палиперидоном).

При нарушениях функции почек с показателями фильтрации более 50 мл/мин не рекомендуется назначать пациентам более 3 мг/сутки палиперидона в начале терапии, спустя некоторое время доза может быть постепенно увеличена до 6 мг/сутки, учитывая переносимость палиперидона и общую клиническую картину.

Пациентам с нарушениями функции почек и показателями фильтрации 10–50 мл/мин обычно рекомендуется назначение не более 1,5 мг/сутки палиперидона в начале терапии. В зависимости от переносимости и полученного клинического эффекта, дозу препарата Инвега можно увеличить до 3 мг/сутки.

При недостаточности почек с показателями фильтрации менее 10 мл/мин препарат Инвега не применяют.

Побочные действия

p>Часто регистрируемые нежелательные явления при терапии препаратом Инвега

• ЦНС: седация, головная боль, акатизия, головокружение, экстрапирамидные явления, сонливость, тремор, ажитация, астения, дистония. Также возможно появление бессонницы, нарушений внимания, нарушений равновесия и координации движений, отсутствия реакции на раздражители.
• ССС: синусовая тахикардия, гипертензия, приливы.
• ЖКТ: тошнота, нарушения стула, сухость во рту, анорексия, жажда, гастроэнтерит, недержание кала.
• Обмен веществ: изменение массы тела, повышение уровня холестерина в сыворотке, увеличение уровня триглицеридов в сыворотке, повышение уровня инсулина в сыворотке, глюкозурия, повышение уровня печеночных ферментов, креатинфосфокиназы и гамма-глутамилтрансферазы.
• Дыхательная система: назофарингит, носовое кровотечение, бронхит, пневмония, тонзиллит, синусит, одышка, гипервентиляция, хрипы в легких.
• Кожа и подкожная клетчатка: акародерматит, целлюлит, онихомикоз, акне, себорейный дерматит, сухость кожи, эритема, изменение пигментации, экзема, гиперкератоз, крапивница.
• Система крови: снижение гематокрита, анемия, эозинофилия.
• Мочеполовая система: снижение либидо, аноргазмия, поллакиурия, дизурия, изменение характера влагалищных выделений, олигоменорея.
• Органы чувств: боль и звон в ушах, светобоязнь, офтальмологические инфекции (в том числе конъюнктивит), сухость глаз, слезотечение, отит, гиперемия глаз, глаукома.
• Прочие: грипп, хейлит, дисфагия, зубная боль, миастения, гипертермия, отек лица, диабетическая кома, фекалома, нарушения осанки.

 

Дозозависимые побочные действия, которые могут развиваться на фоне терапии препаратом Инвега

• ЖКТ: лабильность массы тела, рвота, дискомфорт в области эпигастрия, нарушения стула, диспепсические явления, гиперсаливация.
• Мочеполовая система: гинекомастия, нагрубание молочных желез, выделения из молочных желез.
• ЦНС: дискинезия, паркинсонизм, экстрапирамидные расстройства, дистония, головная боль, астения, сонливость, нарушения сна, беспокойство.
• ССС: тахикардия, гипертония, брадикардия, ортостатическая гипотензия.
• Дыхательная система: ринит, назофарингит, инфекции дыхательных путей, кашель, фаринголарингическая боль.
• Прочие: подергивание мышц, боль в спине, брадикинезия, миалгия, акатизия, дизартрия.

