Доксепин

Группы препарата:

• Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
•    Антидепрессанты
•       Трициклические антидепрессанты

Наименование

Доксепин (Doxepin)

Фармакологическое действие

Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов, производных дибензоксепина. Обладает комплексным действием - преимущественно антидепрессивным, антипаническим (анксиолитическим), обезболивающим центрального действия, умеренным противоязвенным, противозудным. За счет высокой афинности к м-холинорецепторам оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее действие; оказывает седативное и альфа-адреноблокирующее действия, замедляет внутрижелудочковую проводимость в средних дозах, при превышении дозировки может вызывать тяжелые нарушения ритма и проводимости, в крайних случаях остановку сердца.
Ранее анксиолитическое и позднее антидепрессивное действие реализуется за счет накопления серотонина и норадреналина в центральной нервной системе и синапсах, за счет нарушения их обратного всасывания в результате угнетения обратного нейронального захвата. Длительное применение нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, которые нарушаются при депрессивных состояниях. Улучшает настроение, устраняет апатию, уменьшает тревогу, панические и депрессивные проявления. Эффективен при булемических расстройствах как сопровождающихся депрессией, так и без нее. Уменьшает вегетативные проявления при невротических расстройствах.

Холинолитическое, седативное действие и блокада Н2 гистаминовых рецепторов обуславливает противоязвенный эффект. Антихолинергической активностью можно объяснить применение препарата при ночном недержании мочи.
Центральное анальгезирующее действие также связано с накоплением серотонина и влиянием на систему эндогенных опиоидов.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Практически полностью (на 90%) связывается с белками плазмы крови. Выводится почками в измененном состоянии в виде метаболитов.

Показания к применению

- Депрессия (как проявление маниакально-депрессивного психоза а также при когнитивных нарушениях), тревожность на фоне неврозов, неврозоподобных состояний, психозов, хронической алкогольной зависимости, органических повреждениях ЦНС;
- панические расстройства;
- невротические реакции со стойкими резко выраженными вегетативными реакциями и нарушениями сна;
- премедикация перед проведением малоинвазивных процедур, не требующих общего наркоза (к примеру, перед эндоскопическими исследованиями);
- в комплексной терапии язвенной болезни, предменструального синдрома, различных хронических болевых синдромах, особенно при нейропатиях; профилактика мигрени, кожных зуд.

Способ применения

Принимается внутрь сразу после еды (раздражает слизистую оболочку желудка), запивая небольшим количеством воды до 2-х раз в сутки. Начальная суточная доза при умеренных клинических проявлениях составляет 75 мг, с последующим возможным увеличением путем титрования до 150 или до 300 мг в сутки при выраженных симптомах депрессии.
При минимальных депрессивных и тревожных расстройствах суточную дозу уменьшают до 25-50 мг. Длительность курса в среднем 2- 3 недели с постепенным снижение дозы до полной отмены. Для подготовки перед эндоскопическими и другими малоинвазивными исследованиями препарат вводят внутримышечно однократно в дозировке 25-50 мг в зависимости от веса пациента и объема исследования за полчаса-час перед исследованием.

Побочные действия

Побочные действия связаны в основном с холиноблокирующим действием: нарушения зрения, повышение внутриглазного давления при предрасположенности, нарушение биполярного зрения, учащение ритма сердца, аритмии, разные степени внутрижелудочковых блокад, снижение периферического давления, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматиты, диспепсия, запоры, вплоть до гипокинетической кишечной непроходимости, задержка мочи, сухость кожных покровов и слизитсых.

Нарушения сознания в виде спутанности, мнестические и когнитивные нарушения. Так же прием препарата в ряде случаев может ухудшить депрессивные проявления, психотические расстройства, привести к появлению продуктивной галлюцинаторной симптоматики, делириозных состояний. Парестезии, миастения, учащение эпилептических эпизодов.
Нарушения гемопоэза: эозинофилия, цитопения, геморрагический васкулит. Нарушение эндокринной системы - отек яичек, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, электролитные нарушения, нарушение обмена углеводов, нарушение функции печени и почек.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротические отеки.

