Каверджект

Группы препарата:

• Средства, применяемые для лечения нарушений половой функции у мужчин

Наименование

Каверджект (Caverject)

Фармакологическое действие

p>Каверджект – парентеральный препарат для интракавернозного введения, обладающий вазодилатирующим действием. Каверджект содержит алпростадил – вещество, являющееся одной из форм простагландина Е1, которое имеет значительный спектр действия, включающий вазодилатирующий и антиагрегантный эффекты.

При введении интракавернозно (в половой член) препарата Каверджект отмечается блокада альфа1-адренорецепторов мускулатуры кавернозных тел, вследствие чего снижается тонус тканей и увеличивается кровоток и микроциркуляция. Вследствие релаксации трабекулярного гладкомышечного слоя пещеристых тел, расширения кавернозных артерий и расширения лакунарных пространств, а также перекрытия кровотока путем прижатия венул к белковым оболочкам наступает эрекция.

Действие препарата Каверджект развивается спустя 5–10 минут после интракавернозного введения и длится до 1–3 часов.

 

Фармакокинетика

Каверджект применяют интракавернозно (вводят непосредственно в пещеристые тела полового члена), показатели абсолютной биодоступности алпростадила при таком способе введения не определены.

После введения раствора интракавернозно периферические сывороточные уровни не отличались значительно от уровней эндогенного алпростадила. До 81% алпростадила в сыворотке связывается альбумином, некоторая часть связывается с IV-4 альфа-глобулином. Не зафиксировано значительной связи алпростадила с лейкоцитами и эритроцитами.

В организме алпростадил быстро превращается и экскретируется преимущественно в виде производных. Первый этап метаболизма проходит в легких (вследствие омега- и бета-оксиления) с образованием 15-кето-ПГЕ1, 13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 (при этом 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 и 15-кето-ПГЕ1 практически не обладают фармакологическим действием). 13,14-дигидро-ПГЕ1 обладает антигипертензивным эффектом, а также снижает агрегацию тромбоцитов. При введении алпростадила интракавернозно уровни 13,14-дигидро-ПГЕ1 практически не отличаются от уровней ПГЕ1, а уровни 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 превышают уровень ПГЕ1 в 10 и более раз. Уровни производных после интракавернозного введения достигают пиковых уровней в сыворотке спустя 30 минут и возвращаются к исходным значениям спустя 60 минут (на протяжении этого времени уровни алпростадила остаются стабильно несколько выше стартовых).

Производные алпростадила экскретируются почками, до 90% введенной дозы (при изучении внутривенного введения) выводится за 24 часа. Некоторая часть препарата Каверджект экскретируется кишечником.

Влияние расы и возраста на фармакокинетический профиль алпростадила при введении интракавернозно не изучалось.

Длительных исследований канцерогенности препарата Каверджект не проводилось, потенциально алпростадил не обладает мутагенным действием.

В ходе исследований алпростадила у пациентов, получающих 2 мг/кг/сутки препарата подкожно, не отмечалось изменения сперматогенеза и влияния алпростадила на репродуктивную функцию.

Показания к применению

p>Каверджект применяют в лечении пациентов с нарушениями эректильной функции сосудистого, нейрогенного, психогенного и смешанного генеза.

Каверджект может применяться в ходе диагностики нарушений эректильной функции (в качестве дополнения к прочим диагностическим методам).

Способ применения

p>Каверджект применяют интракавернозно. Для инъекции рекомендуется использовать иглы 27–30 G, имеющие длину 13 мм. Раствор следует вводить в дорсо-латеральную часть проксимальной трети полового члена.

 

Подбор стартовой дозы препарата Каверджект

Подбор дозы должен осуществляться индивидуально в кабинете специалиста. Титрование дозы следует проводить аккуратно, учитывая реакцию пациента на введение алпростадила. Подбор дозы осуществляют по схеме, при этом следует остановиться на дозе, которая обеспечивает достаточную для проведения полового акта эрекцию продолжительностью не более 60 минут. Если у пациента не отмечается реакция на определенную дозу, следующую (более высокую) можно вводить не ранее, чем через 1 час; если после введения алпростадила реакция недостаточна (но зарегистрирована), следующую (более высокую) дозу алпростадила следует вводить не ранее, чем через 1 день. Пациенту следует находиться под контролем специалиста до полной детумесценции.

При нейрогенном нарушении эрекции (при повреждении спинного мозга) вводят алпростадил в стартовой дозе 1,25 мкг, далее вводят 2,5 мкг, далее при отсутствии ответа – 5 мкг. Рекомендованная величина пошагового повышения дозы до получения оптимальной – 5 мкг.