 

Прочие побочные эффекты, которые могут наблюдаться при терапии препаратом Инвега

• Обмен веществ: гиперпролактинемия, нарушения секреции антидиуретического гормона, повышение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, диабетический кетоацидоз, водная интоксикация, сахарный диабет.
• ЦНС: ажитация, нарушения сна, ночные кошмары, мания, синкопе, тремор, седация, летаргия, потеря сознания, большой эпилептический приступ, транзиторная ишемическая атака, поздняя дискинезия, нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, инсульт, нарушения зрения.
• ССС: синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, изменения ЭКГ, блокада пучка Гиса, увеличение интервала QT, фибрилляция предсердий, легочная эмболия, ишемия, тромбоз глубоких вен.
• ЖКТ: метеоризм, сухость во рту, непроходимость кишечника, отек языка, панкреатит, желтуха.
• Опорно-двигательный аппарат: артралгия, боль в спине и конечностях, рабдомиолиз.
• Мочеполовая система: недержание мочи, задержка мочеиспускания, эректильная дисфункция, повышенная чувствительность и болезненность молочных желез, ретроградная эякуляция.
• Прочие: периферические отеки, снижение температуры тела.

 

Дополнительная информация о побочных эффектах препарата Инвега

В клинических исследованиях вероятность развития нежелательных явлений препарата Инвега была выше в группе пациентов, которые получали сочетанную терапию препаратом Инвега и антидепрессантами или нормотимиками (в сравнении с пациентами, которые получали исключительно препарат Инвега).

У пациентов пожилого возраста профиль безопасности препарата Инвега был аналогичен таковому у более молодых пациентов. Опыта применения препарата в терапии пациентов пожилого возраста с деменцией нет (следует учитывать, что другие атипичные антипсихотические препараты у пациентов пожилого возраста с деменцией увеличивали риск инсульта).

В некоторых случаях при лечении антипсихотиками регистрируется развитие злокачественного нейролептического синдрома, который сопровождается ригидностью мышц, гипертермией, изменениями сознания, нестабильностью вегетативной нервной системы и повышением уровня креатининфосфокиназы. Кроме того, злокачественный нейролептический синдром может сопровождаться острой недостаточностью почек и рабдомиолизом. При развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома необходима отмена всех антипсихотических препаратов.

Инвега может приводить к развитию поздней дискинезии, которая требует решения вопроса об отмене антипсихотического препарата. Поздняя дискинезия сопровождается ритмическими самопроизвольными движениями мышц, в том числе мимической мускулатуры и языка.

При приеме препарата Инвега у пациентов возможно нарушение углеводного обмена, в частности развитие гипергликемии и сахарного диабета. Следует учитывать, что шизофрения является фактором риска диабета, прямая связь между приемом палиперидона и развитием гипергликемии не установлена. Пациентам следует контролировать уровень глюкозы и при необходимости назначать соответствующую терапию.

У пациентов с деменцией при приеме препарата Инвега повышается риск развития цереброваскулярных нарушений, включая инсульт и транзиторные ишемические атаки, в том числе с летальным исходом.

На фоне терапии препаратом Инвега возможно появление приапизма. Пациентов необходимо информировать о необходимости обращения за срочной медицинской помощью, если в течение 3 часов приапизм не был устранен.

Инвега может нарушать терморегуляцию, в частности при приеме препарата возможно патологическое повышение температуры тела при физических нагрузках, действии внешних температур и приеме препаратов с антихолинергической активностью.

Нарушения формулы крови на фоне терапии препаратом Инвега могут требовать отмены лечения (в том числе значительное снижение уровня лейкоцитов).

Палиперидон обладает противорвотной активностью и может маскировать симптомы отравления, непроходимости кишечника, опухолей мозга и синдрома Рея.

 

Побочные действия, характерные для атипичных антипсихотиков

Экстрапирамидные симптомы регистрировались в ходе клинических исследований атипичных антипсихотиков, в частности у пациентов регистрировалось развитие дистонии, паркинсонизма, дискинезии, тремора и гиперкинеза.

Увеличение массы тела у пациентов, получавших 3–6 мг препарата Инвега в сутки, регистрировалось примерно с той же частотой, что и у пациентов, получавших плацебо. Значительная разница в частоте развития лабильности массы тела регистрировалась в группах, получавших плацебо и препарат Инвега в дозе более 9 мг/сутки.

