Миртазонал

Группы препарата:

• Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
•    Антидепрессанты
•       Антидепрессанты других групп

Наименование

Миртазонал (Mirtazonal)

Фармакологическое действие

p>Миртазонал – антидепрессант, содержащий миртазапин – соединение, имеющее структуру с четырьмя циклами. Миртазонал оказывает преимущественно седативное действие. Препарат максимально эффективен при депрессивных состояниях, которые сопровождаются потерей интереса (ангедонией), неспособностью радоваться и испытывать удовольствие, заторможенностью психомоторных реакций, нарушениями сна, потерей веса, а также суточной лабильностью настроения и суицидальными мыслями.

Терапевтический эффект миртазапина обычно развивается на 1–2 неделе терапии.

Механизм действия миртазапина связан с его способностью блокировать (вследствие прямого антагонизма) пресинаптические участки альфа2-адренорецепторов в ЦНС и потенцировать центральную серотонинергическую и норадренергическую передачу импульсов. В ходе исследований миртазапин повышал серотонинергическую передачу исключительно за счет 5-НТ1-рецепторов, блокируя при этом 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы.

Миртазапин является рацемической смесью энантиомеров, при этом S(+) форма миртазапина блокирует альфа2-адренорецепторы и 5-НТ2-рецепторы, а R(-) форма блокирует 5-НТ3-рецепторы.

Седативный эффект миртазапина реализуется вследствие блокады Н1-гистаминовых рецепторов в ЦНС.

В терапевтических дозах миртазапин не оказывает влияния на ССС и не имеет антихолинергического действия.

 

Фармакокинетика

После приема перорально миртазапин хорошо абсорбируется в ЖКТ (с биодоступностью практически 50%) с достижением пиковых сывороточных уровней за 2 часа. До 85% принятой дозы миртазапина связывается сывороточными белками.

Время полувыведения в среднем составляет 20–40 часов, у отдельных пациентов время полувыведения миртазапина может увеличиваться до 65 часов. У пациентов молодого возраста время полувыведения миртазапина обычно ниже.

Равновесные уровни миртазапина устанавливаются на 3–4 день терапии.

В терапевтическом коридоре доз фармакокинетический профиль миртазапина линейный.

Миртазапин превращается путем деметилирования и дальнейшей конъюгации при участии CYP2 D9 и CYP1 A2 (данные изоферменты принимают участие в образовании 8-гидрокси-производного миртазапина), а также CYP3 A4 (данный изофермент принимает участие в образовании N-окисленных и N-деметилированных производных миртазапина). Следует учитывать, что N-деметилированное производное миртазапина обладает фармакологической активностью, аналогичной неизменному веществу.

Экскретируется миртазапин в виде производных почками и кишечником. Полностью миртазапин выводится из организма за несколько дней.

У пациентов с нарушениями функциональной активности почек и печени регистрируется замедление времени выведения миртазапина.

Показания к применению

p>Миртазонал применяется в терапии пациентов, страдающих депрессивными состояниями.

Способ применения

p>Миртазонал принимают перорально, таблетки нужно запивать достаточным количеством жидкости. Не следует разжевывать и измельчать таблетки Миртазонал.

Дозирование миртазапина и продолжительность терапии определяет специалист.

 

Дозирование препарата Миртазонал у взрослых пациентов

Взрослым пациентам обычно рекомендуется прием 15–45 мг миртазапина в день. Стартовая доза составляет 15–30 мг, в дальнейшем, если эффект препарата недостаточен, дозу можно повысить до 45 мг/сутки. Более высокую дозу миртазапина необходимо принимать перед сном.

Пожилым пациентам препарат Миртазонал назначают в обычных дозах (при условии сохраненной функции почек и печени), однако такие пациенты требуют более тщательного наблюдения специалиста в период лечения.

 

Дозирование препарата Миртазонал у подростков и детей

Не проводилось плацебо-контролируемых исследований эффективности и безопасности препарата Миртазонал у пациентов до 18 лет, страдающих большими депрессивными расстройствами. Теоретически установить эффективности и безопасность миртазапина у данной категории пациентов на основании исследования препарата у взрослых нельзя.

Не рекомендуется применять препарат Миртазонал у пациентов до 18 лет.

 

Особые случаи дозирования препарата Миртазонал

Метаболизм и экскреция миртазапина реализуются печенью и почками, у пациентов с нарушениями функций гепатобилиарной и мочевыводящей системы возможно снижение клиренса и увеличения сывороточных уровней миртазапина. Данной категории пациентов следует начинать терапию миртазапином с минимальных доз и с особой осторожностью проводить титрование дозы.

 

Схема приема и продолжительность терапии препаратом Миртазонал

Миртазапин имеет продолжительное время полувыведения (20–40 часов), что позволяет назначать суточную дозу на 1 прием (желательно перед сном). При использовании высоких доз препарата Миртазонал суточное количество можно делить на 2 приема.

