Темодал

Группы препарата:

• Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
•    Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Наименование

Темодал (Temodal )

Фармакологическое действие

p>Действующее вещество капсул Темодал является имидазотетразиновым производным. Под влиянием рН сред организма происходит метаболическое превращение темозоломида в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид. Данная молекула алкилирует гуанин в опухолевых клетках и включают механизм восстановительной реакции по отношению к метиленовому остатку в атипичных клетках опухоли. За счет этого наблюдается развитие цитотоксического действия и реализация противоопухолевой активности терапевтического средства. 

Показания к применению

p>Темодал назначается при:

• мультиформной глиобластоме, которая выявлена впервые, с последующим проведением адъювантного лечения. Прием капсул Темодал комбинируют с назначением лучевой терапии;
• глиоме злокачественного характера в фазе рецидива;
• анапластической астроцитоме при прогрессии патологии после окончания стандартных схем терапии;
• злокачественной меланоме с метастазами распространенного характера (препарат Темодал в данном случае является средством выбора первого ряда).

Способ применения

p>Капсулы употребляются внутрь. Следует проводить прием лекарственной формы не позднее, чем за 60 минут до еды. Показано запивать капсулы водой (250 мл). Разжевывания капсульной формы допускать нельзя. Следует назначать препарат так, чтобы для употребления необходимой дозировки понадобилось проглотить как можно меньше капсул.

При терапии взрослых пациентов с мультиформной глиобластомой, которая была выявлена впервые, назначается комбинаторное лечение препаратом Темодал с применением лучевой терапии. Суточная дозировка – 0,075 г/м². Курс – 42 дня. При этом пациент должен получить 30 фракций, суммарная доза которых составляет 60 Гр. Для адекватной терапии нельзя проводить снижение дозировок, но возможно делать перерывы при плохой переносимости терапевтического лечения. Возобновлять прием можно во время всего курса (до 49 дня). Возобновление терапии возможно при:

• абсолютном числе нейтрофильных клеток – выше или равно 1500/мкл;
• числе тромбоцитарных клеток – более или равно 100000/мкл;
• общем критерии токсичности – не более 1 (исключение: тошнота, облысение, рвота).

Анализы крови должны проводиться раз в неделю.

Рекомендации действий в зависимости от изменений картины крови при комбинаторной терапии (таблица 1):

 

Критерий токсического воздействия	Показатели, которые указывают на необходимость перерыва в применении, кол-во/мкл	Показатели, которые требуют отмены препарата, кол-во/мкл
Абсолютное число нейтрофильных клеток (АЧН)	Более либо равно 500, но при этом менее 1,5 тыс.	Менее 500
Число тромбоцитарных клеток (ЧТ)	Более либо равно 10 тыс., но при этом менее 100 тысяч	Менее 10 тысяч
Показатель токсического воздействия не гематологического характера (исключение: тошнота, облысение, рвота), степень	Вторая	Третья либо четвертая

 

Терапия адъювантного характера должна стартовать через месяц после окончания комбинаторного лечения. Она заключается в проведении 6 циклов в определенной последовательности.

 

Порядковое число цикла	Дозировка препарата Темодал, мг/м2	Курс применения, суток	Перерыв, дней
1	150	5	23
2	150–200	5	23	Увеличение до дозировки 200 мг/м2 возможно лишь при отсутствии выраженной токсичности не гематологического характера выше степени 2 (исключение: тошнота, облысение, рвота), с АЧН не менее 1,5 тыс./мкл, ЧТ – более или равно 100 тыс./мкл.
3-6	– 150 (при наличии негативной симптоматики, которая указывает на плохую переносимость) –  200 (при отсутствии симптоматики токсичности при прохождении предыдущего цикла)	5	23	На 22 день от старта терапии в каждом цикле лечения должны назначаться анализы для контроля картины крови

 

Принципы снижения либо повышения дозировок препарата Темодал при проведении терапии адъювантного характера:

Критерии изменения дозировки	Суточная дозировка, г/м2	Особые указания
Уменьшение (1 ступень изменения дозировки)	0,1	Проводится при появлении симптоматики общей токсичности и показателей, которые указаны в таблице 1
Сохранение дозирования	0,15	Стандартное дозирование, которое применяется при первом цикле терапии
Увеличение (1 ступень увеличения  дозировки)	0,2	Дозирование со 2 по 6 циклы (включительно) при отсутствии симптоматики токсического воздействия препарата на организм

 

Таблица рекомендаций к действию в зависимости от анализов и симптомов пациента при проведении адъювантной терапии:

 

