Ороназол

Группы препарата:

• Противомикробные и противопаразитарные средства
•    Лекарственные средства для лечения грибковых заболеваний

Наименование

Ороназол (Oronazol)

Фармакологическое действие

p>Ороназол – фунгицидный препарат, влияющий на широкий спектр грибов. Ороназол содержит кетоконазол – синтетическое вещество, замедляющее продукцию эргостерина в клетках грибов. Кетоконазол дозозависимо оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие на различные штаммы грибов, в том числе дерматофитов, эумицетов, диморфных грибов и дрожжевых грибов. Умеренной чувствительностью к кетоконазолу обладают штаммы некоторых видов Dermatiaceae, Mucor spp., Aspergillus spp. и Sporothrix schenckii.

Кетоконазол эффективен в лечении местных и системных микозов.

 

Фармакокинетика

При приеме перорально кетоконазол хорошо абсорбируется в ЖКТ и достигает пиковых уровней в плазме за 1–2 часа. Биодоступность пероральной формы кетоконазола составляет до 75%. При приеме 200 мг кетоконазола в сыворотке регистрируются концентрации кетоконазола, значительно превышающие необходимые для фунгицидного эффекта при инфекциях, вызванных большинством штаммов чувствительных грибов. Кетоконазол лучше растворяется и абсорбируется в кислой среде.

Наибольшие концентрации кетоконазола отмечаются в легких, печени, почках, миокарде и костном мозге. В цереброспинальную жидкость проникает незначительное количество кетоконазола.

Порядка 99% кетоконазола связываются альбумином сыворотки. Экскреция происходит в 2 этапа, время полувыведения составляет 2 часа на протяжении первых 10 часов и 8 часов в дальнейшем.

Кетоконазол превращается в организме с образованием неактивных производных. До 13% принятой дозы экскретируется почками, основной путь экскреции – через кишечник.

Показания к применению

p>Ороназол используют в лечении пациентов с поверхностными и глубокими микозами, поражениями волос грибковой этиологии и онихомикозами, которые ассоциированы с дрожжевыми грибами или дерматофитами (включая сухую перхоть, фолликулит, хроническую форму кандидоза слизистых и кожи, а также отрубевидный лишай).

Ороназол может назначаться пациентам с инфекционными поражениями пищеварительного тракта, включая ротовую полость, ассоциированными с дрожжами.

Ороназол применяют в комплексной терапии рецидивирующего и хронического вагинального кандидоза.

Таблетки Ороназол используют в терапии пациентов с системными формами грибковых инфекций, в том числе паракокцидиоидомикозом, системным кандидозом, бластомикозом, гистоплазмозом и кокцидиоидомикозом.

Ороназол может использоваться в некоторых схемах терапии в качестве препарата для пероральной терапии после проведения курса парентерального введения миконазола.

Таблетки Ороназол применяют в качестве профилактики при высоких рисках грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунным ответом (вследствие заболеваний или фармакотерапии).

Способ применения

p>Таблетки Ороназол принимают перорально. Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (в том числе антациды и ингибиторы протонной помпы), уменьшают абсорбцию кетоконазола, интервал между приемом таблеток Ороназол и приемом данных препаратов должен составлять от 2 часов. Таблетки Ороназол рекомендуется принимать во время еды.

Дозирование кетоконазола и продолжительность терапии определяет специалист.

Пациентам от 12 лет обычно назначают прием 200 мг/сутки (1 таблетка Ороназол). При необходимости (низкая чувствительность штаммов или тяжелая форма инфекции) дозу можно увеличить до 400 мг/сутки (2 таблетки Ороназол). Дозу кетоконазола принимают за 1 раз.

Детям до 12 лет обычно назначают 50–100 мг кетоконазола/сутки (порядка 3–5 мг/кг/сутки).

Рекомендуется продолжать терапию микозов различной локализации на протяжении 7 дней после исчезновения симптомов заболевания или получения отрицательного результата микробиологических исследований.

 

Частные схемы терапии препаратом Ороназол

При вагинальном кандидозе взрослым пациентам назначают прием 400 мг/сутки кетоконазола. Курс – 5 дней.

При микозах кожи, ассоциированных с дерматофитами, курс составляет 2–6 недель.

При отрубевидном лишае курс составляет 10 дней.

При микозе слизистых и кожи, который ассоциирован с грибами кандида, курс составляет 2–3 недели.

При грибковых поражениях волос курс составляет 1–2 месяца.

При онихомикозах терапию следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым.

При системных микозах кетоконазол принимают 1–2 месяца.

При паракокцидиоидомикозе, гистоплазмозе и кокцидиоидомикозе кетоконазол принимают 3–6 месяцев.

Для предупреждения грибковых инфекций у взрослых пациентов группы риска со сниженным иммунным ответом рекомендуют прием 400 мг/сутки кетоконазола, детям может быть назначена доза 4–8 мг/кг/сутки.

 

Дозирование препарата Ороназол у пациентов отдельных групп

Нет необходимости в коррекции дозы кетоконазола у пациентов с недостаточностью мочевыделительной системы и печени.

Пациентам с легкими формами заболеваний печени необходим особый контроль специалиста (в связи с повышенным риском гепатотоксичности).

Побочные действия

p>В большинстве случаев нежелательные явления, ассоциированные с терапией кетоконазолом, выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Чаще всего при терапии таблетками Ороназол у пациентов регистрировалось появление нарушений пищеварения, тошноты, нарушений стула и боли в эпигастральной области. Кроме того, при приеме кетоконазола возможна головная боль, нарушения менструального цикла, светобоязнь, парестезии, головокружение и транзиторное увеличение уровня ферментов печени.