При психогенном, сосудистом или смешанном нарушении эрекции вводят алпростадил в стартовой дозе 2,5 мкг. В случае если стартовая доза дает частичный ответ, вводят 5 мкг алпростадила, если ответ отсутствует – 7,5 мкг. Рекомендованная величина пошагового повышения дозы до получения оптимальной – 5–10 мкг.

 

Поддерживающая терапия препаратом Каверджект

Оптимальная доза, полученная путем титрования, должна приводить к развитию эрекции, которой достаточно для полового акта продолжительностью до 60 минут. Если отмечается более продолжительная эрекция, следует снизить дозу алпростадила. Терапия должна начинаться с дозы, подобранной специалистом. Самостоятельное изменение дозы препарата Каверджект запрещено, при необходимости изменения дозы (продолжительная эрекция, недостаточная эрекция) следует обратиться к врачу, который подберет минимальную эффективную дозу.

Препарат рекомендуется использовать не чаще, чем трижды в неделю, а также не чаще 1 раза в сутки. Терапевтический эффект обычно развивается спустя 5–20 минут после инъекции.

У большинства пациентов к концу 6 месяца терапии средняя доза алпростадила составляла 20,7 мкг (средний коридор доз – 5–20 мкг).

Максимальная допустимая разовая доза алпростадила – 60 мкг.

 

Применение препарата Каверджект в диагностике нарушений эрекции

Наиболее простой пробой является введение алпростадила интракавернозно, после которого у пациента наблюдается эрекция.

Раствор Каверджект может использоваться в качестве дополнительного средства при допплеровском или дуплексном ультразвуковом исследовании, пробе на вымывание ксенона-133, радиоизотопной артериографии и фаллографии полового члена, которые позволяют оценить состояние кровеносных сосудов полового члена. При проведении диагностических манипуляций следует применять однократную минимальную дозу инъекций Каверджект, которая обеспечивает нормальную эрекцию.

 

Разведение препарата Каверджект

Для приготовления раствора следует использоваться только растворитель, который входит в комплект. В некоторых случаях оригинальный растворитель можно заменить водой для инъекций с 0,9% бензиловым спиртом. После растворения порошка в 1 мл прилагаемого растворителя получается 1,13 мл готового препарата, содержащего в 1 мл 10,5 мкг или 20,5 мкг алпростадила соответственно, при этом после введения всего объема раствора в организм попадает 10 или 20 мкг алпростадила соответственно (в связи с потерей 0,5 мкг алпростадила вследствие абсорбции на стенках флакона и шприца). Не следует вводить во флакон какие-либо вещества, кроме непосредственно порошка и растворителя.

Перед введением следует провести органолептический анализ препарата (удостовериться в отсутствии частиц в растворе, а также оценить его цвет).

 

Методика самовведения препарата Каверджект

Перед введением следует тщательно вымыть руки. С флакона снимают пластиковую крышку и, используя одну из спиртовых салфеток, входящих в комплект, протирают резиновый колпачок флакона. Использованную салфетку утилизируют. Используя иглу 22G1 1/2 (иглу следует распаковать, не снимая с неё пластмассовый защитный колпачок, соединить со шприцем и плотно прижать, после этого можно снимать защитный колпачок), из шприца удаляют лишнюю жидкость (сдвигают поршень к отметке «1 мл») и вводят растворитель во флакон. Не разъединяя шприц и флакон, легкими движениями флакон вращают до полного растворения порошка (встряхивать флакон не следует, использовать раствор в случае появления осадка или изменения цвета запрещено).

Перевернув флакон вверх дном, готовый раствор набирают в шприц, удаляют из шприца пузырьки воздуха, после чего вынимают иглу шприца из флакона и сразу закрывают иглу защитным колпачком.

Из упаковки достают иглу 27 G 1/2, не снимая колпачка, крепят её к шприцу, удаляя иглу большего размера (первую иглу, которая использовалась для приготовления раствора, следует утилизировать).

Препарат вводят в пещеристые тела (область введения должен указать специалист во время подбора дозы). Во время самовведения пациенту рекомендуется занять положение полулежа, сидя или стоя. При выборе места инъекции следует руководствоваться рекомендациями специалиста, следует избегать введения раствора в видимые вены.

При повторном введении следует чередовать левую и правую стороны полового члена, а также использовать для инъекций новую точку на указанном участке.