Критерий токсического воздействия	Снижение дозировки на 1 ступень	Показатели, которые требуют отмены препарата
Абсолютное число нейтрофильных клеток (АЧН)	Менее или равно 1 тыс./мкл	Проводится отмена, если требуется понижение дозировки ниже 100 мг/м2
Число тромбоцитарных клеток (ЧТ)	Более или равно 50 тыс./мкл
Показатель токсического воздействия не гематологического характера (исключение: тошнота, облысение, рвота), степень	Степень 3	Степень 4, а также при рецидиве токсичности не гематологического характера 3 степени (кроме облысения, тошноты, рвоты)

 

Терапия злокачественной глиомы в прогрессирующей форме, глиоме злокачественного характера в рецидивирующей форме в виде мультиформной глиобластомы либо анапластической астроцитомы, лечение злокачественной меланомы с метастазами:

– при отсутствии предыдущей химиотерапии назначается по 0,2 г/м² ежесуточно в течение 5 дней, затем идет перерыв в 23 дня;

– после химиотерапии препарат назначается по 0,15 г/м² в первом цикле в течение 5 дней, затем следует перерыв в 23 дня, второй цикл стартует с дозировки 0,2 г/м². Повышение дозировки проводят лишь, если АЧН более или равно 1,5 тыс./мкл, ЧТ не менее 100 тыс./мкл.

Рекомендации к действию в зависимости от анализов и симптоматики пациента при получении терапии средством Темодал по поводу злокачественной глиомы, меланомы со злокачественным течением процесса:

Ступень изменения дозировки – +/- 50 мг/м². Старт терапии можно проводить только при АЧН более или равном 1,5 тыс./мкл, ЧТ более либо равном 100 тыс./мкл. Анализ крови назначается пациенту на 21 день от приема первой капсулы препарата в цикле. Дозировка снижается на 1 ступень, если АЧН менее 1 тыс./мкл или ЧТ ниже 50 тыс./мкл. Менее дозировки в 100 мг/м² назначать препарат не имеет смысла.

Максимальный курс терапии – 2 года. Если наблюдается прогрессия патологии на фоне прохождения циклов лечения, то терапию рекомендовано прервать. 

Побочные действия

p>Применение препарата при мультиформной глиобластоме в фазе комбинаторной терапии с получением лучевого лечения  может сопровождаться:

• кандидозом полости рта;
• лимфопенией;
• фебрильной нейтропенией;
• герпетической инфекцией;
• лейкопенией;
• анемией;
• церебральным кровоизлиянием;
• фарингитом;
• гипертонией;
• пневмонией;
• инфицированием раневых поверхностей;
• нейтропенией;
• беспокойством;
• звоном в ушах;
• отеками;
• угнетением сознания;
• рвотными позывами;
• иными инфекциями;
• кровоизлияниями;
• гиперакузией;
• приступами тошноты;
• ухудшением памяти;
• кашлем;
• паросмией;
• спутанностью сознания;
• бессонницей;
• зудом кожи;
• тремором;
• жаждой;
• тромбоцитопенией;
• головокружением;
• запором;
• инфекционными процессами в верхних дыхательных путях;
• одышкой;
• расстройствами речи;
• дерматитом;
• галлюцинациями;
• реакциями фотосенсибилизации;
• кушингоидом;
• снижением концентрации внимания;
• тахикардией;
• нарушением процесса восприятия;
• апатией;
• нейтропатией;
• судорогами;
• артралгией;
• анорексией;
• расстройствами поведения;
• эмоциональной лабильностью;
• миалгией;
• расстройствами со стороны вестибулярного аппарата;
• головной болью;
• ухудшением зрения;
• болью в костях;
• болью в ухе;
• стоматитом;
• сыпью;
• резким похудением;
• неврологическими расстройствами;
• депрессией;
• гипергликемией;
• недержанием мочи;
• изменением походки;
• парестезиями;
• алопецией;
• гипокалиемией;
• эритемой;
• изменением цвета языка;
• диареей;
• болью в глазу;
• эпистатусом;
• повышением активности АСТ;
• нарушениями пигментации;
• учащением мочеиспускания;
• повышением активности щелочной фосфатазы;
• гемипарезом;
• гемианопсией;
• эксфолиативными процессами;
• сонливостью;
• миастенией;
• экстрапирамидными расстройствами;
• болевым синдромом;
• болью в спине;
• повышением активности АЛТ;
• чувством усталости;
• лучевыми поражениями;
• миопатией;
• ограничением полей зрения;
• гиперестезией;
• дисфагией;
• эпигастральной болью;
• приливами;
• средним отитом;
• ухудшением слухового восприятия;
• диспепсией;
• набором веса;
• ознобом;
• лихорадочными состояниями;
• нарушением восприятия вкуса;
• импотенцией;
• ощущениями ухудшения состояния;
• аллергиями разных степеней выраженности;
• повышением активности ГГТ;
• астеническими состояниями;
• нечеткостью зрительного восприятия.

