Справочник лекарственных препаратов/ Диспорт

Диспорт

Группы препарата:

Наименование

Диспорт (Dysport)

Фармакологическое действие

Диспорт – препарат, обладающий миорелаксантным действием. Диспорт содержит комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин. Механизм действия препарата Диспорт основан на его способности блокировать высвобождение нейромедиатора ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.
Эффект препарата Диспорт сохраняется в течение 3-4 месяцев после введения, при этом восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно. Скорость восстановления передачи нервного импульса зависит от скорости образования новых нервных окончания, а также восстановления контактов с постсинаптическими моторными конечными пластинами.

Фармакокинетический профиль препарата Диспорт изучен недостаточно в связи с высокой токсичностью и молекулярной массой активного вещества, а также низкими терапевтическими дозами и сложностями в нанесении радиоактивных меток.
После внутримышечного введения раствора Диспорт время задержки реакции достигает 2-3 дней, максимальный эффект, как правило, отмечается между десятым и двадцать первым днем после применения препарата. Средняя продолжительность действия препарата Диспорт составляет порядка 8-12 недель.

Показания к применению

Диспорт применяется для местного и продолжительного расслабления мышц у пациентов с блефароспазмом и гемифациальным спазмом, а также спастичностью мышц руки у пациентов, перенесших инсульт.
Диспорт используют для терапии взрослых пациентов, страдающих спастической кривошеей.
Препарат Диспорт может применяться для уменьшения выраженности и предупреждения прогрессирования гиперкинетических складок лица (мимических морщин).

У детей старше 2 лет препарат Диспорт может использоваться при динамической деформации стопы, которая обусловлена спастичностью, при ДЦП.
Диспорт также используют в лечении пациентов, страдающих трещинами анального прохода, головной болью напряжения, локальным гипергидрозом, эзофагеальной ахалазией и гиперрефлексией мочевого пузыря.

Способ применения

Препарат Диспорт предназначен для приготовления раствора для внутримышечного или подкожного введения. Следует учитывать при расчете дозы, что единицы действия препарата уникальны и их нельзя сравнивать с единицами действия других лекарственных препаратов ботулинического токсина типа А. Проведение терапии препаратом Диспорт может проводить только врач, прошедший специальную подготовку по технике терапии данным препаратом.

Следует внимательно подходить к выбору размера иглы, для прокола крышки флакона, как правило, применяют иглу размером 25 или 23 (крышка предварительно должна быть обработана этиловым спиртом). Для коррекции мимических морщин рекомендуется использовать иглы размера 29-30, для проведения инъекций в анальный сфинктер рекомендуется использовать иглы размера 27.
Технику введения и дозы препарата Диспорт определяет врач в зависимости от показаний.

Односторонний и двусторонний блефароспазм или гемифациальный спазм:
Содержимое флакона рекомендуется растворить в 2,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (полученный раствор в 1 мл содержит 200 ЕД). Следует учитывать, что приготовленный таким образом раствор годен в течение 8 часов, после чего неиспользованный раствор следует утилизировать.
Готовый раствор следует вводить подкожно. 0,1 мл препарата Диспорт (20 ЕД) вводят медиально, 0,2 мл препарата Диспорт (40 ЕД) вводят латерально в соединения между глазничной и пресептальной частями нижней и верхней орбитальной мышцы каждого глаза. При введении препарата в верхнее веко следует направлять иглу в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую веко. Клинический эффект развивается на 2-4 день и достигает максимума к концу второй недели после проведения инъекции.

Суммарная начальная доза при лечении двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД препарата на каждый глаз.
Для профилактики рецидива следует проводить повторные введения с интервалом 8 недель. Интервал между повторными введениями может быть изменен по решению врача. Следует учитывать, что при каждом повторном введении препарата Диспорт дозы следует уменьшать. При первом повторном введении дозу снижают до 80 ЕД на каждый глаз (0,1 мл препарата (20 ЕД) медиально и 0,1 мл препарата (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза соответственно рекомендованной схеме). При следующем введении дозу снижают до 60 ЕД на каждый глаз (0,1 мл препарата (20 ЕД) медиально и 0,1 мл препарата (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза соответственно рекомендованной схеме, исключая медиальное введение в нижнее веко). Дальнейшее снижение дозы определяет врачом в зависимости от состояния пациента и эффективности терапии.

При лечении одностороннего блефароспазма следует вводить препарат Диспорт только в область пораженного глаза. Лечение гемифациального спазма проводят по схеме аналогичной схеме предложенной для лечения одностороннего блефароспазма.
Пациентам пожилого возраста дозу препарата Диспорт не корректируют.