Продолжительность терапии должна составлять не менее 4 месяцев (у большинства пациентов полное исчезновение симптомов депрессивного состояния регистрируется спустя 4–6 месяцев приема). Положительный терапевтический эффект препарата Миртазонал развивается на 1–2 неделе терапии, значительный положительный ответ на терапию можно ждать спустя 2–4 недели от начала приема адекватных доз миртазапина. Если спустя 4 недели после назначения максимальной дозы миртазапина не отмечается положительной динамики – терапию прекращают. Преждевременное прекращение лечения миртазапином может приводить к развитию рецидивов (отмену препарата должен проводить исключительно специалист).

Прекращение терапии препаратом Миртазонал необходимо проводить постепенно, контролируя реакцию пациента на снижение дозы миртазапина.

Побочные действия

p>Миртазонал обычно неплохо переносится пациентам. Следует учитывать, что некоторые эффекты обусловлены основным заболеванием и не являются следствием приема миртазапина.

Во время терапии препаратом Миртазонал регистрировалось появление таких нежелательных явлений:

• ЦНС: сонливость, в том числе приводящая к нарушениям концентрации внимания, которая отмечается преимущественно в начале терапии (седация и сонливость не снижается при уменьшении дозы миртазапина, уменьшение дозы может привести только к снижению антидепрессивного эффекта). Кроме того, возможно появление гипокинезии, ночных кошмаров или необычных сновидений, тревоги, психомоторной заторможенности, миоклонуса, гиперкинеза, апатии, гиперестезии, судорог, тремора, повышенной утомляемости, мании и синдрома беспокойных ног. В отдельных случаях регистрировалось появление головной боли и головокружения.
• Система крови: угнетение кроветворной функции, сопровождающееся нейтропенией, гранулоцитопенией, эозинофилией, апластической анемией, агранулоцитозом и тромбоцитопенией.
• ЖКТ: боль в эпигастрии, нарушения стула, тошнота, повышение аппетита и лабильность массы тела.
• Гепатобилиарная система: повышение активности ферментов.
• Мочеполовая система: дисменорея.
• ССС: артериальная гипотензия, включая ортостатическую.

Кроме того при терапии препаратом Миртазонал у пациентов регистрировалось появление миалгии, боли в спине и суставах, отечного синдрома, дизурии, сухости во рту, крапивницы и жажды.

При резком прекращении приема препарата Миртазонал у пациентов может развиваться синдром отмены.

Угнетение функции кроветворения на фоне терапии препаратом Миртазонал чаще всего проявлялось гранулоцитопенией и агранулоцитозом, которые регистрировались начиная с 4–6 недели терапии и проходили самостоятельно при отмене миртазапина. Если у пациента отмечается развитие гипертермии, стоматита, боли в горле, гриппоподобного состояния и других симптомов нарушения формулы крови – следует провести анализ периферической крови и при подтверждении нарушений прекратить терапию миртазапином.

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований практически не отмечалось появления серотонинового синдрома при монотерапии миртазапином.

Противопоказания

p>Миртазонал противопоказан при непереносимости миртазапина или вспомогательных компонентов таблеток.

Миртазонал не используют в лечении пациентов до 18 лет.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Миртазонал пациентам с такими состояниями (большинству пациентов с нижеперечисленными состояниями требуется повышенный контроль специалистов в период терапии, а также коррекция дозы):

• эпилепсия, а также органические поражения головного мозга (у данной категории пациентов повышен риск появления судорог при терапии миртазапином);
• недостаточность мочевыводящей и гепатобилиарной систем;
• патологии ССС, включая нарушения проводимости, инфаркт миокарда в недавнем анамнезе и стенокардию;
• цереброваскулярные заболевания, включая указания в анамнезе на ишемические атаки;
• артериальная гипотония и наличие факторов риска артериальной гипотонии, включая гиповолемию, дегидратацию и состояния, приводящие к их развитию;
• мания, гипомания, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе).

Также следует соблюдать осторожность при назначении препарата Миртазонал пациентам с нарушениями мочеиспускания, а также состояниями, провоцирующими нарушения мочеиспускания, включая гиперплазию предстательной железы.

Пациентам с острой формой закрытоугольной глаукомы, а также повышенным внутриглазным давлением миртазапин необходимо рекомендовать с осторожностью.

Необходимо соблюдать осторожность, назначая препарат Миртазонал пациентам с сахарным диабетом.

Во время лечения антидепрессантами следует отказаться от управления небезопасными механизмами.

Беременность

p>Не установлена безопасность использования миртазапина у беременных женщин. Назначение препарата Миртазонал в период беременности возможно только в исключительных случаях и под строгим контролем специалиста.

Во время лактации препарат Миртазонал можно применять только на фоне отмены кормления новорожденного грудью.

Передозировка

p>Не исследована безопасность миртазапина при применении свыше 45 мг/сутки. При передозировке, вероятно, следует ожидать появления угнетения ЦНС, дезориентации, гипотензии, тахикардии и седации. При более тяжелой передозировке нельзя исключать вероятность развития тяжелых нарушений функции дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, которые могут иметь фатальный исход (особенно при значительной передозировке и приеме завышенных доз нескольких препаратов).