 

Применение препарата в фазе адъювантной терапии может сопровождаться:

• кандидозом слизистой рта;
• головокружением;
• парестезиями;
• инфекционными заболеваниями;
• тромбозом глубоких вен;
• анемией;
• рвотой;
• лейкопенией;
• одышкой;
• сухостью кожи;
• герпетическими высыпаниями;
• фебрильной нейтропенией;
• гриппоподобные симптомы;
• опоясывающим лишаем;
• кровоизлияниями;
• тромбоцитопенией;
• бессонницей;
• гастроэнтеритом;
• депрессией;
• головной болью;
• лимфопенией;
• неврологическими нарушениями;
• отеками ног;
• нарушениями равновесия;
• тошнотой;
• эмболией легочной артерии;
• кашлем;
• снижением концентрации внимания;
• судорогами;
• геморроем;
• гемиплегией;
• петехиями;
• диспепсическими расстройствами;
• артралгией;
• алопецией;
• зудом кожи;
• гипергидрозом;
• запором;
• снижением остроты зрения;
• сонливостью;
• беспокойством;
• галлюцинациями;
• диареей;
• головокружением;
• бронхитами;
• ограничением полей зрения;
• тремором;
• гемипарезом;
• кожной сыпью;
• сухостью слизистой глаз;
• спутанностью сознания;
• вагинальными кровотечениями;
• нечеткостью зрительного восприятия;
• кушингоидом;
• болями в скелетной мускулатуре;
• расстройствами речи;
• болью в ухе;
• синуситом;
• нейропатией;
• стоматитом;
• аменореей;
• ухудшением памяти;
• гиперестезией;
• недержанием кала;
• эритемой;
• вагинитом;
• миалгией;
• эмоциональной лабильностью;
• дизурией;
• болью в тканях молочной железы;
• изменением походки;
• увеличением массы тела;
• патологиями зубов;
• изменениями пигментации;
• диплопией;
• изменением вкусового восприятия;
• ухудшением слуха;
• миастенией;
• анорексией;
• болью в глазу;
• дисфагией;
• повышением активности АЛТ;
• миопатией;
• лихорадочным состоянием;
• звоном в ушах;
• астенией;
• меноррагиями;
• отеком лица;
• гипергликемией;
• вздутием живота;
• глухотой;
• усугублением состояния;
• похудением;
• изменениями восприятия со стороны органов чувств;
• сухостью слизистой рта;
• болевым синдромом;
• усталостью;
• лучевым поражением;
• энурезом;
• аллергическими реакциями;
• ознобом.

Редко на фоне терапии препаратом Темодал может развиться пневмония, ассоциированная с пневмоцистами, иногда наблюдается появление миелодиспластического синдрома, а также злокачественных процессов вторичного характера. Препарат может провоцировать апластическую анемию, бесплодие необратимого характера. 

Противопоказания

p>Темодал не назначается при:

• гиперчувствительности к темозоломиду;
• показаниях у кормящих;
• гиперчувствительности к дакарбазину;
• гиперчувствительности к аддитивным компонентам;
• миелосупрессивных состояниях выраженного характера;
• показаниях у пациентов до 36 месяцев (при злокачественной глиоме с рецидивами либо при прогрессии заболевания);
• показаниях у беременных;
• показаниях у детей, подростков (при мультиформной глиобластоме, которая выявлена впервые, при злокачественной меланоме);
• врожденной непереносимости галактозы;
• лактазной недостаточности;
• нарушении усвоения глюкозы, галактозы.

Беременность

p>Исследований безопасности применения препарата для беременных пациенток не было проведено. При исследованиях на мелких млекопитающих (крысах, кроликах) наблюдалось тератогенное воздействие, токсическое влияние на вынашиваемый плод. Проводить назначение темозоломидных средств беременным противопоказано. Следует исключить беременности перед стартом терапии средством Темодал. 

Передозировка

p>При превышении терапевтических доз возможно развитие гемолитической токсичности, инфекционных осложнений. При употреблении 2 г/5 дней наблюдалась панцитопения, развилась полиорганная недостаточности, был зафиксирован летальный исход. Антидота специфического характера к препарату Темодал нет. При передозировке назначается терапия, соответствующая симптомам.

Форма выпуска

p>Темодал выпускается в капсулах шести различных дозировок. Фасовки для каждой дозировки:

– 5 капсул/банка/упаковка;

– 1 капсула/саше × 5 шт./упаковка;

– 1 капсула/саше × 20 шт./упаковка;

– 20 капсул/банка/упаковка.

Условия хранения

p>Температура хранения капсул – 2–30 градусов Цельсия. Годность капсул к применению составляет 3 года. Недопустимо принимать капсулы, у которых закончился срок годности. Нельзя допускать хранения препарата в местах, которые доступны для детей, животных, психически нездоровых людей. 

