Климара

Группы препарата:

• Лекарственные препараты, применяемые для коррекции нарушений, возникающих во время климакса

Наименование

Климара (Climara)

Фармакологическое действие

p>Климара – гормональный препарат в форме трансдермальной системы с постепенным высвобождением эстрогена. Климара применяется в качестве гормонзаместительной терапии во время менопаузы и постменопаузы с целью снижения органических и вазомоторно-вегетативных симптомов, которыми сопровождается снижение функции яичников и уменьшение продукции эндогенных эстрогенов.

Климара содержит эстроген, который полностью аналогичен эндогенному эстрогену. Препарат обладает феминизирующим действием, в частности стимулирует развитие маточных труб, матки, влагалища, протоков и стромы молочной железы, формирование вторичных половых признаков, а также пигментацию в области половых органов и сосков.

Эстроген способствует снижению резорбции костей, стимулирует синтез фибриногена и некоторых транспортных белков, включая транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, трансферрин, а также глобулин, который связывает половые гормоны. Эстроген повышает уровни меди, железа и тироксина в крови, нормализует переход в ткани внутрисосудистой жидкости, приводит к компенсаторной задержке воды и натрия, модулирует рецепторы к прогестерону и принимает участие в нормализации тонуса гладкой мускулатуры. Высокие дозы эстрогена предупреждают деградацию эндогенных катехоламинов.

Климара применяется трансдермально и благодаря контрольной мембране позволяет поддерживать стабильные уровни эстрогена в сыворотке (за счёт непрерывного и постепенного высвобождения активного компонента). При применении трансдермальной системы отсутствует эффект первого прохождения через печень, что позволяет использовать более низкие дозы, чем при пероральном приеме. Уровень эстрогена, который создается в сыворотке при применении системы Климара, соответствует таковому у женщин до менопаузы в средней или ранней фолликулярной фазе.

Необходимо учитывать, что эстроген (как в пероральной, так и в трансдермальной форме) дозозависимо стимулирует пролиферацию и митоз эндометрия, вследствие чего на фоне монотерапии эстрогенами повышается риск гипертрофии и карциномы эндометрия (для предупреждения развития гипертрофии эндометрия при сохраненной матке рекомендуется назначать последовательный прием гестагена на протяжении 10–14 дней).

 

Фармакокинетика

При трансдермальном применении эстрадиол хорошо проникает в системный кровоток со скоростью высвобождения 50 мкг/день или 100 мкг/день соответственно для систем Климара 50 и Климара 100.

Ежедневная аппликация препарата Климара создает стабильный, платоподобный уровень эстрадиола в плазме крови, соответствующий таковому в средней или ранней фолликулярной фазе (аналогичных результатов можно добиться при низкодозированной непрерывной внутривенной инфузии препаратов эстрогена).

В отличие от пероральной гормонзаместительной терапии, применение трансдермальной системы позволяет избежать значительных колебаний уровней эстрадиола и его метаболитов в сыворотке, а также снизить нагрузку на печень (за счёт применения более низких доз и отсутствия эффекта первого прохождения через печень).

Средний равновесный уровень эстрадиола в сыворотке при использовании Климара 50 составляет 30 пг/мл, при применении Климара 100 – 70 пг/мл. После прикрепления пластыря указанные уровни эстрогена в сыворотке достигаются через 2–4 часа и поддерживаются до снятия системы (7 дней), восстановление уровня эстрадиола до исходного отмечается на протяжении 24 часов после удаления системы (исходный уровень производных эстрадиола регистрируется спустя 2 дня после удаления системы).

Порядка 61% эстрадиола в сыворотке связываются неспецифическими белками, до 37% находится в связи с глобулином, который связывает половые гормоны.

Метаболизм эстрадиола после трансдермального применения аналогичен таковому эндогенного эстрадиола (уровни эстрона и других производных аналогичны таковым в ранней фолликулярной фазе у женщин до менопаузы). При использовании трансдермальной системы не отмечается отличий от физиологического уровня соотношения эстрадиол/эстрон, которое отмечается при приеме эстрадиола перорально (уровень производного при пероральном приеме значительно выше физиологического, что связано с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень).

Метаболизируется эстрадиол в печени, а также, в меньшей степени, в кишечнике, скелетной мускулатуре, почках и органах-мишенях. В процессе метаболизма образуется эстриол, эстрон, катехолэстрогены и их конъюгированные производные. Производные эстрадиола обладают значительно меньшей биологической активностью.