Гиперпролактинемия регистрировалась у 67% пациентов, получавших препарат Инвега. Нежелательные эффекты, связанные с увеличением уровня пролактина, были выражены у 2% пациентов. Пиковый уровень пролактина регистрировался на 15 день терапии и оставался повышенным до конца терапии.

При терапии атипичными антипсихотиками у некоторых пациентов регистрировалось изменение интервала QT, остановка сердца, нарушения сердечного ритма, внезапная смерть, а также легочная эмболия, венозная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен.

Противопоказания

p>Инвега не применяется в терапии пациентов с гиперчувствительностью к активному или вспомогательным компонентам препарата.

В педиатрии препарат Инвега не применяют в лечении пациентов младше 12 лет.

Необходима осторожность при назначении таблеток Инвега пациентам с заболеваниями ССС, а также удлинением интервала QT, который связан с различными факторами (в том числе врожденном удлинении интервала QT, приеме препаратов, которые могут увеличивать данный интервал, а также заболеваниями, которые могут сопровождаться такими изменениями кардиограммы).

Инвега следует с осторожностью применять в терапии пациентов с сахарным диабетом, а также значительными факторами риска диабета.

Препарат Инвега с осторожностью используют в лечении пациентов со склонностью к развитию судорог.

Следует с осторожностью использовать препарат Инвега у пациентов с искривлением и значительным сужением пищевода, дисфагией и другими состояниями, при которых может наблюдаться затруднение приема пролонгированных таблеток (для сохранения пролонгированного действия таблетки следует глотать целиком).

У пациентов с нарушениями перистальтики (в том числе при диарее или замедленной перистальтике кишечника) возможно изменение фармакокинетического профиля препарата Инвега. Таким пациентам препарат назначают осторожно.

Пациентам с нарушенной функцией почек препарат Инвега назначают осторожно (дозирование следует проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности). Пациентам с показателями фильтрации менее 10 мл/мин препарат Инвега не назначают.

Пациентам с нарушенной функцией печени препарат Инвега назначают с осторожностью.

Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста с деменцией препаратом Инвега.

Палиперидон с осторожностью используют у пациентов с болезнью Паркинсона, а также деменцией с тельцами Леви.

Следует отказаться от вождения автомобиля во время терапии препаратом Инвега.

Беременность

p>Палиперидон не исследовался у беременных. В ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного действия палиперидона, однако в некоторых случаях регистрировалась репродуктивная токсичность препарата.

Следует учитывать, что антипсихотики (в том числе палиперидон) в последнем триместре приводят к риску развития экстрапирамидных симптомов у новорожденных, в частности возможно появление у новорожденных, чьи матери получали препарат Инвега, гипертонии, ажитации, тремора, гипотонии, сонливости, дыхательной недостаточности и нарушений сосательного рефлекса.

Если избежать применения антипсихотиков в третьем триместре беременности нельзя, следует тщательно следить за состоянием новорожденного. В случае прекращения терапии палиперидоном во время беременности следует соблюдать особую осторожность и медленно отменять препарат.

Палиперидон определяется в грудном молоке. Использование препарата Инвега в период лактации допускается только при условии отмены кормления грудью.

В ходе доклинических исследований препарата Инвега не отмечалось влияния палиперидона на фертильность.

Передозировка

p>При передозировке препарата Инвега отмечается усиление его фармакологического действия, а также увеличение риска развития и выраженности нежелательных эффектов, характерных для палиперидона. При передозировке возможно появление седации, артериальной гипотензии, тахикардии, сонливости, экстрапирамидных симптомов и увеличения интервала QT. Есть данные о развитии трепетания-мерцания и фибрилляции желудочков при передозировке палиперидона.

При сочетанном приеме палиперидона с другими препаратами в случае развития передозировки следует учитывать вероятность передозировки нескольких препаратов.

При лечении передозировки следует учитывать, что Инвега является пролонгированным препаратом.

Специфический антидот палиперидона неизвестен.