Спастическая кривошея:
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 500 ЕД). Готовый раствор следует вводить внутримышечно. Пациентам с нормальной массой тела независимо от возраста коррекция дозы не требуется, однако при значительно сниженной массе тела рекомендуется корректировать дозы препарата Диспорт.
Средняя начальная дозы для пациентов со спастической кривошеей составляет 500 ЕД. Вводить препарат рекомендуется частями в 2-3 самые активные мышцы шеи.
При вращательной кривошее среднюю дозу рекомендуется разделять таким образом: в ременную мышцу головы ипсилатерально в направлении вращения подбородок-голова вводят 350 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную мышцу контрлатерально к направлению вращения вводят 150 ЕД.

При боковой кривошее среднюю дозу рекомендуется распределять таким образом: в ременную мышцу головы ипсилатерально вводят 350 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную мышцу вводят ипсилатерально 150 ЕД. В случае, когда у пациента отмечается поднятие плеча за счет мышцы, поднимающей лопатку, или трапециевидной мышцы, проводится лечение соответственно результатам электромиографического обследования или видимой гипертрофии мышц. При необходимости введения препарата в три мышцы среднюю дозу делят следующим образом: в ременную мышцу вводят 300 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную и третью мышцу вводят по 100 ЕД.
При задней кривошее среднюю дозу рекомендуется делить таким образом: в каждую ременную мышцу головы вводят по 250 ЕД. Возможно проведение инъекций препарата Диспорт билатерально в трапециевидные мышцы, как правило, вводят по 250 ЕД в каждую мышцу.
В случае, если спустя 6 недель после проведения инъекций эффект препарата Диспорт выражен недостаточно, следует провести повторные введения препарата в рекомендованных дозах.

Следует учитывать, что при проведении двусторонних инъекций в ременные мышцы у пациентов увеличивается риск развития слабости мышц шеи.
При лечении всех прочих видов кривошеи введение препарата Диспорт проводится по схеме, которую определяет врач на основании данных электромиографии.
Необходимо проводить электромиографию при всех сложных формах кривошеи, а также при повторном применении препарата или после неудачно проведенных инъекций. Кроме того, рекомендуется проведение электромиографии при проведении инъекций препарата Диспорт в глубоко расположенные мышцы у пациентов с избыточной массой тела, а также в случае, если мышцы плохо определяются при пальпации.
При проведении последующих инъекций врач в зависимости от эффективности терапии увеличивает или уменьшает общую дозу препарата Диспорт.
Эффект, как правило, развивается в течение 1 дня после введения препарата. Для предупреждения рецидивов повторные инъекции рекомендуется проводить с интервалом 12 недель.

Спастичность рук у пациентов, перенесших инсульт:
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый препарат содержит в 1 мл 500 ЕД). Инъекции следует проводить внутримышечно в пять точек (как правило, рекомендуется введение препарата Диспорт в следующие мышцы: m. flexor digitorium superficialis (FDS), m. flexor digitorium profundus (FDP), m. flexor carpi radialis (FCR), m. flexor carpi ulnaris (FCU) и biceps brachii (BB)). Определение места введения препарата проводится на основе анатомического расположения мышц и путем пальпации. Максимальная рекомендованная суммарная доза составляет 1000 ЕД. Распределять дозу рекомендуется следующим образом: в мышцу BB вводят 300-400 ЕД, в мышцу FDS 150-250 ЕД, в мышцы FCU, FDP и FCR по 150 ЕД. При этом следует учитывать, что во все мышцы кроме BB препарат вводится 1 инъекцией в одну точку, в мышцу BB препарат следует вводить в две точки.

Для предупреждения избыточной слабости мышц суммарная доза может быть уменьшена до 500 ЕД. Такая коррекция дозы рекомендуется при проведении инъекций в мышцы небольшого размера, а также в случае, если не проводится инъекция в мышцу BB или если пациенту делают инъекции в несколько точек одной мышцы.
Рекомендуется повторять введение препарата каждые 16 недель или чаще (при этом минимальный рекомендованный интервал между введениями составляет 12 недель).

Спастическая эквинусная деформация стопы у пациентов, перенесших инсульт:
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый препарат содержит в 1 мл 500 ЕД). Готовый раствор вводят внутримышечно, распределяя суммарную дозу между мышцами m. soleus и m. gastrocnemius, допускается также введение препарата в мышцу m. tibialis posterior. Рекомендованная суммарная доза составляет 1500 ЕД. Для определения самых активных мышц рекомендуется проведение электромиографии. Если планируется проведение инъекций препарата Диспорт в другие области или при мышцах небольшого размера может быть рекомендовано снижение общей дозы.
Для предупреждения рецидива следует проводить повторные инъекции каждые 16 недель или чаще (минимальный интервал между введения составляет 12 недель).

