Мабтера

Группы препарата:

• Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
•    Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Наименование

Мабтера (Mabthera)

Фармакологическое действие

Ритуксимаб – действующий компонент препарата Мабтера. Представляет собой созданный искусственно химерный комплекс из моноклональных антител мыши и человека. Химерное моноклональное антитело имеет сродство с антигеном CD20 на мембранах пре-В-лимфоцитов, В-лимфоцитов. Экспрессия данного антигена наблюдается при неходжинских В-клеточных лимфомах в 95% случаев.

В результате связывания антигена CD20 с химерными антителами инициируются реакции иммунного ответа, которые опосредованно приводят к лизису клеток, имеющих данный антиген. Препарат Мабтера повышает клеточную чувствительность в клетках опухоли (В-клеточной лимфомы) к воздействию химиотерапевтических средств.

Показания к применению

Препарат Мабтера назначают при:
- рецидивирующей В-клеточной неходжкинской лимфоме с низкой степенью злокачественности (CD20-положительной);
- рецидивирующей фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфоме (CD20-положительной);
- химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфоме, CD20-положительной с низкой степенью злокачественности;
- химиоустойчивой фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфоме, CD20-положительной;
- III-IV стадии фолликулярной лимфомы в комбинаторном лечении с химиотерапевтическими средствами у пациентов, не получавших лечение ранее;
- фолликулярной лимфоме после терапевтического ответа на индукционное лечение в качестве средства для поддерживающей терапии;
- диффузной CD20-положительной неходжкинской лимфоме в комбинаторной терапии с химиотерапией в соответствии со схемой CHOP;
- лимфолейкозе хронического характера в терапевтической комбинации с химиотерапевтическими препаратами у ранее не получавших стандартную терапию пациентов;
- рецидивирующем лимфолейкозе хронического характера, в случае комбинационного применения с химиотерапией;
- химиоустойчивом лейкозе хронического характера в случае комбинационного применения с химиотерапией;
- ревматоидном артрите в активной форме в комбинационном сочетании с метотрексатом при отсутствии терапевтического ответа других видов лечения с применением ингибиторов ФНОб.

Способ применения

Препарат Мабтера должен вводиться через отдельный катетер. Введение проводится медленно, внутривенно, только инфузионно. Болюсное введение недопустимо. Скорость первой инфузии – 50 мг/ч, второй – 100 мг/ч. Максимальная скорость инфузии – 400 мг/ч. Снижение дозы препарата Мабтера не рекомендовано. Премедикация обязательна. При отсутствии в схеме терапии ГКС, его включают в состав премедикационной терапии (обычно вводят 100 мг метилпреднизолона за полчаса до инфузии). Коррекцию дозы препарата Мабтера для пожилых пациентов не проводят.

Приготовление раствора проводят в условиях асептики. Разведения проводят физ. раствором в пакете или инфузионном флаконе (можно использовать апирогенный 5% раствор декстрозы). Разведение препарата проводят для получения раствора с концентрацией 1-4 мг/мл. Разведение концентрата с перемешиванием может сопровождаться пенообразованием. Во избежание этого перемешивание проводят крайне аккуратно. После осмотра раствора на прозрачность и отсутствие включений, наличия нехарактерной окраски можно проводить инфузию. За приготовление, хранение раствора ответственен врач. Препарат не должен храниться в разведенном виде. В исключительных случаях возможно хранение в условиях холодильника (2-8 градусов Цельсия) в течение 12 часов.

Стандартные схемы дозирования приведены в таблице.

Побочные действия

Применение препарата Мабтера может сопровождаться:
- вирусными инфекциями;
- аритмией;
- бактериальными инфекциями;
- гемолитической анемией;
- рвотой;
- тахикардией;
- тромбоцитопенией;
- болями в спине;
- инфекциями дыхательных путей;
- сепсисом;
- ринитом;
- эпигастральной болью;
- нарушением свертываемости крови;
- анемией;
- нейтропенией;
- левожелудочковой сердечной недостаточностью;
- ортостатической гипотензией;
- грибковыми инфекциями;
- лейкопенией;
- транзиторной парциальной апластической анемией;
- лимфаденопатией;
- кашлем;
- гриппоподобным синдромом;
- ангионевротическим отеком;
- бронхоспазмом;
- стоматитом;
- ишемией миокарда;
- инфарктом миокарда;
- гипоксией;
- артериальной гипертензией;
- ознобом;
- мышечным гипертонусом;
- депрессией;
- тошнотой;
- облитерирующим бронхиолитом;
- лихорадкой;
- стенокардией;
- нарушениями сна;
- астенией;
- диспепсией;
- нервозностью;
- артралгией;
- болью в груди, шее;
- першением в горле;
- приливами;
- шумом в ушах;
- периферическими отеками;
- крапивницей;
- нарушениями слезоотделения;
- уменьшением веса;
- отеком лица;
- чувством тревоги;
- увеличением живота;
- дисфагией;
- локальной постинъекционной болью;
- повышением активности ЛДГ;
- диареей;
- сыпью;
- миалгией;
- анорексией;
- мерцанием предсердий;
- артериальной гипотензией;
- головной болью;
- извращением вкуса;
- фебрильной нейтропенией;
- парестезиями;
- гипергидрозом;
- брадикардией;
- гипергликемией;
- зудом;
- конъюнктивитом;
- гипокальциемией;
- алопецией;
- панцитопенией;
- гиперстезией;
- болью в ушах;
- тромбоцитопенией;
- бронхитом;
- гранулоцитопенией;
- снижением уровня IgG;
- гепатитом В.

