Справочник лекарственных препаратов/ Пурегон (порошок для приготовления раствора для парентерального применения)

Пурегон (порошок для приготовления раствора для парентерального применения)

Группы препарата:

Наименование

Пурегон (порошок для приготовления раствора для парентерального применения) (Puregon)

Фармакологическое действие

Пурегон – лекарственный препарат, содержащий фоллитропин бета – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК с применением культуры клеток яичников китайского хомяка с встроенными субъединицами гена человеческого фолликулостимулирующего гормона. Фолликулин бета идентичен натуральному человеческому фолликулостимулирующему гормону.
Фолликулостимулирующий гормон обеспечивает рост и созревание фолликулов, а также принимает участие в процессах синтеза стероидных половых гормонов.
У мужчин фолликулостимулирующий гормон регулирует сперматогенез.
У женщин фолликулостимулирующий гормон определяет начало и время созревания фолликулов.

Пурегон применяются для стимуляции развития фолликулов и продукции половых гормонов при различных нарушениях функции яичников. Также фоллитропин бета может применяться в схемах искусственного оплодотворения (включая методики пересадки эмбриона, инъекции сперматозоидов в маточные труба, экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов). Для стимуляции овуляции после применения фоллитропина бета, как правило, применяют хорионический гонадотропин человека.
В ходе сравнения активного компонента препарата Пурегон и мочевого фолликулостимулирующего гормона было отмечено, что для достижения состояния преовуляции необходима меньшая доза препарата Пурегон и менее продолжительный курс терапии, нежели при применении фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин. Таким образом, при применении препарата Пурегон значительно ниже риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

После внутримышечного или подкожного введения раствора Пурегон пик плазменной концентрации фолликулостимулирующего гормона достигается в течение 12 часов. За счет постепенного высвобождения фоллитропина бета из места инъекции, а также продолжительного периода полувыведения (12-70 часов) его плазменные концентрации остаются постоянными в течение 24-48 часов, что дает возможность увеличивать в 1,5-2 раза уровень фолликулостимулирующего гормона при повторном введении.
Фармакокинетический профиль препарата Пурегон при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается.
Биодоступность препарата Пурегон составляет 77%. Распределение, метаболизм и выведение рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона аналогичны таковым фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи человека.

Показания к применению

Пурегон применяют для лечения женщин с бесплодием, обусловленным ановуляцией, в том числе при синдроме поликистозных яичников, нечувствительной к лечению кломифен-цитратом.
Пурегон применяют в схемах вспомогательных репродуктивных технологий для контролированной гиперстимуляции яичников. В том числе Пурегон используют при проведении перенесения эмбриона, экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и инъекции сперматозоидов в маточные трубы.
Мужчинам Пурегон назначают при недостаточном сперматогенезе, обусловленном гипогонадотропным гипогонадизмом.

Способ применения

Лиофилизированный порошок Пурегон предназначен для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения. Лечение препаратом должно проходить под постоянным контролем врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Перед началом терапии препаратом Пурегон следует исключить эндокринные заболевания, не связанные с половыми железами, включая заболевания надпочечников, щитовидной железы и гипофиза.
Первое введение препарата Пурегон должно проводиться под контролем врача. После проведения медицинским персоналом инструктажа по правильному введению препарата Пурегон пациент может самостоятельно проводить инъекции.

Приготовление раствора:
Рекомендуется применять растворитель, входящий в комплект. Готовый раствор следует немедленно использовать, остатки раствора утилизируют. В зависимости от дозы содержимое ампулы растворяют в 0,5-1 мл растворителя (для растворения 50 МЕ фолликулина бета, как правило, достаточно 0,5 мл растворителя, при более высокой дозе рекомендуется использовать 1 мл растворителя). Объем растворителя необходимо подбирать таким образом, чтобы содержимое ампулы полностью растворилось. Запрещено применять раствор, содержащий видимые нерастворенные частицы. Для приготовления раствора необходимое количество растворителя добавляют в ампулу с порошком. Запрещено встряхивать ампулу. Готовить раствор следует в стерильных условиях, для инъекции следует использовать стерильную иглу (нельзя использовать иглу, которая применялась для приготовления раствора).