Гиперкинетические складки лица (мимические морщины):
Содержимое флакона растворяют в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 100 ЕД).
Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции проводят в мышцу corrugator supercilii (10-20 ЕД в 2-4 точки) и в мышцу procerus (5-10 ЕД в 2 точки). Рекомендованная суммарная доза составляет от 30 до 100 ЕД.
Для коррекции гиперкинетических морщин в лобной области препарат вводят в зону наибольшего напряжения мышцы m. frontalis. Количество точек введения определяет врач, как правило, точки введения находятся на отдалении не менее 2 см от линии бровей и расположены на прямой линии или V-образно. Рекомендованная суммарная доза составляет от 20 до 90 ЕД (по 5-10 ЕД на каждую точку).

Для коррекции «гусиных лапок» (морщин в области наружного угла глаза) препарат Диспорт вводят подкожно в точки, находящиеся на 1 см латеральнее наружного угла глаза. Общая рекомендованная доза для одного глаза составляет 60 ЕД (поделенная на 2-4 точки по 5-15 ЕД).
Для коррекции морщин на участке спинки носа препарата Диспорт вводят внутримышечно в середину носовых мышц. Общая доза составляет 20 ЕД (дозу делят на 1-2 точки по 5-10 ЕД).
На лице эффект препарата развивается на 2-3 день после проведения инъекций и длится до 3-6 месяцев. При необходимости проводят повторное введение (как правило, при повторном введении рекомендуется уменьшать дозы препарата Диспорт).

Динамическая деформация стопы, обусловленная спастичностью, у детей с церебральным параличом:
Содержимое флакона следует растворить 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор в 1 мл содержит 500 ЕД). Готовый раствор вводят внутримышечно в икроножные мышцы, начальную дозу рассчитывают по формуле 20 ЕД/кг массы тела ребенка, полученную дозу делят поровну на 2 мышцы. При поражении одной мышцы доза составляет 10 ЕД/кг массы тела ребенка. Преимущественно препарат Диспорт вводят в мышцу m. gastrocnemius, но в зависимости от клинической картины раствор также может вводиться в мышцы m. tibialis posterior и m. soleus (для определения активности мышц рекомендуется использовать метод электромиографии). Если инъекции проводятся в несколько точек одной мышцы или мышца имеет небольшой размер, начальную дозу уменьшают.

Средняя общая повторная доза составляет 10-30 ЕД/кг массы тела ребенка (дозы следует рассчитывать индивидуально в зависимости от переносимости препарата Диспорт и эффективности начальной дозы).
Максимальная рекомендованная суммарная доза составляет 1000 ЕД.
Эффект препарата развивается в течение 2 недель после проведения инъекции препарата Диспорт.
Для предупреждения рецидивов повторные инъекции следует проводить с интервалом 16 недель или чаще (интервал не должен составлять менее 12 недель).

Трещины анального прохода:
Содержимое флакона следует растворить в 2,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 200 ЕД). Перед введением препарата следует пропальпировать анальный сфинктер, после чего проводят инъекцию раствора Диспорт, используя иглы размера 27. Следует вводить раствор с обеих сторон возле трещины. Суммарная доза составляет 60 ЕД (2 введения по 30 ЕД). При введении раствора Диспорт во внутренний анальный сфинктер не используют седативные или местноанестезирующие средства.

Локальный гипергидроз (в частности гипергидроз стоп, подмышечных впадин и ладоней):
Содержимое флакона следует растворить 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор в 1 мл содержит 100 ЕД). Перед проведением инъекций следует подготовить пациента: сбрить волосы в подмышечных впадинах и сделать педикюр (с целью удаления участков гиперкератоза в области стоп). Кроме того, перед проведением инъекций следует определить конкретную локализацию гипергидроза, особенности распределения зон, интенсивность и площадь гипергидроза основываясь на субъективных ощущениях пациента, а также результатах клинического исследования и пробы Минора (йодкрахмальная проба, дающая положительный результат (изменение цвета) в присутствии воды в зонах гипергидроза). Пациентам с повышенной болевой чувствительностью перед проведением инъекций рекомендуется обезболить место введения препарата с помощью местноанестезирующих средств.

