Атгам

Группы препарата:

• Лекарственные средства, корригирующие процессы иммунитета
•    Иммунодепрессивные лекарственные средства

Наименование

Атгам (Atgam)

Фармакологическое действие

p>Атгам наделен выраженным иммунодепрессивным фармакотерапевтическим эффектом.

 

Фармакодинамика

Препарат проявляет указанное действие избирательно, уменьшает количество тимусзависимых лимфоцитов, которые образуют розетки с эритроцитами барана. Результатом такого механизма действия является изменение функции Т-лимфоцитов, которые отвечают за иммунитет клетки и принимают участие в гуморальном иммунном ответе.

Кроме угнетающего влияния на лимфоциты, Атгам содержит антитела и проявляет аналогичное действие относительно других форменных элементов крови.

В случае комплексной терапии при использовании Атгама одновременно с его фармакотерапевтическими аналогами (антиметаболиты и ГКС) у пациента наблюдается образование антител к гамма-глобулину лошади в незначительном количестве.

 

Фармакокинетика

Когда препарат используется как дополнительное средство при комплексной терапии, период полужизни IgG лошади в плазме составляет 5,7±3 дня.

Показания к применению

p>Атгам назначается в следующих случаях:

• с целью профилактики отторжения почек при их трансплантации (согласно полученным результатам проведенных клинических исследований препарата, при его назначении на фоне общепринятой терапии в период отторжения трансплантата заметно возрастает количество благоприятных исходов);
• с целью задержки первой реакции отторжения почек при их трансплантации (в качестве дополнительного средства совместно с другими иммунодепрессантами);
• терапия апластической анемии, когда пересадка костного мозга пациенту не показана (данный препарат способствует наступлению гематологической ремиссии в составе комплексного лечения со стандартными поддерживающими средствами).

На данный момент клиническими исследованиями доказана эффективность препарата только при трансплантации почек, однако исследования активно продолжаются.

Способ применения

p>Атгам используют исключительно для в/в введения.

Приготовление раствора. Готовят раствор асептически с использованием следующих растворителей: раствор NaCl д/и; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0,225% NaCl; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Не следует в качестве растворителей использовать декстрозу д/и (возможно образование осадка) и растворы, имеющие кислую реакцию (возможны различные виды физической нестабильности).

Концентрация приготовленного раствора не должна превышать 4 мг/мл.

Готовить раствор должен квалифицированный медицинский работник, так как в его приготовлении имеются некоторые нюансы. В частности –  запрет на чрезмерное перемешивание раствора концентрата и растворителя, потому как в противном случае наблюдаются пенообразование либо денатурация белка. При разведении раствора необходимо осторожно вращать флакон.

Правильно приготовленный раствор стабилен на протяжении суток с момента приготовления. Готовый к введению раствор необходимо хранить в условиях холодильника (от 2°С до 8 °С), если он не был использован сразу после приготовления. Перед введением его необходимо нагреть до комнатной температуры.

Тестирование на переносимость. Перед первым введением препарата необходимо продиагностировать возможность возникновения анафилактического шока у пациента. Выявить это можно благодаря кожному тестированию.

Сначала проводят накожный тест. Для этого производят укол в кожу внутренней стороны предплечья на глубину 1–1,5 мм сквозь каплю концентрированного раствора. Спустя 20 мин после первичной диагностики оценивают результат. При отрицательном результате (отсутствие папулы или волдыря) продолжают тестирование внутрикожно.

Данную инъекцию производят на коже сгибательной поверхности предплечья или на спине. Для этого предполагаемое место инъекции обрабатывают антисептиком, затем вводят 0,02 мл Атгама (1:1000 с 0,9% р-ром NaCl) и рядом делают контрольную инъекцию (0,02 мл 0,9% р-ра NaCl). Оценивают результат теста спустя 20 минут.

Если в месте внутрикожной инъекции образовался волдырь, диаметр которого на 3 мм превышает результат контроля, а также этому предшествовал позитивный результат накожного тестирования – у больного выявлено наличие гиперчувствительности к данному препарату и очень высок риск возникновения анафилактического шока.

Проведение данного теста, к сожалению, не защищает пациента на 100% от возникновения аллергических реакций. Имеются данные, что при негативном кожном тесте иногда развивается анафилактический шок. Однако достоверной является информация о необходимости проведения терапии альтернативными иммунодепрессивными средствами при положительном результате кожного теста.

Если на фоне положительного кожного теста врачом все-таки принято решение о назначении Атгама, то терапия должна проходить в условиях медучреждения, которое оснащено всем необходимым для интенсивной терапии аллергических реакций немедленного типа.

Применение и дозы. Для введения Атгама используют инфузионную систему с диаметром пор фильтра 0,2 до 1,0 микрон, что позволяет препятствовать попадания в кровь хлопьевидных включений раствора, которые допускаются производителем в препарате. Инфузию проводят в центральную вену с высокой скоростью кровотока, так как в противном случае резко повышается риск появления  флебитов и тромбоза. Длительность процедуры должна быть не менее 4 часа.

С целью задержки отторжения трансплантата Атгам используют в дозе 10–15 мг/кг/сутки продолжительностью 14 дней, далее последующие 14 дней проводят инфузии через день. На протяжении курса терапии необходимо обеспечить введение 21 дозы препарата. Первое введение препарата необходимо провести за сутки до операции либо через сутки после нее.