Выводится эстрадиол в форме производных печенью, в кишечнике производные повторно абсорбируются в системный кровоток, конъюгируются и в форме конъюгатов выводятся почками.

Не отмечается накопления эстрадиола и его производных при трансдермальном применении.

Показания к применению

p>Климара применяется в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в периоде менопаузы и постменопаузы для восстановления уровня эстрогенов и устранения симптомов менопаузы.

Климара может использоваться для восстановления дефицита эстрогенов у женщин после овариоэктомии.

Климара может назначаться в качестве гормонзаместительной терапии для профилактики постменопаузального остеопороза при наличии факторов риска.

Способ применения

p>Климара применяется трансдермально. Терапию необходимо проводить непрерывно или циклически. Если необходима смена схемы терапии (с циклической на непрерывную и наоборот), первый пластырь в новой схеме лечения необходимо использовать на следующий день после завершения предыдущей схемы.

Применение препарата Климара в качестве монотерапии возможно только в случае если женщине проводилась гистерэктомия. Пациенткам с интактной маткой необходимо добавлять к курсу терапии препаратом Климара прогестаген (начиная с 10–14 дня каждого месяца применения препарата Климара). При применении пластыря не было выявлено протективного действия на эндометрий при добавлении в курс терапии прогестагенов.

При циклической терапии пластыри необходимо прикреплять 1 раз в неделю (предыдущий пластырь удаляется перед прикреплением нового) на протяжении 3 недель, далее делают перерыв 7 дней (удаляют предыдущий пластырь без прикрепления нового). Общая продолжительность одного цикла лечения 4 недели. В норме менструальноподобное кровотечение начинается на 2–3 день после завершения приема гестагенов.

 

Прикрепление трансдермальной системы Климара

Для прикрепления пластыря необходимо удалить защитную пленку и клеящейся стороной прижать к коже в течение 10 секунд. Пластырь следует наклеивать сразу после удаления защитной пленки. Аппликацию рекомендуется делать на чистую, сухую кожу ягодиц или спины вдоль позвоночника. Запрещено прикреплять пластырь в области молочных желез. Не следует прикреплять пластырь на участки с раздраженным или поврежденным кожным покровом. Кроме того, не следует прикреплять пластырь в области талии (на данном участке из-за трения тесной одежды пластырь может отклеиваться). Не рекомендуется прикреплять трансдермальную систему на участки кожи, где он может смешаться вследствие движения.

При приклеивании пластыря необходимо убедиться, что он плотно прижат к коже (особенно по краям пластыря), в случае неплотного прилегания пластырь прижимают и разлаживают рукой.

Не следует наклеивать на один участок кожного покрова два пластыря подряд, участки кожи для аппликации должны изменяться каждый раз (интервал не менее 1 недели между использованием каждого участка кожи).

При правильном прикреплении пластыря разрешается принимать душ и ванну. Следует учитывать, что пластырь может отклеиваться под влиянием высоких температур, пара и горячей воды (посещение сауны и прием горячей ванны при использовании пластыря не рекомендуется).

В случае отклеивания пластыря его приклеивают заново, если липкий слой поврежден – необходимо удалить старый пластырь и заменить его новым до окончания 7-дневного курса (новый пластырь в таком случае используется как замена непригодного и удаляется в то время, когда планировалось удалить отклеившийся пластырь). Далее терапию продолжают в стандартном режиме.

Если пластырь потерялся необходимо приклеить новый и удалить его в то время, когда планировалось удаление утерянного пластыря. Далее терапию следует продолжать в стандартном режиме.

Если пластырь не был вовремя заменен, следует заменить его, как только пациентка об этом вспомнит. Следующий пластырь используют спустя стандартные 7 дней после прикрепления предыдущего.

 

Дозирование препарата Климара

При климактерическом синдроме необходимо начинать лечение с препарата Климара 50. В зависимости от эффективности, терапию продолжают препаратом Климара 50 или переходят на использование препарата Климара 100. Рекомендуется использовать минимальные дозы препарата Климара для терапии женщин с климактерическим синдромом.

Для предупреждения постменопаузального остеопороза препарат Климара следует начинать использовать сразу после наступления менопаузы. Для предупреждения остеопороза, связанного с менопаузой, препарат Климара обычно используют длительно при постоянном контроле специалиста.