Общую дозу препарата Диспорт определяют с учетом площади гипергидроза (1,5-2 ЕД/1 см2 кожного покрова). Введение препарата следует поводить в несколько точек, при этом расстояние между точками должно составлять 2 см (1 введение на 4 см2). Доза для одной точки составляет 6-8 ЕД.
Эффект развивается на второй день после инъекций, достигает максимума на 5 день и сохраняется в течение 4-8 месяцев.

Головная боль напряжения:
Содержимое флакона следует растворить в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (в 1 мл готового раствора 100 ЕД). Раствор вводят с обеих сторон в височные, затылочные, лобную и кивательные мышцы по 25 ЕД. Общая доза препарата Диспорт составляет 200 ЕД.
Эффект достигает максимума на 5 день после введения препарата и сохраняется не менее 4 недель.

Эзофагеальная ахалазия:
Содержимое флакона следует растворить в изотоническом растворе натрия хлорида до получения раствора с концентрацией 60 ЕД/мл. Вводят раствор в каждый из 4 квадрантов нижнего сфинктера пищевода. Проводить инъекцию следует с помощью эндоскопии с использованием иглы, применяемой для склерозирующей терапии в ангиохирургии. В каждый из 4 квадрантов делают по 2 инъекции с расстоянием 1 см. Общая доза составляет 240 ЕД.
Эффект препарата Диспорт развивается в течение 1 недели и сохраняется в течение 6-12 месяцев.

Гиперрефлексия мочевого пузыря:
Содержимое флакона следует растворить в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (1 мл готового раствора содержит 100 ЕД). Введение препарата Диспорт следует проводить эндоскопической иглой размера 23. При проведении инъекций рекомендуется обеспечить кратковременную анестезию и осуществление сонографического контроля толщины стенок мочевого пузыря.
При нейрогенном гиперактивном мочевом пузыре рекомендуется введение препарата в 20-40 точек детрузора (исключая тригонум). В одну точку вводят 25-40 ЕД препарата Диспорт, общая доза составляет 800-1000 ЕД.

При ненейрогенном гиперактивном мочевом пузыре рекомендуется введение препарата в 20 точек детрузора (исключая тригонум). В одну точку вводят 15-25 ЕД, общая доза препарата Диспорт составляет 300-500 ЕД.
Эффект после проведения инъекций сохраняется 6-10 месяцев.

Побочные действия

Нежелательные эффекты препарата Диспорт зависят от места проведения инъекций:
Преимущественно нежелательные эффекты наблюдались при неправильном разведении, подборе дозы или введении препарата (в случае соблюдения рекомендаций практически не отмечалось развития побочных эффектов).

При введении раствора пациентам с гемифациальным спазмом и блефароспазмом возможно развитие блефароптоза, диплопии и симптомов, которые свидетельствуют о распространении действия препарата на средние мышцы лица (данные нежелательные эффекты проходят в течение 2-4 недель после инъекции). Кроме того, у пациентов возможно развитие сухости слизистой оболочки глаз и кератита вследствие уменьшения частоты мигания (при развитии подобных нежелательны эффектов назначают препараты искусственных слез). Также после проведения инъекции возможно появление гематом, отека век, обратимой наружной офтальмоплегии (преимущественно офтальмоплегия развивалась при превышении рекомендуемых доз). Проведение инъекций может сопровождаться появлением быстропроходящего чувства жжения. У некоторых пациентов препарат Диспорт может приводить к развитию аллергических реакций.

У пациентов со спастической кривошеей после введения препарата Диспорт возможно развитие чрезмерной слабости мышц шеи, а также мышц, расположенных рядом. Кроме того, возможно развитие дисфагии (преимущественно при введении препарата Диспорт в грудино-ключично-сосцевидную мышцу), которое может требовать проведения аспирации (особенно у пациентов с нарушением дыхательной функции). Также возможно развитие сухости во рту, изменений голоса, снижения остроты зрения, общей слабости, нарушений дыхания и аллергических реакций.
В единичных случаях у пациентов отмечалось появление противоботулинических антител, что приводило к снижению эффективности препарата и необходимости увеличения дозы.

У пациентов, перенесших инсульт, со спастичностью рук при применении препарата Диспорт возможно развитие слабости мышц, расположенных рядом, гриппоподобных симптомов, повышенной утомляемости, слабости, сонливости и боли в месте введения препарата.

У пациентов, перенесших инсульт, со спастической эквинусной деформацией стопы при введении препарата Диспорт возможно развитие дисфагии, недержания мочи, нарушений походки, а также слабости мышц ноги и случайных травм вследствие падения.

