Справочник лекарственных препаратов/ Тиофосфамид

Тиофосфамид

Группы препарата:

Наименование

Тиофосфамид (Thiophosphamidum)

Фармакологическое действие

Тиофосфамид оказывает цитостатическое (препятствующее росту клеток) действие и угнетает развитие пролиферирующей (увеличивающей число образующих ее клеток), в том числе злокачественной ткани. В механизме действия препарата важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и блокада митотического деления клеток.

Показания к применению

Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для предоперационного лечения, в послеоперационном периоде); раке молочной железы (при рецидивах - повторном появлении признаков болезни и метастазах - новых опухолях, появившихся в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичного очага), неоперабельных (не поддающихся хирургическому лечению) опухолях, для лечения канцероматозного плеврита (воспаления оболочек легких в результате распространения на них опухолевого процесса), в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях: мезотелиоме (злокачественной опухоли, развивающейся из клеток, выстилающих наружную поверхность внутренних органов), ретинобластоме (злокачественной опухоли сетчатки глаза), раке мочевого пузыря.
Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии (хирургического удаления молочной железы и прилегающих к ней лимфатических узлов), а при комплексном лечении рака молочной железы повышает процент безрецидивного течения процесса (без повторного возникновения симптомов заболевания).
Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты/) и при лейкемической форме хронического миелолейкоза (рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/, сопровождающееся появлением в кровеносном русле наряду со зрелыми лейкоцитами большого числа их предшественников, в норме определяемых в костном мозге); лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); лимфосаркоматозе (генерализованной форме злокачественной опухоли, возникающей из незрелых клеток лимфощщой ткани).

Способ применения

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально -в полость между оболочками легкого и внутрибрюшинно - в брюшную полость). Возможно также непосредственное введение в опухоль. Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.
Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата. Больным с массой тела 60-70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении (уменьшению числа лейкоцитов в крови) назначают 10 мг. Препарат вводят через день (3 раза в неделю). На курс лечения - 0,15-0,2 г (150-200 мг).
Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3*109/л и тромбоцитов до 100*109/л. Гематологические исследования - исследования крови проводят в течение 2-3 нед. после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата.
При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах проводят курс лечения повторно с интервалом 1,5-3 мес.; на курс применяют 0,15-0,2 г препарата (под контролем состояния крови). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.
Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе -40-60 мг 1 раз в неделю или 80-100 мг 1 раз в 3-4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0,15-0,25 г.
При наличии выпота в серозных полостях (асцит /скопление жидкости в брюшной полости/ и плеврит /воспаление легочных оболочек/ при опухолях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости (полость между оболочками легкого) после удаления экссудата (богатой белком жидкости, выходящей из мелких сосудов) в дозе 20-40 мг в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида 1-2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями (показателями крови).
При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры (полые трубки для введения лекарственных препаратов), помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневно по 5 мг препарата; на курс - 40-95 мг.
Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2-3-4-5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7-14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100-300 мг).

Побочные действия

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.
При лейкозе (злокачественной опухоли крови, возникающей из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток), лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 100 млрд. - 80 млрд./л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 60 млрд.- 40 млрд./л введение препарата полностью прекращают, учитывая, что в течение 2-3 нед. может продолжаться влияние препарата на органы кроветворения. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 млрд./л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при понижении количества лейкоцитов до З млрд./л и тромбоцитов до 100 млрд./л.
Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении (пониженном содержании лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшении числа тромбоцитов в крови) или анемии (снижении содержания гемоглобина в крови) следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной. массы (форменных элементов крови /лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов/, выделенных из цельной крови и предназначенных для переливания больному).
В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин.
В случае развития поноса при повышенной чувствительности к тиофосфамиду уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.

Противопоказания

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии (крайней степени истощения), при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 млрд./л и тромбоцитов ниже 150 млрд./л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови).
Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах являются алейкические формы заболевания (форма течения рака крови) - число лейкоцитов менее 20х10 л; тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови ниже 200 млрд./л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже З трлн./л).
В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестве тромбоцитов ниже 200x10 г/л, но выше 100 млрд./л, если одновременно производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии до лечения тиофосфамидом проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

Форма выпуска

Порошок или таблетки по 0,01-0,02 г для приготовления инъекционных растворов в герметически укупоренных флаконах (по 1 таблетке во флаконе).

Условия хранения

Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +11 °С.

Синонимы

Тиотепа, ТиоТЭФ, Делтеспамин, Онкотепал, Тиофозил, Теспамин, Тифозил, Тио-ТЭПА, ТЭПА, Релосил, Тифосил, Триэтилин, Трифосфортид, ТЭСПА, СТЭПА, Онко-Тестепа.

Действующее вещество

тиотепа