 

Медицинские осмотры на фоне терапии препаратом Климара

До начала терапии, а также в случае возобновления применения препарата Климара необходимо изучить анамнез пациентки, а также провести гинекологическое обследование и диагностику молочных желез. В дальнейшем пациентка должна проходить гинекологическое обследование (с исследованием цитологии эпителия шейки матки) не реже 1 раза в 6 месяцев. Помимо гинекологического осмотра рекомендуется регулярное (не реже 1 раза в 6 месяцев) исследование артериального давления, состояния органов таза и брюшной полости.

Побочные действия

p>Во время применения препарата Климара чаще всего регистрировались такие нежелательные явления, как боль в молочных железах и раздражение в месте прикрепления трансдермальной системы. Местные реакции чаще всего были выражены слабо и проявлялись в форме зуда, гиперемии, жжения и везикулезной сыпи.

Также на фоне применения препарата Климара возможно появление таких нежелательных явлений:

• ЖКТ: метеоризм, боль в эпигастрии, тошнота.
• ЦНС: судороги, головокружение, мигренеподобная головная боль.
• Репродуктивная система: увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, изменение типа выделений из влагалища и прорывных маточных кровотечений.
• Прочие: отек, лабильность массы тела.

Кроме того во время заместительной терапии эстрогенами регистрировались такие нежелательные явления (не установлена прямая связь данных побочных эффектов с применением препарата Климара):

• ЖКТ: желтуха, холестаз, рвота.
• Репродуктивная система: изменение размеров лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи.
• Прочие: обострение порфирии, изменения либидо, контактный дерматит, мелазма или хлоазма (в некоторых случаях персистирующие после отмены заместительной гормональной терапии), генерализованная экзантема.

Эстрогены у женщин с наследственной формой ангионевротического отека могут усиливать симптомы данного состояния.

Эстрогены, в том числе препарат Климара, могут повышать риск появления венозных эмболий, включая тромбоэмболии легочной артерии и тромбоз глубоких вен. При наличии других факторов риска эмболии (например, наличие данных состояний в семейном анамнезе или ожирение) следует тщательно оценивать соотношение польза/риск и контролировать состояние пациентки во время лечения. Также следует учитывать, что риск тромбоэмболии повышается при иммобилизации, обширных травмах и серьёзных хирургических вмешательствах. При продолжительной иммобилизации следует рассмотреть вариант отмены препарата Климара. При появлении симптомов тромбоэмболии или подозрении на таковую следует прекратить использование препарата Климара.

Продолжительная терапия эстрогенами (без гестагенов) повышает риск появления гиперплазии и онкологических заболеваний эндометрия. Сочетанное назначение гестагенов снижает данные риски.

Продолжительная заместительная гормональная терапия повышает относительный риск рака молочных желез у женщин (у таких пациенток чаще диагностировали рак на ранней стадии). Подобный эффект может быть связан с более ранней диагностикой, ускорением роста гормонозависимой опухоли или комбинацией данных факторов.

Есть спорные данные о возможном повышении риска рака яичников у женщин, получавших заместительную гормональную терапию продолжительное время (в ходе одного исследования риск незначительно увеличивался при приеме эстрогенов более 10 лет подряд, во втором исследовании не было выявлено повышения риска рака яичников).

При терапии препаратами, содержащими аналоги половых гормонов, у некоторых пациентов регистрировалось развитие злокачественных и доброкачественных опухолей печени, которые в редких случаях приводили к потенциально летальному внутрибрюшинному кровотечению. При появлении боли в животе или симптомах кровотечения специалисту необходимо учитывать вероятность наличия опухоли.

Климара может незначительно повышать литогенность желчи, риск развития желчнокаменной болезни выше у женщин, имеющих предрасположенность к данному состоянию.

Есть некоторые данные о возможном увеличении риска деменции у женщин, которые начали получать заместительную терапию эстрогенами в возрасте старше 65 лет. Данный риск снижается, если гормонзаместительная терапия начинается в ранней менопаузе.

Мигренеподобные головные боли, появившиеся на фоне терапии препаратом Климара, требуют отмены заместительной терапии и могут являться предвестниками инсульта.

Если вне зависимости от участка кожи у женщины постоянно отмечается раздражение кожи, следует рассмотреть вопрос об отмене трансдермальной терапии.

У некоторых пациентов на фоне терапии препаратом Климара регистрировалось развитие артериальной гипертензии. Если при использовании препарата появляется стойкая артериальная гипертензия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Климара.