Введение готового растра Пурегон:
Для предупреждения жировой атрофии необходимо менять участки введения при каждой инъекции. Рекомендуется проводить подкожные инъекции в участки живота вокруг пупка. Для предупреждения болевых ощущений и уменьшения вытекания раствора после введения, инъекцию следует проводить медленно.
Непосредственно после приготовления необходимое количество раствора Пурегон набирают в шприц, прикрепляют стерильную иголку, и, удерживая шприц в вертикальном положении, нажимают на поршень для удаления воздуха.
Некоторое раздражение участка, выбранного для инъекции, способствует уменьшению болевых ощущений при введении иглы. Место проведения инъекции обрабатывают дезинфицирующим раствором (рекомендуется обработка кожного покрова диаметром не менее 5 см), пальцами оттягивают кожу и формируют складку. Иглу следует вводить в складку кожи под углом 90 градусов. Перед введением раствора необходимо убедится, что игла не попала в полость сосуда, для этого поршень шприца несколько оттягивают, если в шприц не поступает кровь – можно вводить раствор. В случае если при оттягивании поршня в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу, приложить к месту укола тампон, смоченный дезинфицирующим раствором, и приготовить новый раствор (введение раствора, в который попала кровь запрещено).
Для введения раствора следует медленно, с равномерным усилием нажать на поршень шприца до упора. После извлечения шприца место инъекции закрывают стерильным ватным тампоном, смоченным в дезинфицирующем растворе. Легкий массаж места инъекции способствует лучшему распределению препарата и предупреждению местных побочных эффектов.

Продолжительность терапии и дозы препарата Пурегон определяет врач.

Дозировка препарата Пурегон в лечении женщин:
Учитывая, что реакция на фоллитропин бета индивидуальна, установление дозы должно проводиться лечащим врачом с учетом реакции яичников. Во время применения препарата Пурегон следует регулярно контролировать уровень эстрадиола и рост фолликулов (с помощью ультразвукового исследования).
Учитывая клинический опыт применения фоллитропина бета, максимальный эффект возможен в первые 3 месяца применения препарата Пурегон, после 4 месяца применения возможность успешного результата постепенно снижается.
При ановуляции рекомендуется применение последовательной схемы терапии. В начале лечения, как правило, назначают введение 50 МЕ фоллитропина бета в сутки в течение 7 дней. Если реакция яичников отсутствует, дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов или повышения уровня эстрадиола (оптимальным является повышение уровня эстрадиола на 40-100% ежедневно). Полученную таким образом дозу препарата Пурегон поддерживают до достижения состояние преовуляции (появления доминантного фолликула размером 18 мм или достижения концентрации эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-900 пг/мл)).
Как правило, преовуляция достигается на 7-14 день лечения. После этого следует прекратить введение фоллитропина бета и провести индукцию овуляции введением человеческого хорионического гонадотропина.
Если при введении раствора Пурегон отмечается рост большого числа фолликулов или уровень эстрадиола увеличивается более чем в 2 раза в течение нескольких дней подряд, следует снизить дозу фоллитропина бета. Если у женщины отмечается несколько фолликулов размером более 14 мм, индукцию овуляции не проводят и принимают меры для предупреждения многоплодной беременности.
При проведении контролированной гиперстимуляции яичников, как правило, в течение первых 4 дней назначают введение 100-225 МЕ фоллитропина бета. Далее, учитывая реакцию яичников, дозу подбирают индивидуально. Средняя поддерживающая доза составляет 75-375 МЕ в течение 6-12 дней. В некоторых случаях может потребоваться более продолжительная терапия.
При контролированной гиперстимуляции яичников фоллитропин бета применяют как самостоятельно, так и в комплексе с антагонистами или агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (которые вводятся для предупреждения преждевременного формирования желтого тела).
Следует контролировать реакцию яичников с помощью ультразвукового исследования и определения плазменных концентраций эстрадиола. При наличии хорошей реакции (уровень эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 пг/мл)) и не менее 3 фолликулов размером 16-20 мм, вводят чХГ для стимуляции последней фазы созревания фолликула. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.

Дозирование препарат Пурегон в лечении мужчин:
Как правило, назначают введение 450 МЕ фоллитропина бета в неделю (данную дозу рекомендуется делить на 3 введения по 150 МЕ). Терапию необходимо проводить в комплексе с человеческим хорионическим гонадотропином. Улучшение сперматогенеза ожидается не ранее чем через 3-4 месяца после начала применения препарата Пурегон.
В случае, если эффект недостаточен лечение продолжают. По данным клинических исследований для восстановления сперматогенеза может потребоваться лечение препаратом Пурегон в течение 18 месяцев и более.
Анализ спермы для оценки эффективности терапии следует проводить через 4-6 месяцев после начала лечения.

Побочные действия

После проведения инъекций препарата Пурегон у пациентов возможно развитие местных реакций, включая гематомы, отек и гиперемию тканей, боль в месте введения и кожный зуд. В единичных случаях возможно развитие системных реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь и крапивницу.
Нежелательные реакции при применении препарата Пурегон у женщин:
При применении фолликулина бета повышается вероятность многоплодной и внематочной беременности. Необходимо контролировать количество созревающих фолликулов и при необходимости корректировать дозу препарата Пурегон. При развитии нескольких преовуляторных фолликулов размером более 14 мм следует принять меры для предупреждения многоплодной беременности.
При монотерапии препаратом Пурегон, а также при лечении в комплексе с чХГ возможно развитие тромбоэмболии артерий или вен.

