Мутафлор
Группы препарата:
- Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
- Антидиарейные лекарственные средства
Наименование
Мутафлор (Mutaflor)
Фармакологическое действие
p>Мутафлор применяется в педиатрии для профилактики и терапии диареи.
Фармакодинамика
Фармакологическая активность препарата обусловлена наличием в его составе штамма непатогенных бактерий человеческого происхождения, относящихся к виду Escherichia coli (E. coli), а именно E. coli, штамм NISSLE 1917. Данный штамм находится в препарате в живом виде и способен к росту и размножению.
Указанный штамм бактерий наделен специальными адгезивными органеллами, за счет которых прикрепляется к слизистому эндотелию толстой кишки и образует микроколонии в виде биопленки. Наличие жгутиков обусловливает мобильность бактерий в толстом кишечнике.
Были проведены исследования фармакологической активности препарата, включающие эксперименты в условиях in vitro и in vivo, а также клинические испытания на добровольцах. Результатами эксперимента стало подтверждение наличия у препарата нижеперечисленных свойств:
- Антимикробное действие (антагонизм), механизм которого заключается в способности E. coli штамма NISSLE 1917 формировать антимикробные субстанции (микроцины) и значительное количество систем, связывающих железо (сидерофор), которые, в свою очередь, обеспечивают антагонистические свойства в отношении патогенов и стойкость штамма, наблюдающуюся даже после завершения терапии. Также установлена способность препарата ингибировать инвазию энтероинвазивных патогенов в слизистую оболочку толстого кишечника.
- Стабилизация барьерной функции эпителия толстого кишечника. Экспериментально на клеточных культурах эпителиоцитов толстого кишечника установлена способность E. coli, штамм NISSLE 1917, стабилизировать барьерную функцию эпителия и снизить повышенную проницаемость эндотелия кишки. Механизм данного свойства связан с повышением синтеза фиксирующего протеина (ZO-2) и формирования с его помощью прочных межклеточных контактов.
- Иммуномодулирующие свойства. В исследованиях in vitro и in vivo была доказана способность E.coli штамма NISSLE 1917 проявлять иммуномодулирующие свойства на уровне гуморального и клеточного иммунитета у больных пациентов разного возраста (от 0 и старше), при этом соответствующая активность препарата была не выраженной в отношении здоровых добровольцев.
- Влияние на специфическую иммунную систему:
После проведения колонизации кишечника бактериями E. coli штамма NISSLE 1917 у недоношенных и доношенных детей наблюдалось раннее повышение иммунокомпетенции, что подтверждалось значительным повышением уровня IgA и IgM в фильтратах испражнений и в сыворотке крови. При этом повышение уровня IgG не наблюдалось.
Отдельно проведенные исследования также доказали повышение уровня IgA в слюне и установили, что пероральный прием бактерий E. coli штамма NISSLE 1917 стимулирует клеточно-опосредованный иммунный ответ у недоношенных детей.
- Влияние на неспецифическую иммунную систему:
Опыты in vitro и ex vivo выявили существенное повышение секреторной и цитотоксической активности макрофагов. Кроме того, ex vivo наблюдалось повышение цитотоксических свойств макрофагов, направленных против внутриклеточных паразитов – следовательно, подтверждена и сильнейшая защита от внутриклеточных инфекционных агентов.
В опытах in vivo наблюдалась профилактическая активность в отношении системных инфекций.
У недоношенных новорожденных при пероральном применении препарата наблюдалась стимуляция неспецифического природного иммунитета.
- Противовоспалительное действие. В опытах in vitro с эпителиоцитами человека и in vivo были установлены противовоспалительные свойства E. coli штамма NISSLE 1917.
- Прокинетические свойства. Установлена способность E. coli штамма NISSLE 1917 в процессе метаболизма синтезировать короткоцепочечные жирные кислоты, которые обеспечивают оптимальный энергетический баланс слизистого эндотелия толстого кишечника. Данные соединения способствуют усилению моторики толстой кишки и повышают кровообращение ее слизистой, а также способствуют нормализации всасывания ионов натрия и хлора. В результате метаболических процессов образуется уксусная кислота, способствующая усилению моторики. Данный механизм используется в терапии хронических запоров.
- Способность влиять на процессы метаболизма. Содержащийся в препарате штамм бактерий принимает участие в ряде метаболических процессов и выступает катализатором в обмене углеводов, аминокислот и др., потребляя при этом кислород. В результате метаболизма в просвете толстого кишечника создается анаэробная среда, которая остается стабильной длительное время, что положительно влияет на состояние экосистемы кишечника.
Фармакокинетика
Активный компонент препарата Мутафлор (E. coli штамма NISSLE 1917) – комменсал, который заселяет толстый кишечник, не проявляя абсорбционных свойств и не подвергаясь биотрансформации. Не закрепившиеся в кишечнике бактерии экскретируются вместе с фекалиями.
Показания к применению
p>Мутафлор рекомендуется к применению для:
- профилактики патологических колонизаций в кишечнике новорожденных (в том числе и рожденных преждевременно);
- повышения иммунной защиты новорожденных (в том числе и рожденных преждевременно);
- терапии диареи у детей дошкольного возраста (в том числе и тех, кто питается через зонд).
Способ применения
p>Препарат предназначен для назначения детям до 6 лет (в том числе и новорожденным).
Суспензионная лекарственная форма предполагает обязательное интенсивное взбалтывание перед применением. После взбалтывания суспензию можно применять в неразведенном виде (принять орально содержимое ампулы), а также допускается разведение препарата в небольшом количестве кипяченой воды комнатной температуры (грудном молоке и другой подходящей жидкости).
Грудным детям рекомендуется принимать препарат перед питьем, а детям дошкольного возраста – после еды. Допускается применение препарата через назогастральный зонд.
Рекомендуемая схема дозирования:
| Показания к назначению | Возраст пациента, г | Количество препарата, мл | Количество приемов | Длительность курса, дни |
|---|---|---|---|---|
| Профилактика колонизации | новорожденные | 1 | 1 раз/сутки | 5 и более |
| Повышение иммунной защиты организма | Новорожденные первой недели жизни | 1 | 1 раз/сутки | По назначению врача |
| Новорожденные второй и третьей недель жизни | 1 | 1 раз/сутки /3 раза в неделю | По назначению врача | |
| Диарея | 0–6 | 1 | 1 раз/сутки | 1–3 |
| Острая диарея | 0–6 | 1 | 1 раз/сутки | 5 |
| Длительная диарея | 0–6 | 1 | 1 раз/сутки | До 15 |
| Диарея при питании через назогастральный зонд | 0–6 | 1–5 | 1 раз/сутки | До 5 (зависимо от периода заболевания) |
| После достижения желаемого терапевтического эффекта прием препарата следует продлить еще на несколько дней | ||||
| Органы и системы организма | Неблагоприятные эффекты |
|---|---|
| ЖКТ | Выраженный метеоризм (появляется на начальном этапе терапии и проходит самостоятельно сразу после снижения дозы препарата, не требуя дополнительного лечения) Боль в животе Рвотный рефлекс |
| Дерматология | Могут наблюдаться аллергические реакции (крапивница, эритема, шелушение кожи) |
| Инфекционные патологии | В единичных случаях наблюдалось появление сепсиса у недоношенных детей, родившихся на очень ранних сроках |