У пациентов со склонностью к развитию аллергических реакций или непереносимостью кетоконазола возможно появление реакций гиперчувствительности.

В единичных случаях при приеме кетоконазола отмечалось возникновение алопеции, нарушений эректильной функции, тромбоцитопении и обратимого увеличения внутричерепного давления.

При продолжительной терапии высокими дозами препарата Ороназол возможна олигоспермия и гинекомастия.

Кетоконазол может приводить к возникновению гепатита (частота развития гепатита 1:12000). Гепатит на фоне терапии таблетками Ороназол является обратимым при условии немедленного прекращения приема кетоконазола.

Противопоказания

p>Ороназол противопоказан при непереносимости кетоконазола или других производных имидазола.

Ороназол не назначают пациентам с острой или хронической формой заболеваний печени.

Ороназол не показан пациентам с менингитом грибковой этиологии (в связи с низкой степенью проникновения кетоконазола через ГЭБ).

Ороназол противопоказан пациентам с порфирией.

Беременность

p>Недостаточно клинических данных о безопасности кетоконазола у беременных. Назначение кетоконазола при беременности возможно только по жизненным показаниям и после оценки рисков. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и не применять кетоконазол длительно (продолжительная терапия и высокие дозы кетоконазола увеличивают риски).

В период лактации назначение кетоконазола запрещено. Если избежать приема кетоконазола невозможно следует прекратить кормление грудью.

Передозировка

p>Прием завышенных доз кетоконазола сопровождается развитием рвоты, головной боли и тошноты. При дальнейшем повышении дозы у пациентов возможно возникновение ощущения покалывания в конечностях, а также развитие судорог. При приеме одновременно нескольких препаратов следует учитывать возможность передозировки каждого из них.

При передозировке необходима отмена препарата Ороназол и проведение мероприятий, направленных на снижение абсорбции.

Специфического антидота нет.

При передозировке необходимо контролировать состояние пациента и проводить терапию с целью снижения выраженности симптомов интоксикации.

Форма выпуска

p>Таблетки Ороназол по 20 штук в упаковке.

Условия хранения

p>Ороназол следует хранить в оригинальной упаковке вне доступа детей.

Не требуется специфических температурных условий для хранения таблеток Ороназол.

Срок годности – 5 лет.

Состав

p>1 таблетка препарата Ороназол содержит:

Кетоконазола – 200 мг;

Прочие компоненты: лактоза, крахмал кукурузный, повидон, диоксид кремния коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.

Лекарственное взаимодействие

p>Рифампицин и прочие индукторы ферментов печени снижают сывороточный уровень кетоконазола и уменьшают его эффективность. Сочетанное применение препарата Ороназол с индукторами печеночных ферментов не рекомендуется.

Кетоконазол снижает активность некоторых изоферментов системы Р450 (особенно CYP3 A4), что может привести к изменению метаболизма лекарственных препаратов, которые превращаются при участии системы Р450 (кетоконазол повышает сывороточные уровни неизменных веществ, что может приводить к повышению вероятности нежелательных эффектов и усилению действия таких препаратов).

При сочетанном приеме кетоконазола с пероральной формой мидазолама и триазолама, астемизолом, терфенадином и цизапридом возможно удлинение интервала QT. Кроме того, кетоконазол пролонгирует эффект парентеральных форм мидазолама.

Кетоконазол значительно увеличивает риск нежелательных эффектов ловастатина и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Пациентам, которые получают одновременно таблетки Ороназол с метилпреднизолоном, антикоагулянтами, циклоспорином или бусульфаном и такролимусом, может требоваться коррекция дозы данных препаратов.

Есть данные об отдельных случаях развития дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, периферические отеки, головная боль и тошнота) при сочетанном приеме кетоконазола с этиловым спиртом. Данная реакция проходила самостоятельно за нескольких часов после появления.

Лекарственные вещества, снижающие кислотность содержимого желудка, уменьшают абсорбцию и биодоступность кетоконазола.

Синонимы

p>Кетоконазол ДС, Микозорал, Низорал, Фунгинок.

Смотрите также список аналогов препарата Ороназол.

Дополнительно

p>Пациентам с заболеваниями печени, а также пациентам, у которых появились симптомы заболеваний печени (включая повышенную утомляемость, гипертермию, потемнение мочи, светлый кал, желтуху, кожный зуд) следует немедленно прекратить прием кетоконазола и провести специфическую терапию.

Следует учитывать, что факторами, которые повышают риск появления гепатита, являются заболевания печени в анамнезе, продолжительная фармакотерапия, прием гепатотоксических препаратов и известная непереносимость лекарственных препаратов. Кроме того, риск развития гепатита выше у женщин в возрасте от 50 лет.

При необходимости приема кетоконазола более 2 недель следует контролировать показатели функции печени (рекомендуется проводить печеночные пробы до начала терапии, спустя 2 недели от начала терапии и далее ежемесячно). Кратковременное и незначительное увеличение уровня щелочной фосфатазы и трансаминаз, которое не сопровождается симптомами поражения печени, не является критичным и не требует отмены кетоконазола, однако пациенты, у которых отмечается изменение печеночных проб, требуют особенно тщательного наблюдения.

Таблетки Ороназол могут приводить к снижению реакции кортизола на стимуляцию АКТГ. Необходимо контролировать функции надпочечников у пациентов с нарушениями секреторной активности надпочечников (в том числе у пациентов, показатели функции надпочечников у которых находятся на границе нормы).

Функцию надпочечников также следует контролировать у пациентов, которые продолжительное время находятся в условиях сильного стресса, в том числе у пациентов, перенесших обширные оперативные вмешательства, и пациентов, которым проводится интенсивная терапия.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">