Гливек
Группы препарата:
- Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
- Ингибиторы ферментов, применяемые для лечения онкологических заболеваний
Наименование
Гливек (Glivec)
Фармакологическое действие
Иматиниб – вещество, которое ингибирует протеинтирозинкиназу (Bcr-Abl-тирозинкиназу). Это способствует подавлению пролиферативных процессов в клетках, которые экспрессируют Bcr-Abl-тирозинкиназу, стимулирует их апоптоз. Последние выявляются при миелолейкозе, остром лимфобластном лейкозе (Ph+).
Ингибирование колоний клеток, которые являются Bcr-Abl-позитивными, происходит селективно. Подавляется пролифирация и индуцируется апоптоз при стромальных опухолях с экспрессией тирозинкиназы и мутацией с-Kit рецептора. Активный компонент препарата ингибирует активацию c-Kit рецептора тирозинкиназы, рецепторного аппарата к факторам роста тромбоцитов.
Лечение препаратом Гливек при стромальных гастроинтестинальных опухолях способствовало увеличению общей выживаемости пациентов. В качестве адъювантной терапии препарат снижает риск рецидивирования, увеличивает общую выживаемость при гастроинтестинальных стромальных опухолях.
Показания к применению
Препарат Гливек показан при:
- Ph+ хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), выявленном впервые;
- хронической фазе Ph+ ХМЛ при отсутствии терапевтического эффекта лечения интерфероном альфа;
- фазе акселерации ХМЛ;
- бластном кризе при ХМЛ;
- Ph+ остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) для комбинаторной терапии;
- рецидивирующем, рефрактерном Ph+ ОЛЛ для монотерапии;
- миелодиспластических, миелопролиферативных патологиях, ассоциированных с мутациями рецепторного аппарата фактора роста тромбоцитов;
- системном мастоцитозе (при отсутствии мутации D816V c-Kit и неизвестном мутационном статусе);
- гиперэозинофильном синдроме;
- хроническом эозинофильном лейкозе;
- гастроинтестинальных стромальных опухолях (неоперабельных, метастатических) злокачественного характера, которые позитивны по c-Kit;
- гастроинтестинальных стромальных опухолях, которые позитивны по c-Kit, для адъювантной терапии;
- выбухающей дерматофибросаркоме (неоперабельной, рецидивирующей, метастатической).
Способ применения
Таблетки, капсулы принимаются с едой. Важно запивать лекарственную форму водой. При назначении 0,4-0,6 г прием проводится 1 раз/сутки, а 0,8 г – дважды в сутки по 0,4 г. Таблетки, содержимое капсул можно разводить в воде, яблочном соке. Полученная суспензия хранению не подлежит.
Схемы дозирования:
| Показание, состояние | Дозировка (мг/сутки) | Разделение суточной дозы на количество приемов (раз/сутки) | Курс |
|---|---|---|---|
| Хроническая фаза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) | 400 | 1 | До клинического эффекта |
| Фаза акселерации при ХМЛ | 600 | 1 | До клинического эффекта |
| Бластный криз при ХМЛ | 600 | 1 | До клинического эффекта |
| Прогрессирование ХМЛ | Начальная дозировка – 400-600, с повышением до 600-800 соответственно | 1-2 (соответственно назначенной дозировке) | До значимых результатов |
| Отсутствие гематологического ответа после 90 дней терапии, отсутствие цитогенетического ответа после года терапии, утрата достигнутого терапевтического эффекта | Повышение дозировок с 400 до 600 и с 600 до 800 соответственно | 1-2 (соответственно назначенной дозировке) | До значимых результатов |
| Хроническая фаза, фаза акселерации у детей | 340/мг/м2/сутки. Максимальная суточная доза – 600 мг. | Суточная дозировка разделяется на 1-2 приема | До клинического улучшения |
| Ph+ острый лимфобластный лейкоз | 600 | 1 | До значимых клинических результатов |
| Миелодиспластические, миелопролиферативные патологии | 400 | 1 | До клинического улучшения |
| Неоперабельные/метастатические стромальные опухоли ЖКТ злокачественного характера | 400 с возможным увеличением до 600-800 | 1-2 (соответственно назначенной дозе) | До значимых результатов терапии. Если появились признаки прогрессирования патологии, терапия останавливается |
| Гастроинтестинальные стромальные опухоли (адъювантная терапия) | 400 | 1 | 3 года |
| Выбухающая дерматофибросаркома (неоперабельная, рецидивирующая, метастатическая) | 800 | 2 | До улучшения состояния |
| Системный мастоцитоз (с отсутствием D816V c-Kit), при неэффективности ранее полученной терапии | 400 | 1 | До значимых клинических результатов |