После набора препарата в шприц и замены иглы следует одной рукой взять головку полового члена (большим и указательным пальцем), оттянуть половой член и сдвинуть крайнюю плоть (в случае, если не проводилось иссечение крайней плоти), чтобы точно определить место инъекции. Крепко удерживая половой член, чтобы он не выскользнул во время инъекции, место инъекции следует обработать неиспользованной спиртовой салфеткой (после использования салфетку утилизируют).

Второй рукой следует взять шприц (большим и указательным пальцем, не помещая пальцы на поршень) и ввести иглу в место инъекции под углом 90 градусов (место инъекции указывает специалист при подборе дозы). Далее следует полностью ввести содержимое шприца, медленно надавливая на поршень.

После инъекции следует извлечь иглу из тканей полового члена и, удерживая его, прижать к месту инъекции спиртовую салфетку (удерживать салфетку следует порядка 3 минут). В случае появления кровотечения в месте инъекции следует удерживать спиртовую салфетку до полной остановки кровотечения.

После проведения инъекции все материалы следует утилизировать. Для упаковки материалов перед утилизацией можно использовать контейнер, в котором хранился препарат. Следует учитывать, что шприц, иглы и другие материалы, которые контактировали с кровью, не подлежат включению в процесс рециркуляции отходов.

Побочные действия

p>Во время применения раствора Каверджект наиболее часто регистрировалось развитие местных реакций, включая жжение и боль в половом члене, экхимоз, фиброз полового члена, гематому в месте введения, а также пролонгированную эрекцию (продолжительностью до 4–6 часов). Фиброз полового члена может включать образование фиброзных узелков, а также ангуляцию полового члена и болезнь Пейрони (подобные нежелательные эффекты регистрировались у 3–8% пациентов). Появление гематомы и экхимоза в большинстве случаев были связаны с техникой введения препарата Каверджект и не имели отношения к действию алпростадила.

Реже регистрировалось развитие таких местных эффектов, как приапизм (продолжительная болезненная эрекция, которая длится более 6 часов), геморрагии в месте введения, баланит, отек и зуд в месте введения препарата, развитие воспалительного процесса, кровотечение из мочеиспускательного канала, онемение полового члена, грибковые инфекции, ощущение теплоты и гиперемия полового члена. Кроме того, возможно развитие повышенной чувствительности кожи (гиперестезии), раздражения кожи, эритемы, фимоза, нарушений эякуляции, «венозного сброса» из кавернозных тел.

В ходе клинических исследований частота развития приапизма при применении препарата Каверджект составляла 0,4% и в большинстве случаев не требовала специфической терапии. Если спустя 7 часов после введения препарата Каверджект не происходит полной детумесценции (расслабления полового члена), следует обратиться за срочной медицинской помощью.

Во время применения раствора Каверджект также возможно развитие системных нежелательных явлений, включая:

• ССС: артериальная гипертензия, снижение артериального давления, тахикардия, вазодилатация, суправентрикулярная экстрасистолия, периферические сосудистые нарушения.
• ЦНС: головокружение, головная боль, гипестезия.
• Опорно-двигательный аппарат: боль в спине, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.
• Дыхательная система: инфекционные заболевания дыхательных путей, кашель, ринит, синусит.
• ЖКТ: рвота, тошнота, сухость слизистой рта.
• Мочеполовая система: боль в яичках, ощущение тепла в яичках, отек мошонки, гиперемия яичек, отек яичек, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в мошонке, сперматоцеле, боль в области таза, гематурия, учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания.

Прочие: гриппоподобный синдром, простатит, болевой синдром различной локализации, гипергидроз, повышение уровня креатинина в сыворотке, кожный зуд, мидриаз.

Развитие артериальной гипотензии и тахикардии, как правило, регистрировались при применении алпростадила в дозе более 20–30 мкг. Вероятно, нежелательные явления со стороны ССС являются дозозависимыми. В ходе клинических исследований алпростадила отмена препарата в связи с развитием симптоматической гипотонии требовалась только трем пациентам.

Не отмечалось значительного влияния препарата Каверджект на результаты лабораторных анализов мочи и крови.

Противопоказания

p>Каверджект не применяют в терапии пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности при использовании алпростадила или компонентов, которые входят в состав препарата.

Каверджект не следует назначать пациентам с риском развития приапизма, в том числе пациентам с миеломной болезнью, серповидной анемией и лейкозом.

Противопоказано применение препарата Каверджект при анатомических деформациях полового члена, в том числе кавернозном фиброзе, болезни Пейрони и ангуляции полового члена.