Противопоказания

Абсолютные: индивидуальная непереносимость, прием ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения, интоксикации различного генеза, закрытоугольная глаукома, нарушения ритма и проводимости, дети до 12 лет, острый период инфаркта миокарда.
Относительными противопоказаниями являются: хронические экзогенные интоксикации (в частности этаноловая), бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, цитопения, беременность (особенно I триместр), кормление грудью (так как препарат проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение нервной системы у детей), тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушение мозгового кровообращения, нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта, повышение внутриглазного давления, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, шизофрения, эпилепсия, с осторожностью пожилой возраст.

Беременность

Беременность, особенно первый триместр, и кормление грудью является противопоказанием для приема Доксипина. Проникает в грудное молоко и вызывает угнетение центральной нервной системы у детей. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие. Данных о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат должен приниматься беременными женщинами, если предполагаемая польза значительно превышает возможный риск для плода.

Передозировка

При передозировке Доксипина побочные эффекты возникают в крайних проявлениях: заторможенность, кома, атаксия, галлюцинации, психомоторное возбуждение, повышение рефлексов, ригидность мышц, эпилептические приступы. Нестабильность гемодинамики, нарушения ритма и проводимости, кардиогенный, аритмогенный шок, угнетение дыхания, одышка, диспепсия, снижение количества мочи вплоть до анурии. При подозрении на передозировку Доксипина необходима госпитализация.
При приеме препарата внутрь – промывание желудка, назначение адсорбирующих средств; при тяжелых антихолинергических эффектах - введение ингибиторов холинэстеразы, поддержание гемодинамики и водно-электролитного баланса, противосудорожная терапия, ИВЛ и другие реанимационные и интенсивные мероприятия. Методы диализа и форсированный диурез при передозировке Доксипина неэффективны.

Форма выпуска

Выпускается в виде капсул по 10, 25, 50 и 75 мг, раствора для внутримышечных инъекций (ампулы) 25, 50 мг - 2 мл.

Условия хранения

В темном сухом помещении при комнатной температуре.

Состав

Доксепина гидрохлорид 10, 25, 50, 75 мг.

Лекарственное взаимодействие

Крайне аккуратно необходимо применять Доксипин с препаратами угнетающими ЦНС, антихолинергическими средствами, антикоагулянтами, гормонами щитовидной железы, гематотоксичными перпаратами за счет суммации эффектов и увеличения токсического действия. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Циметидин повышают риск развития токсических эффектов доксепина.
При одновременном приеме с барбитуратами, оральными контрацептивами, никотином снижается концентрация Доксипина и может потребоваться увеличение дозы. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме.

Одновременный прием антиаритмических препаратов, особенно производных хинидина может усилить нарушение внутрижелудочковой проводимости. Несовместим с ингибиторами МАО. Совместное применение с назальными и внутриглазными альфа-адреностимуляторами усиливает их сосудосуживающее действие. М-холиноблокаторы, нейролептики совместно с Доксипином увеличивают риск развития нарушений терморегуляции.

Синонимы

Синекван, Спектра.

Дополнительно

Курс лечения должен завершаться постепенным снижением дозы до полной отмены во избежания развития синдрома отмены, проявляющегося в диспепсических явлениях, головной боли, нарушениях сна с необычными сновидениями. При постепенной отмене после длительного лечения могут возникать раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна.
Во время курса Доксипина необходим регулярный контроль уровня артериального давления, особенно при предрасположенности к его изменению, контроль картины периферической крови, почечной и печеночной функций при длительном лечении.
Снижает концентрацию внимания и быстроту реакции, поэтому не показан к приему лицами, управляющим транспортом и другими механизмами.

Действующее вещество

Доксепин