| Системный мастоцитоз, ассоциированный с аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой | 100, возможно повышение дозы до 400 | До значительного улучшения состояния | |
| Гиперэозинофильный синдром | 400 | 1 | До клинически значимых результатов |
| Хроническая эозинофильная лейкемия | 400 | 1 | По решению врача |
| Гиперэозинофильный синдром, ассоциированный с FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой | 100, возможно повышение дозы до 400 | 1 | В зависимости от терапевтического ответа на лечение |
| Хроническая эозинофильная лейкемия, ассоциированная с FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой | 100, возможно повышение дозы до 400 | 1 | Пока наблюдается сохранение терапевтического эффекта |
| Пациенты с патологиями печени | До 400 мг | 1 | По решению врача с прекращением терапии при появлении серьезной симптоматики поражения печени |
Коррекции дозировок при появлении нежелательных эффектов:
| Состояние | Решение |
|---|---|
| Увеличение концентрации билирубина (в 3 раза выше ВГН) | Остановка терапии до нормализации показателей до 1,5×ВГН. Старт терапии после нормализации состояния с пониженных доз в мг (с 400 до 300, с 600 до 400, с 800 до 600, для детей – до 260 мг/м2/сут.) |
| Повышение активности печеночн. трансаминаз (в 5 раз выше ВГН) | Остановка терапии до нормализации показателей до 2,5×ВГН. Старт терапии после нормализации состояния с пониженных доз в мг (с 400 до 300, с 600 до 400, с 800 до 600, для детей – до 260 мг/м2/сут.) |
| Системный мастоцитоз, ассоциированный с мутацией FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы при снижении нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоцитов < 50 000/мкл | Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок |
| Гидроэозинофильный синдром ассоциированный с мутацией FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы при снижении нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоцитов < 50 000/мкл | Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок |
| Хроническая эозинофильная лейкемия, ассоциированная с мутацией FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы при снижении нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоцитов < 50 000/мкл | Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок |
| Развитие тромбоцитопении, нейтропении при ХМЛ (фаза акселерации, бластного криза), при Рh+ остром лимфобластном лейкозе | Провести исследование костного мозга. При отсутствии связи между лейкозом и цитопенией снизить дозировки. Для взрослых снижение проводят до 300-400 мг, для детей – до 200-260 мг/м2 |
| Тромбоцитопения, нейтропения при выбухающей дерматофибросаркоме (неоперабельной, рецидивирующей, метастатической) | Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Старт терапии с дозы 600 мг/сутки. При повторном развитии последующий старт проводят с дозировки 400 мг/сутки |
| Развитие нейтропении, тромбоцитопении при остальных показаниях | Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок |
| Повторное развитие нейтропении, тромбоцитопении | Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Старт терапии с пониженных дозировок |
| Препарат, группа препаратов | Возможный результат взаимодействия с препаратом Гливек |
| Кетоконазол | Повышение плазменной концентрации иматиниба |
| Фенитоин | Снижение плазменной концентрации иматиниба |
| Эритромицин | Ухудшение выведения иматиниба |
| Дексаметазон | Уменьшение содержания иматиниба в крови |
| Кларитромицин | Замедление метаболизма иматиниба |
| Рифампицин | Усиление метаболизма иматиниба |
| Химиотерапевтические препараты | Риск развития транзиторной печеночной токсичности |
| Фенобарбитал | Снижение плазменной концентрации иматиниба |
| Триазоло-бензодиазепины | Увеличение плазменной концентрации триазоло-бензодиазепинов |
| Блокаторы кальциевых каналов | Замедление метаболизма блокаторов кальциевых каналов |
| Препараты зверобоя продырявленного | Уменьшение содержания иматиниба в крови |
| Симвастатин | Увеличение плазменной концентрации симвастатина |
| Варфарин | Удлинение протромбинового времени |
| Карбамазепин | Снижение плазменной концентрации иматиниба |
| Дигидропиридин | Увеличение плазменной концентрации дигидропиридина |
| Примидон | Снижение плазменной концентрации иматиниба |