Каверджект не применяют при наличии у пациента имплантата полового члена.

Не следует использовать Каверджект пациентам, которым не рекомендуется или противопоказана половая жизнь.

У пациентов младше 18 лет не изучена эффективность и безопасность алпростадила.

Следует придерживаться осторожности при назначении препарата Каверджект пациентам, которые получают терапию ингибиторами МАО, а также пациентам с затянувшейся эрекцией, которые ранее получали альфа-адреномиметики (в связи с риском развития гипертонического криза).

С осторожностью препарата Каверджект назначают пациентам с нарушениями функции сердца, в том числе хронической формой недостаточности сердца, ишемической болезнью, а также заболеваниями дыхательной системы (таким пациентам, в зависимости от тяжести заболевания, может быть противопоказана сексуальная активность в связи с риском обострения).

Передозировка

p>При передозировке препарата Каверджект у пациентов регистрируется развитие боли в половом члене, приапизма, пролонгированной эрекции, а также необратимых ухудшений эректильной функции.

Лечение передозировки необходимо проводить в условиях стационара под постоянным контролем специалиста. В некоторых случаях после развития передозировки у пациентов отмечается спонтанная детумесценция (расслабление полового члена вследствие оттока крови). Если спустя 6 часов после введения завышенной дозы алпростадила не отмечается полная детумесценция, проводят интракавернозную инъекцию альфа-адреномиметических препаратов. При невозможности введения альфа-адреномиметиков проводят аспирацию из кавернозных тел крови или проводят хирургическое лечение.

Контроль состояния пациента необходим до полного исчезновения эффектов алпростадила.

Форма выпуска

p>Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для интракавернозного введения Каверджект по 10 или 20 мкг во флаконах. В картонной пачке 1 флакон, 1 ампула с растворителем, 1 шприц, 2 иглы для инъекции и 2 спиртовые салфетки.

Условия хранения

p>Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для интракавернозного введения Каверджект по 10 или 20 мкг во флаконах. В картонной пачке 1 флакон, 1 ампула с растворителем, 1 шприц, 2 иглы для инъекции и 2 спиртовые салфетки.

Состав

p>1 флакон препарата Каверджект 10 содержит:

Алпростадила – 10 мкг;

Прочие компоненты: цитрат натрия, лактоза.

 

1 флакон препарата Каверджект 20 содержит:

Алпростадила – 20 мкг;

Прочие компоненты: цитрат натрия, лактоза.

 

1 флакон с растворителем содержит:

Бензилового спирта – 9 мг;

Воды для инъекций – до 1 мл.

Лекарственное взаимодействие

p>Запрещено смешивание раствора Каверджект с другими лекарственными веществами в одном шприце.

Каверджект не применяют сочетано с другими препаратами, применяемыми в терапии эректильной дисфункции.

Клинические исследования сочетанного применения инъекций Каверджект с прочими лекарственными препаратами не проводились.

Не отмечалось лекарственного взаимодействия алпростадила (при интракавернозном введении) с гипотензивными лекарственными средствами, диуретическими препаратами, НПВП и гипогликемическими препаратами.

Нет данных о безопасности применения инъекций Каверджект с прочими вазоактивными лекарственными средствами.

Дополнительно

p>До начала применения алпростадила следует провести диагностику и определить факторы развития эректильной дисфункции, а также провести терапию, если данные факторы поддаются лечению.

Первые инъекции должны проводиться только специалистом в условиях медицинского учреждения. Проведение самоинъекций возможно только после подробного инструктажа, специалист должен удостовериться, что пациент точно придерживается техники введения препарата.

Инъекции следует проводить исключительно в условиях асептики.

Необходимо регулярно контролировать состояние пациента, который самостоятельно проводит инъекции. Пациентам рекомендуется проходить обследование у лечащего специалиста не реже 1 раза в 3 месяца для контроля общего состояния и коррекции дозы.

После разведения препарат Каверджект следует использовать сразу, если во флаконе остается раствор – его следует утилизировать.

Следует применять только наименьшие эффективные дозы, введение алпростадила в дозах, превышающих необходимые, может приводить к развитию приапизма. Рекомендуется обращаться к специалисту в случае, если эрекция длится более 4 часов.

Учитывая, что при интракавернозном введении возможно развитие кровотечения, пациенты должны быть осведомлены о повышенном риске заражения инфекциями, передающимися половым путем и с кровью, включая вирус иммунодефицита человека и гепатит. Риск кровотечения выше у пациентов, которые получают антикоагулянты, включая гепарин и варфарин, а также подобные им по действию.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">