При исследовании токсичности не отмечалось значительного кардиотоксического влияния миртазапина при передозировке.

При передозировке миртазапина необходимо провести лечение, направленное на купирование симптомов передозировки, а также контролировать состояние пациента и проводить мероприятия, направленные на поддержание основных функций организма.

Если с момента передозировки прошло незначительное время – следует провести мероприятия, направленные на снижение абсорбции миртазапина в ЖКТ.

Форма выпуска

p>Таблетки в оболочке Миртазонал по 10 или 14 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 10, 20, 28, 30, 50, 56, 100 или 140 таблеток.

Условия хранения

p>Миртазонал необходимо хранить вне доступа детей. Специфические температурные условия для хранения препарата Миртазонал не требуются.

Срок годности – 3 года.

Состав

p>1 таблетка Миртазонал 15 содержит:

Миртазапина – 15 мг;

Прочие компоненты: прежелатинизированный крахмал кукурузный, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния, стеарат магния, Опадрай 03F22322 желтый.

 

1 таблетка Миртазонал 30 содержит:

Миртазапина – 30 мг;

Прочие компоненты: прежелатинизированный крахмал кукурузный, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния, стеарат магния, Опадрай 03F23252 оранжевый.

 

1 таблетка Миртазонал 45 содержит:

Миртазапина – 45 мг;

Прочие компоненты: прежелатинизированный крахмал кукурузный, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния, стеарат магния, Опадрай 03F28635 белый.

Лекарственное взаимодействие

p>Запрещено сочетанное применение этилового спирта и препарата Миртазонал.

Сочетанное назначение бензодиазепинов и миртазапина требует осторожности.

Метаболизм миртазапина проходит при участии изоферментов системы цитохрома Р450 – преимущественно CYP2 D9 и CYP3 A4, а также CYP1 A2 (в меньшей степени).

В ходе исследований установлено, что пароксетин, ингибирующий CYP2 D9, не оказывал значительного влияния на фармакокинетический профиль миртазапина при одновременном приеме.

Препараты, в значительной степени ингибирующие CYP3 A4, могут изменять фармакокинетический профиль препарата Миртазонал при одновременном приеме, в частности кетоконазол при одновременном приеме с миртазапином увеличивал сывороточные уровни и AUC последнего соответственно на 40% и 50%. Сочетанное применение препаратов, значительно ингибирующих CYP3 A4, с миртазапином требует осторожности.

Препараты, в значительной степени индуктирующие CYP3 A4, при сочетанном приеме оказывают влияние на фармакокинетический профиль миртазапина, в частности фенитоин и карбамазепин при одновременном приеме с препаратом Миртазонал увеличивают клиренс миртазапина и снижают его сывороточные уровни на 45–60%. Может требоваться увеличение дозы препарата Миртазонал при одновременном приеме с индукторами CYP3 A4.

Циметидин при сочетанном применении повышает биодоступность миртазапина на 50%, что может требовать снижения дозы препарата Миртазонал.

Миртазонал не оказывал влияния на фармакокинетические профили препаратов, метаболизм которых зависит от системы цитохрома Р450.

Не отмечалось взаимодействия миртазапина с литием.

Запрещено сочетанное использование ингибиторов МАО с препаратом Миртазонал (включая период 2 недель после отмены ингибиторов МАЛ).

Миртазапин при сочетанном приеме с серотонинергическими препаратами повышает риск развития серотонинового синдрома, однако в ходе постмаркетинговых исследований установлено, что при одновременной терапии избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, а также венлафаксином с миртазапином серотониновый синдром развивался крайне редко. Если комбинация миртазапина с серотонинергическими препаратами обоснована терапевтически, следует использовать низкие дозы и контролировать состояние пациента для своевременного выявления симптомов серотонинового синдрома.

Прием препарата Миртазонал в дозе 30 мг/сутки приводит к некоторому увеличению МНО у больных, получающих терапию варфарином. Вероятно, при использовании более высоких доз миртазапина взаимодействие с варфарином будет более выраженным. При необходимости одновременного применения варфарина с миртазапином следует контролировать МНО и корректировать дозу варфарина.

Синонимы

p>Мирзатен, Миртазапин, Мирталан, Ремерон, Ноксибел, Эспритал.

Дополнительно

p>При назначении препарата Миртазонал в схемах комплексного лечения необходимо учитывать, что использование антидепрессантов в схемах лечения пациентов с шизофренией или прочими психотическими нарушениями может приводить к ухудшению симптоматики, в частности усилению параноидальных идей.

На фоне терапии препаратом Миртазонал депрессивный этап у пациентов с маниакально-депрессивными расстройствами может переходить в маниакальную фазу.

Пациенты с депрессивными состояниями, у которых отмечается наличие суицидальных мыслей, должны проходить терапию под контролем специалиста и получать то количество препарата Миртазонал, которое требуется на 1 прием.

Если у пациента на фоне терапии миртазапином регистрируется появление желтухи – следует подобрать альтернативный препарат и отменить лечение таблетками Миртазонал.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">