Противопоказания

Препарат Мабтера не назначают при:
- острых инфекционных процессах;
- выраженном первичном иммунодефиците;
- вторичном иммунодефиците;
- гиперчувствительности к ритуксимабу;
- гиперчувствительности к вспомогательным компонентам.

С осторожностью препарат Мабтера назначают при:
- дыхательной недостаточности (в т.ч. в анамнезе);
- опухолевой легочной инфильтрации;
- количестве циркулирующих клеток злокачественной природы более 25 тыс./мкл;
- высокой опухолевой нагрузке;
- нейтропении;
- тромбоцитопении;
- беременности;
- хронических инфекционных процессах.

Беременность

Применение препарата провоцирует истощение пула В-лимфоцитов, что является относительным противопоказанием для назначения беременным. Рекомендовано в течение года после терапии использовать средства контрацепции.

Передозировка

Официальных подтверждений случаев передозировки ритуксимабом не зафиксировано. При применении доз до 1 г ритуксимаба особенностей реакции организма не отмечено.

Форма выпуска

Выпускается препарат Мабтера в форме концентрата, из которого готовится раствор для проведения инфузий. Фасовки и дозировки:
- Мабтера 500 мг / 50 мл / 1 флакон / упаковка;
- Мабтера 100 мг / 100 мл / 2 флакона / упаковка.

Условия хранения

Температура хранения препарата Мабтера – 2-8 градусов Цельсия. Осуществлять хранение следует в сухом месте. Срок хранения концентратов обоих концентраций – 2,5 года.

Состав

1 флакон Мабтера 100 мг содержит ритуксимаба 0,1 г. Вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, регулятор кислотности (соляная кислота или натрия гидроксид), вода.

1 флакон Мабтера 500 мг содержит ритуксимаба 0,5 г. Вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, регулятор кислотности (соляная кислота или натрия гидроксид), вода.

Лекарственное взаимодействие

Раствор концентрата совместим с пакетами и системами, изготовленными из ПВХ, полиэтилена. Влияния на фармакокинетику флударабина, циклофосфамида у препарата Мабтера не отмечено. Применение препарата Мабтера с препаратами моноклональных тел приводит к увеличению риска аллергии.

Синонимы

Редитукс, Ретуксим.

Дополнительно

Введение препарата проводится в условиях кабинета с наличием противошоковых препаратов и аппаратов для проведения реанимации под наблюдением гематолога, онколога, ревматолога.
При появлении инфузионных реакций необходима медицинская помощь и наблюдение до разрешения симптоматики. Тяжелые легочные реакции – показание для отмены препарата.

При применении препарата Мабтера возможно развитие синдрома быстрого лизиса опухоли. Целесообразно проводить профилактику подобного синдрома при наличии высокой опухолевой нагрузки, с высоким числом циркулирующих перерожденных клеток. В первый цикл терапии показано разделить дозу на 2 дня. Если количество злокачественных циркулирующих клеток не падет ниже 25 тыс./мкл, то разделение дозы на два дня сохраняется и для последующих циклов терапии.

Антигипертензивные препараты за 12 часов до инфузии отменяют, так как возможно развитие гипотензии во время введения.
При подозрении на гепатит В и подтверждении его препарат не назначают.
Неврологические симптомы у пациентов, получающих терапию препаратом Мабтера, могут быть спровоцированы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией.
После терапии препаратом Мабтера иммунизация живыми вакцинами противопоказана. Частота ответа при вакцинации инактивированными вакцинами снижается.

Так как инфузионные реакции часто ассоциированы с выбросом цитокинов, медиаторов, то показан прием анальгетиков, антипиретиков, антигистаминных средств. Для пациентов с ревматоидным артритом показана премедикация ГКС. Замедление введения и прекращение инфузии уменьшает вероятность развития инфузионных реакций. После инфузионной реакции инфузию возобновляют после исчезновения симптоматики с половинной скоростью введения.

Действующее вещество

Ритуксимаб