Появление на фоне применения эстрогенов холестатической желтухи, которая впервые регистрировалась при беременности или предыдущем применении половых гормонов, требует отмены препарата Климара.

Патологические маточные кровотечения, развивающиеся на фоне терапии препаратом Климара, требуют исследования эндометрия для исключения патологий.

У некоторых пациенток на фоне терапии препаратом Климара отмечалось увеличение размеров миомы матки, которое требует отмены препарата.

Если у женщины регистрируется рецидив эндометриоза на фоне терапии препаратом Климара – следует прекратить терапию эстрогенами.

На фоне терапии препаратом Климара существует вероятность появления хлоазмы (особенно высок риск у женщин, в анамнезе которых есть указания на хлоазму беременных). При наличии факторов риска хлоазмы, следует избегать УФ излучения во время применения препарата Климара.

Терапия половыми гормонами может оказывать влияние на показатели лабораторных исследований функции печени, надпочечников, щитовидной железы и почек, а также уровня транспортных сывороточных белков. Эстрогены также могут оказывать влияние на углеводный обмен, фибринолиз и коагуляцию.

Противопоказания

p>Противопоказано назначение препарата Климара пациентам с непереносимостью компонентов пластыря.

Запрещено применение препарата Климара при наличии таких состояний:

• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Диагностированный рак молочной железы или подозрение на таковой.
• Гормонозависимые предраковые состояния и злокачественные новообразования или подозрение на таковые.
• Опухоль печени (злокачественная или доброкачественная), включая указания на данное состояние в анамнезе.
• Тромбоэмболические патологии (в том числе в анамнезе), рецидив тромбоза глубоких вен.
• Острая артериальная тромбоэмболия или тромбоз (например, инсульт или инфаркт миокарда).

Препарат Климара необходимо с осторожностью рекомендовать пациентам с нарушениями функций гепатобилиарной системы, артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Климара с осторожностью назначается при миоме матки и эндометриозе.

При подозрении на пролактиному препарат Климара назначают с осторожностью (допускается применение эстрогенов только после точной диагностики и если диагноз подтверждается, следует постоянно контролировать состояние пациентки, включая мониторинг уровня пролактина).

Необходимо с осторожностью назначать препарат Климара при доброкачественных новообразованиях молочной железы, эпилепсии, системной красной волчанке, мигрени, бронхиальной астме, малой хорее и порфирии (прямая связь препарата Климара с развитием данных состояний не установлена, однако эти состояния могут усугубляться на фоне применения эстрогенов).

Беременность

p>Препарат противопоказан беременным.

Передозировка

p>При трансдермальном применении эстрогенов развитие передозировки маловероятно. Теоретически при передозировке препарата Климара у пациенток возможно развитие кровотечения отмены, рвоты и тошноты.

Специфический антидот неизвестен.

При развитии признаков передозировки показано удаление трансдермальной системы и проведение лечения с учетом симптомов.

Форма выпуска

p>Трансдермальная система Климара в форме пластыря овальной формы, состоящего из полимерной пленки и гомогенной матрицы с действующим веществом. Каждый пластырь помещают в герметичный пакет, изготовленный из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. В картонную упаковку вкладывают 4 пластыря.

Условия хранения

p>Препарат Климара необходимо хранить вне доступа детей.

Специфические температурные условия для хранения препарата Климара не требуются.

Срок годности – 3 года.

Состав

p>1 трансдермальная система Климара 50 содержит:

Эстрадиола – 3,8 мг;

Прочие компоненты: этилолеат, поли(акриламид-к-изооктилакрилат-к-винилацетат), глицеролмонододеканоат, изопропилмиристат, пленка полиэтиленовая.

 

1 трансдермальная система Климара 100 содержит:

Эстрадиола – 7,6 мг;

Прочие компоненты: этилолеат, поли(акриламид-к-изооктилакрилат-к-винилацетат), глицеролмонододеканоат, изопропилмиристат, пленка полиэтиленовая.

 

Климара 50 – пластырь площадью 12,5 см², высвобождающий активное вещество на протяжении 7 дней.

Климара 100 – пластырь площадью 25 см², высвобождающий активное вещество на протяжении 7 дней.

Лекарственное взаимодействие

p>Продолжительная терапия индукторами ферментов печени может приводить к увеличению клиренса половых гормонов (эффект препарата Климара может снижаться при применении на фоне продолжительной терапии индукторами ферментов печени).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">