В 3% случаев при лечении фолликулином бета отмечалось развитие синдрома гиперстимуляции яичников, симптомами которого является боль в области малого таза, боль в абдоминальной и эпигастральной области, нарушение стула, тошнота, головная боль, увеличение кисты яичника и размеров яичников.
В случае если подобные симптомы развились не при проведении контролированной гиперстимуляции в схемах вспомогательных репродуктивных технологий, следует прекратить введение фоллитропина бета и отказаться от индукции овуляции чХГ, а также беременности в данном цикле. В единичных случаях отмечалось развитие выраженного синдрома гиперстимуляции яичников, который может привести к летальному исходу. Выраженный синдром стимуляции яичников сопровождается развитием больших кист яичников, склонных к разрыву, гидротораксом, асцитом, изменением массы тела, а также артериальной или венозной тромбоэмболией.

Следует учитывать, что при использовании схем искусственного оплодотворения выше риск внематочной беременности (за счет более частых аномалий маточных труб у женщин, которым необходимо искусственное оплодотворение) и риск врожденных патологий плода (за счет индивидуальных особенностей родителей, таких как возраст матери, качественные характеристики спермы и прочее). Кроме того, при применении вспомогательных репродуктивных технологий выше риск самопроизвольного аборта (выкидыша), чем при естественном зачатии.
При применении препарата Пурегон у мужчин отмечалось развитие таких нежелательных эффектов как акне и гинекомастия. Нельзя исключать возможность развития головной боли, нарушений стула и тошноты при применении препарата Пурегон у мужчин.

Противопоказания

Пурегон не применяют для лечения пациентов с непереносимостью ингредиентов, входящих в состав порошка. Следует учитывать, что препарат может содержать остаточные следы стрептомицина и неомицина, поэтому при непереносимости данных веществ применение порошка Пурегон запрещено.
Препарат Пурегон не назначают пациентам с гормонозависимыми опухолями, включая новообразования молочной железы, матки, яичников, яичек, гипоталамуса и гипофиза.
Пурегон не следует использовать женщинам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, нарушением анатомии органов репродуктивной системы и фибромой матки, которые несовместимы с беременностью, а также кистой яичников и увеличением яичников, не связанным с синдромом поликистозных яичников.

Фоллитропин бета не применяют для лечения пациентов с первичной недостаточностью половых желез (у мужчин повышенный уровень эндогенного фолликулостимулирующего гормона свидетельствует о первичной недостаточности яичек).
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам, имеющим в личном или семейном анамнезе указания на развитие тромбоза, а также женщинам с ожирением и прочими факторами риска развития тромбоэмболии (у таких пациентов повышен риск развития артериальной или венозной тромбоэмболии).

Беременность

Запрещено применение препарата Пурегон во время беременности. При введении фоллитропина бета на ранних сроках беременности нельзя исключать возможность его тератогенного действия в связи с недостаточностью данных клинических испытания.
Нет данных о проникновении фолликулина бета в грудное молоко. Применять препарат Пурегон в период кормления грудью нельзя. Фолликулостимулирующий гормон может оказывать влияние на лактацию.

Передозировка

Данных об острой интоксикации фоллитропином бета нет. При использовании высоких доз препарата Пурегон повышается риск развития гиперстимуляции яичников.
При развитии признаков гиперстимуляции яичников следует прекратить применение препарата Пурегон и при необходимости повести терапию, направленную на устранение симптомов. Решение о возможности дальнейшего применения фоллитропина бета принимает врач.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для парентерального применения Пурегон по 50, 100 или 150 МЕ в ампулах, по 1, 5 или 10 ампул вкладывают в картонную коробку в комплекте с растворителем.

Условия хранения

Порошок Пурегон следует хранить в оригинальной упаковке при температурном режиме от 2 до 30 градусов Цельсия.
При соблюдении рекомендаций по хранению препарат Пурегон годен в течение 2 лет.
Запрещено хранить готовый раствор Пурегон.

Состав

1 ампула с порошком Пурегон 50 содержит:
Фоллитропина бета – 50 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.

1 ампула с порошком Пурегон 100 содержит:
Фоллитропина бета – 100 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.

1 ампула с порошком Пурегон 150 содержит:
Фоллитропина бета – 150 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение препарата Пурегон и кломифен-цитрата может привести к усилению реакции со стороны яичников.
При сочетанном применении препарата Пурегон с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться повышение дозы фоллитропина бета.

Действующее вещество

Фоллитропина бета