Состав

p>1 капсула Темодал 5 содержит темозоломида 0,005 г. Аддитивные компоненты: лактоза (в безводной форме), стеариновая кислота, титана диоксид, винная кислота, натрия лаурилсульфат, аэросил, желатин, натрий КМК.

1 капсула Темодал 20 содержит темозоломида 0,02 г. Аддитивные компоненты: лактоза (в безводной форме), стеариновая кислота, титана диоксид, винная кислота, натрия лаурилсульфат, аэросил, желатин, натрий КМК.

1 капсула Темодал 100 содержит темозоломида 0,1 г. Аддитивные компоненты: лактоза (в безводной форме), стеариновая кислота, титана диоксид, винная кислота, натрия лаурилсульфат, аэросил, желатин, натрий КМК.

1 капсула Темодал 140 содержит темозоломида 0,14 г. Аддитивные компоненты: натрий КМК, натрия лаурилсульфат, молочный сахар, желатин, винная кислота, титана диоксид, аэросил, стеариновая кислота, индигокармин.

1 капсула Темодал 180 содержит темозоломида 0,18 г. Аддитивные компоненты: натрий КМК, натрия лаурилсульфат, молочный сахар, желатин, винная кислота, титана диоксид, аэросил, стеариновая кислота, железа оксид желтый.

1 капсула Темодал 250 содержит темозоломида 0,25 г. Аддитивные компоненты: лактоза (в безводной форме), стеариновая кислота, титана диоксид, винная кислота, натрия лаурилсульфат, аэросил, желатин, натрий КМК.

Надписи нанесены чернилами следующего состава: этиловый спирт, изопропиловый спирт, шеллак, бутиловый спирт, калия гидроксид, 1,2-пропиленгликоль, аммиак водный, железа оксид черный, вода подготовленная.

Лекарственное взаимодействие

table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0">

Препарат, группа препаратов

Возможный результат взаимодействия с препаратом Темодал

Ранитидин

Нарушение фармакокинетики препарата Темодал с ухудшением его всасывания

Вальпроевая кислота

Уменьшение выведения темозоломида

Препараты с миелосупрессивным действием

 

Риск сильного угнетения функций костного мозга

Глюкокортикостероиды

Увеличение риска развития пневмонии

Синонимы

p>Темонат, Темозоломид, Темцитал, Темозоломид-Рус, Темомид, Темозоломид-Тева.

Дополнительно

p>Грудное вскармливание останавливают при необходимости применения терапевтического средства Темодал.

Зависимости между возрастом пациента, потреблением никотина, нарушением работы почек и скоростью выведения препарата не наблюдалось. Максимальная дозировка для прохождения одного цикла терапии – 1000 мг/м2. Клиренс препарата у детей несколько выше, чем у взрослых пациентов. При развитии рвоты в течение 120 минут после употребления капсул, необходимо принять еще одну капсулу лекарственного средства.

У пациентов наблюдается повышенный риск развития пневмонии, ассоциированной с пневмоцистами, поэтому при проведении в течение 42 дней (либо 49 дней) комбинаторной терапии следует применять препараты, активные против пневмоцист, в качестве профилактического лечения. Риск развития пневмонии резко повышается при получении пациентом глюкокортикостероидных средств.

По данным исследований фармакокинетики препарата Темодал можно предполагать отсутствие необходимости снижения дозировок у пациентов с патологиями почек либо печени выраженного характера. За состоянием таких пациентов необходим особый контроль для своевременного оказания медицинской помощи в случае появления необычной симптоматики.

Нет данных о безопасности и эффективности средства Темодал для терапии детей с глиомой возрастом до 36 месяцев. При терапии меланомы пациентов до 18 лет лучше данный препарат не применять из-за отсутствия клинического опыта лечения данной категории больных.

У геронтологических больных (после 70 лет) препарат чаще, чем у молодых, провоцирует развитие нейтропенических и тромбоцитопенических осложнений.

Необходимо использовать методы контрацептивной защиты при нахождении пациента в детородном возрасте не только непосредственно во время курса терапии, но еще полгода после ее окончания.

Препарат может спровоцировать бесплодие необратимого характера. При терапии пациентов мужчин следует обязательно обсудить вопрос о сохранении спермы с помощью криотехнологий.

Порошок из капсулы не должен попадать на кожу, слизистую. Если попадание все же произошло, необходимо использовать воду для его удаления с кожных покровов, слизистых оболочек.

Препарат может отрицательно влиять на скорость психомоторного реагирования. Нежелательно управлять во время приема препарата Темодал транспортными средствами, выполнять работы, которые становятся потенциально опасными при снижении скорости реакции.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Злокачественная мелонома кожи (C43)