С целью лечения отторжения трансплантата Атгам вводят при первых его признаках. Далее продолжают введение через день до 21 дозы.

Пациентам детского возраста также допускается использование данного препарата в дозе 5–25 мг/кг/сутки.

Во время терапии апластической анемии доза препарата составляет 10–20 мг/кг/сутки ежедневно 8–14 дней. Далее через день до введения 21 дозы. Согласно результатам клинических испытаний препарата, при данном виде патологии его эффективность достигает высоких показателей уже спустя 3 месяца терапии, что подтверждено анализом гематологических показателей крови.

Побочные действия

p>В период клинических испытаний препарата Атгам наблюдались следующие негативные реакции организма:

 

Органы и системы	Возможные нарушения
ЦНС	Головокружение Увеличенная возбудимость Астения Мигрень Помутнение сознания Пошатывание Дезориентация Тремор Лихорадка
Опорно-двигательная система	Артралгия Парестезии Мышечная слабость (миастения) Миоклония (судорожные подергивания мышц) Напряжение в мышцах
Органы чувств	Извращения вкуса
Мочеполовая система	Нарушение работы почек Гипертрофия данного органа вплоть до ее разрыва Протеинурия
ЖКТ	Боль в животе Тошнота Рвота Послабление кишечника ЖК кровотечение расстройства функционирования печени
Сердечно-сосудистая система	Артериальная гипер- и гипотензия Тахикардия Недостаточность работы сердца Тромбоз Тромбофлебит Васкулит
Система кроветворения	Панцитопения Гемолиз Эозинофилия Лимфаденопатия Клиническая картина сывороточной болезни
Система дыхания	Кашель Ларингоспазм Диспноэ Отек легких Экссудативный плеврит
Дерматологические реакции	Различная сыпь Гиперемия Некролиз
Аллергические реакции	Крапивница Зуд Ангионевротический отек Отек Квинке Анафилаксия
Прочие	Гиперемия в месте инфузии Инфекция с локализацией в месте введения Гепатит Гипергидроз Гипергидроз в ночное время Расхождение раны Гипергликемия

 

При возникновении определенных неблагоприятных явлений необходимо проведение соответствующего лечения:

Анафилактический шок. Требуется немедленная отмена препарата, эпинефрин (0,3–1,0 мл в/м), использование ГКС, реанимационные мероприятия по необходимости. После возникновения данной реакции организма на препарат не стоит его применять в дальнейшем у данного пациента.

Гемолиз (разрушение эритроцитов, которое возможно диагностировать только при лабораторном гематологическом анализе). Необходимо переливание эритроцитарной массы, в/в введение маннита, фуросемида, натрия бикарбоната. В случае отсутствия благоприятного влияния данной терапии прекращают прием Атгама.

Возможное возникновение тромбоцитопении обычно носит временный характер, и показатели количества тромбоцитов в крови приходят в норму самостоятельно спустя некоторое время, однако если у больного апластическая анемия, то необходимым является переливание тромбоцитарной массы.

Респираторный дистресс-синдром (один из вариантов аллергической реакции больного на препарат). Его возникновение требует немедленной отмены Атгама и, при необходимости, введение эпинефрина и ГКС в комбинации либо по отдельности.

Артериальная гипотензия/коллапс (также данное состояние может являться аллергической реакцией). Требует срочной отмены препарата с последующим продолжением симптоматического лечения.

При лихорадочных состояниях показаны антигистаминные средства, также антипиретики или ГКС.

Флебит (возникает при введении препарата в вену с низкой скоростью кровотока) – следует изменить место введения препарата.

Если одновременно с Атгамом применять ГКС, то частота проявления негативных реакций организма на препарат заметно снижается.

Противопоказания

p>Препарат Атгам не назначают пациентам с наличием гиперчувствительности к его составляющим и к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Беременность

p>По причине отсутствия проведения клинических исследований препарата у беременных и кормящих женщин запрещается его использование у пациентов данной группы.

Передозировка

p>На сегодняшний день случаев токсического действия препарата не зафиксировано.

Форма выпуска

p>Препарат выпускается в виде концентрата (прозрачная либо опалесцирующая бесцветная жидкость) для приготовления инфузионного раствора в ампулах из прозрачного стекла по 5 мл №№ 1, 5 – пачки картонные. В препарате допускается наличие незначительного количества хлопьев.

Условия хранения

p>Хранение и транспортировка производиться в температурном интервале от 2°С до 8°С в темном месте вдали от детей. Хранить 3 года.

Состав

p>1 мл концентрата включает:

Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) – 50 мг;

Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и.

Лекарственное взаимодействие

p>Когда Атгам применяется в виде дополнительного средства при комплексном лечении, то после отмены сопутствующих препаратов (ГКС и др.) возникает повышение риска проявления указанных выше побочных эффектов.

Дополнительно

p>Данный препарат используется исключительно в стационарных условиях по назначению и под пристальным наблюдением лечащего врача!

Если замечено нарушение целостности ампулы, отсутствие маркировки, изменение физических свойств или возникновение каких-либо других видимых признаков непригодности, то препарат запрещается применять.

Терапию Атгамом прекращают в случае появления:

• анафилактической реакции;
• тромбоцитопении (тромбоциты ниже 70 000/мкл);
• лейкопении (лейкоциты ниже 1000/мкл).

Следует учитывать наличие возможности передачи инфекции, как и при применении препаратов, полученных из крови человека. В таком случае необходимо немедленно проводить соответствующую терапию.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">