У пациентов с гиперкинетическими складками (мимическими морщинами) лица при применении препарата Диспорт возможно развитие головной боли, гематом в месте инъекций, опущения или подъема бровей, диплопии и птоза верхнего века. Птоз, как правило, обусловлен распространением препарата на мышцу, которая поднимает верхнее веко, при проведении коррекции вертикальных морщин на переносице или горизонтальных морщин на лбу. Птоз верхнего века при введении препарата Диспорт является обратимым и проходит в течение 3-4 недель после введения раствора.

У детей с церебральным параличом с динамической деформацией стопы, обусловленной спастичностью, при применении препарата Диспорт возможно развитие боли в ногах, случайных травм вследствие падения, фарингита, бронхита, гипертермии, инфекционных заболеваний, ринита, судорог и астении. Кроме того, возможно развитие астмы, рвоты, кашля, нарушений стула, недержания мочи, сонливости и гастроэнтерита. Следует заметить, что большинство нежелательных эффектов отмечались также у пациентов, получающих плацебо, что может свидетельствовать о распространенности данных симптомов среди пациентов данной возрастной категории в независимости от применения препарата Диспорт. Количество случаев развития судорог в группе, получавшей препарат Диспорт, и в группе, получавшей плацебо, практически одинаково, что свидетельствует о том, что судороги наиболее распространенное осложнение у детей с церебральным параличом.

У пациентов с трещинами анального прохода, гиперрефлексией мочевого пузыря и локальным гипергидрозом при применении препарата Диспорт развития нежелательных эффектов (при соблюдении рекомендаций по применению) не отмечалось.

У пациентов с головной болью напряжения при применении препарата Диспорт возможно развитие слабости мышц шеи, которая самостоятельно проходит в течение 1-2 недель.

У пациентов с эзофагеальной ахалазией при применении препарата Диспорт возможно появление интермиттирующей боли в груди во время введения препарата, а также развитие гастроэзофагеального рефлюкса.

Противопоказания

Диспорт не применяют для лечения пациентов с индивидуальной непереносимостью ингредиентов препарата.
Введение препарата Диспорт не рекомендуется при наличии воспалительного процесса в месте инъекции, а также пациентам, страдающим острыми и хроническими (в период обострения) заболеваниями и миастенией.

Следует с осторожностью применять препарат Диспорт у пациентов с клиническими и субклиническими симптомами нарушений нервно-мышечной проводимости, затруднением глотания и нарушениями дыхательной функции (в связи с возможной повышенной чувствительностью таких пациентов к препарату Диспорт).
В педиатрической практике препарат Диспорт для лечения динамической деформации стопы при церебральном параличе можно применять только у детей старше 2 лет.

Беременность

Запрещено применение препарата Диспорт в период лактации и беременности.

Передозировка

При применении завышенных доз препарата Диспорт у пациентов возможно развитие генерализованной слабости мышц, паралича дыхательных путей и симптомов перорального ботулинического отравления (вследствие попадания нейротоксина в системный кровоток).
Специфического антидота нет. При развитии симптомов передозировки проводят поддерживающую терапию. В случае развития паралича дыхательных путей показано проведение искусственной вентиляции легких.
Следует учитывать, что при передозировке препарата Диспорт неэффективно введение противоботулинической плазмы.

Форма выпуска

Порошок для приготовления парентерального раствора Диспорт во флаконах, в картонной пачке вложен 1 флакон.

Условия хранения

Срок годности препарата Диспорт указан на упаковке.
Диспорт следует хранить при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия. Диспорт допускается отпускать, хранить и использовать только в специализированных стационарах.
Остатки препарата Диспорт во флаконе и шприце необходимо перед утилизацией инактивировать раствором натрия гипохлорита (с содержанием 1% активного хлора). Вспомогательные материалы, которые находились в контакте с препаратом, утилизируют соответственно стандартам больничной практики. Пролитый раствор следует удалять абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита (с содержанием 1% активного хлора).

Состав

1 флакон препарата Диспорт содержит:
Комплекса ботулинического токсина типа А – гемагглютинина – 500 ЕД;
Дополнительные ингредиенты.

1 единица (ЕД) препарата соответствует LD50 для мышей (при внутрибрюшинном способе введения). Следует учитывать, что единицы действия препарата Диспорт специфические и не могут сравниваться с единицами действия других препаратов ботулотоксина.

Лекарственное взаимодействие

Диспорт нельзя применять одновременно с антибиотиками группы аминогликозидов, а также препаратами, которые увеличивают уровень кальция в клетке (в том числе аминопиридином и тетраэтиламмонием).

Действующее вещество

ботулинический токсин типа А, гемагглютинин