При передозировке проводят поддерживающую терапию, а также назначают симптоматические средства для устранения признаков передозировки. В случае передозировки необходимо обеспечивать поддержку дыхательной функции, в частности нормальную оксигенизацию и вентиляцию.

Пациентам с передозировкой палиперидона требуется мониторинг ЕКГ для своевременного выявления и устранения аритмии.

При развитии циркулярного коллапса и гипотензии назначают внутривенное введение жидкости и симпатомиметиков.

Если с момента приема таблеток Инвега прошло не более 30 минут, показано промывание желудка (с предварительной интубацией, если пациент без сознания) и введение абсорбентов в ЖКТ.

При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов показано введение антихолинергических препаратов.

Пациент должен находиться под контролем специалистов до полного исчезновения признаков передозировки палиперидона.

Форма выпуска

p>Таблетки пролонгированные в оболочке Инвега по 7 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 4 блистерные пластины.

Условия хранения

p>Препарат Инвега следует хранить вне доступа детей при комнатной температуре.

Срок годности – 2 года.

Состав

p>1 таблетка Инвега 3 содержит:

Палиперидона – 3 мг.

Прочие компоненты: повидон, полиэтиленоксид 200К, ацетат целлюлозы, стеариновая кислота, гипромеллоза, бутилгидрокситолуол, хлорид натрия, диоксид титана, гидроксиэтилцеллюлоза, полиэтиленоксид 7000К, полиэтиленгликоль 3350, воск карнаубский, моногидрат лактозы, оксид железа желтый, глицерол триацетат, оксид железа красный.

 

1 таблетка Инвега 6 содержит:

Палиперидона – 6 мг.

Прочие компоненты: повидон, полиэтиленоксид 200К, ацетат целлюлозы, стеариновая кислота, гипромеллоза, бутилгидрокситолуол, хлорид натрия, диоксид титана, гидроксиэтилцеллюлоза, полиэтиленоксид 7000К, полиэтиленгликоль 3350, воск карнаубский, оксид железа красный, полиэтиленгликоль, оксид железа желтый.

 

1 таблетка Инвега 9 содержит:

Палиперидона – 9 мг.

Прочие компоненты: повидон, полиэтиленоксид 200К, ацетат целлюлозы, стеариновая кислота, гипромеллоза, бутилгидрокситолуол, хлорид натрия, диоксид титана, гидроксиэтилцеллюлоза, полиэтиленоксид 7000К, полиэтиленгликоль 3350, воск карнаубский, оксид железа красный, полиэтиленгликоль, оксид железа черный.

Лекарственное взаимодействие

p>Необходима осторожность при сочетанном приеме препарата Инвега с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в том числе антиаритмическими препаратами (например, амиодароном, дизопирамидом, квинидином и соталолом), противомалярийными препаратами (мефлохином), а также некоторыми антипсихотическими и антигистаминными препаратами.

Инвега не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику препаратов, метаболизм которых проходит при участии системы цитохрома Р450.

Инвега необходимо с осторожностью применять сочетано с препаратами, имеющими центральное действие, в том числе антипсихотиками, анксиолитиками, опиатами, снотворными препаратами и алкоголем.

Палиперидон снижает эффективность леводопы и прочих агонистов дофамина. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует использовать минимальные эффективные дозы и индивидуально титровать дозу у каждого пациента.

Необходима осторожность при одновременном приеме палиперидона с препаратами, которые могут приводить к развитию ортостатической гипотензии (возможно увеличение риска и тяжести ортостатической гипотензии при сочетанном приеме таких препаратов).

Препараты, снижающие судорожный порог (включая фенотиазины, клозапин, бутирофеноны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, трамадол и мефлокин), следует с осторожностью применять одновременно с палиперидоном.

Вероятность взаимодействия таблеток Инвега с препаратами лития незначительна.

Запрещено применение таблеток Инвега сочетано с рисперидоном (в связи с риском передозировки, так как палиперидон является метаболитом рисперидона).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">