Паклитаксел
Группы препарата:
- Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
- Алкалоиды и другие лекарственные средства растительного происхождения, оказывающие противоопухолевое действие
Наименование
Паклитаксел (Paclitaxel)
Фармакологическое действие
p>Паклитаксел используется в качестве средства противоопухолевой терапии благодаря наличию соответствующих фармакологических свойств.
Фармакодинамика
Механизм противоопухолевой активности паклитаксела заключается в блокировании митоза (деления клетки), которое достигается путем
специфического связывания с β-тубулином микротрубочек, в результате чего нарушается его деполимеризация, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза.
Также паклитаксел способствует образованию аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и нескольких центриолей во время митоза.
Фармакокинетика
Имеет высокую степень связывания с белками плазмы, которая составляет около 89–98 %. Наблюдается печеночный метаболизм препарата с образованием конечных продуктов. Наблюдается как почечная экскреция препарата (в первоначальном виде), так и выведение с желчью (в первоначальном и в измененном виде).
Показания к применению
p>Препарат назначают с целью терапии злокачественных новообразований:
- яичников (даже в том случае, когда ранее применяемые ЛС, содержащие платину, не оказали желаемого терапевтического эффекта),
- молочной железы,
- легких,
- пищевода,
- головы и шеи,
- мочевого пузыря.
- выраженной нейтропении (менее 1500/мкл),
- беременности,
- гиперчувствительности к активному компоненту препарата.
- стенокардии,
- кардиоаритмии и нарушений проводимости сердца,
- кардионедостаточности в хронической форме,
- установленной ветряной оспы (а также после выздоровления/контакта с больным),
- опоясывающего герпеса (Herpes zoster),
- различных острых патологий инфекционной этиологии,
- инфаркта миокарда (а также еще ½ года после выздоровления).
Способ применения
p>Назначения по дозированию и применению осуществляются исключительно врачом-онкологом (имеющим опыт противоопухолевой терапии), с учетом патогенетических особенностей заболевания и состояния кроветворной системы больного, а также схемы проводимого лечения.
С целью снижения вероятности возникновения/уменьшения интенсивности побочных реакций предварительно рекомендуется введение глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных ЛП, а также антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов, при выборе схемы дозирования и применения которых следует использовать данные специальных литературных источников.
Обычно паклитаксел вводится в/в инфузионно на протяжении 3/24 ч в дозе 135–175 мг/м2 с 1 раз в 3 недели.
Допускается использование препарата в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС.
При введении больному для терапии саркомы Капоши (при наличии СПИДа) препарат используют в дозе 100 мг/м2, которую вводят инфузионно 3 часа 1 раз в 2 недели.
На протяжении терапевтического курса следует систематически мониторировать картину крови пациента и отложить проведение последующего курса при уровне нейтрофилов < 1500/мкл крови, тромбоцитов < 100000/мкл крови.
Готовят инфузионный раствор препарата непосредственно перед введением, путем разведения концентрата (в качестве растворителей могут применяться: 0,9 % раствор NaCl, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе NaCl д/ин., 5% раствор декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл). Допускается наличие опалесценции в приготовленном растворе.
Не рекомендуется допускать контакт препарата с медицинским оборудованием, изготовленным из поливинилхлорида (ПВХ). Размер пор мембранного фильтра при введении препарата не должен превышать 0,22 микрон.
Побочные действия
p>В период терапии ЛП Паклитаксел у пациента могут возникать различные побочные эффекты:
| Органы и системы организма пациента | Побочное действие Паклитаксела |
| НС | Двигательная нейропатия, характеризующаяся слабостью конечностей Спутанность сознания Судорожные припадки Головокружение (в том числе и вызванное вестибулярными патологиями (вертиго)) Головная боль |
| Кроветворение | Выраженное снижение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови Острая форма миелоидной лейкемии Миелодиспластический синдром Возможно появление выраженной нейтропении (которая может характеризоваться гипертермией, инфекционными поражениями мочевыводящих путей и органов дыхания) |
| ЖКТ и пищеварение | Рвотный рефлекс Жидкий стул Повреждения слизистого эпителия органов пищеварения (мукозиты), вероятность возникновения которых повышается при проведении 24-часовой инфузии Перфорация кишечника Нейтропенический энтероколит (тифлит) Тромбоз брыжеечной артерии Выраженное снижение аппетита Затруднения дефекации (в том числе вызванные непроходимостью кишечника) Гиперконцентрация ферментов печени и билирубина в крови Известны редкие случаи возникновения некроза печени, ведущие к смерти Воспаление поджелудочной железы Псевдомембранозный колит Эзофагит Асцит |
| Реакции аллергического характера | Эпидермальные высыпания Анафилаксия Отек Квинке Спазм бронхов Затрудненное дыхание (одышка) |
| Сердце и сосуды | Выраженное падение уровня АД Развитие артериальной гипо-/гипертензии Снижение ЧСС Нарушения сердечной проводимости Отеки преимущественно периферической локализации Обморочное состояние Кардиоаритмии Фибрилляция предсердий Суправентрикулярная тахикардия Кардиогенный шок |
| Дыхание | Затрудненное дыхание Плевральный выпот Слабость дыхательной функции Интерстициальная пневмония Замещение ткани легкого соединительной тканью Эмболия легочной артерии Кашель |
| Неврология | Патологии периферических нервов, в том числе характеризующиеся появлением онемения и покалывания тела и конечностей Судорожные припадки Атаксия (координационные двигательные расстройства) Энцефалопатия Патологии вегетативной НС |
| Зрение и слух | Различные патологии зрения/зрительного нерва, которые носят обратимый характер Фотопсия (ощущение мерцающего света в глазах) Деструктивные изменения стекловидного тела глаза Макулярный отек Снижение слуха различной интенсивности (вплоть до полной его потери) Ощущение шума в ушах Ототоксичность различной степени |
| Дерматология | Высыпания различной локализации (в том числе сопровождающиеся зудом) Отшелушивание ороговевшего слоя кожи Фиброзные и некротические изменения кожи Различные нарушения целостности и структуры кожи, похожие на побочные эффекты лучевой терапии Синдром Стивенса –Джонсона/Лайелла Эритематозная сыпь с выделением экссудата Крапивница Отслоение ногтевой пластины от тканей ногтевого ложа, характеризующееся изменением цвета (онихолизис) Склеродермия (уплотнение соединительной ткани) Кожная красная волчанка |
| Патологии в месте введения | Образование тромба в вене, в которую было осуществлено введение препарата, сопровождающееся воспалением ее внутренней поверхности Возможен некроз тканей в месте введения при экстравазации (выхода крови/лекарственного средства из кровеносного сосуда в ткани) Отек и выраженная боль в месте инъекции Эритема Индурация (уплотнение) Флебит Целлюлит Следует учитывать влияние длительности проведенной инфузии на вероятность возникновения перечисленных симптомов |
| Другие нарушения | Суставные боли Боли в мышцах Выпадение волос различной степени (вплоть до полного облысения) Изменение пигментации/обесцвечивание ногтевого ложа Возможны транзиторные эпидермальные изменения, вызванные гиперчувствительностью к компонентам препарата Возможен отек (преимущественно периферический) Наблюдаются рецидивирующие кожные реакции Гиперконцентрация креатинина в плазме крови Воспаление легких Сепсис Астенический синдром Гипертермия Обезвоживание организма Синдром лизиса (острого распада) опухоли |