Справочник лекарственных препаратов/ Тореал

Тореал

Группы препарата:

Наименование

Тореал (Toreal)

Фармакологическое действие

p>Тореал – противоэпилептический препарат. Тореал содержит топирамат – сульфат-замещенный моносахарид, блокирующий натриевые каналы и угнетающий генерацию повторных потенциалов действия при продолжительной деполяризации мембран нейронов.

Тореал увеличивает активность ГАМК на некоторых подтипах ГАБА-рецепторов. Препарат предупреждает активацию каинатом чувствительности к глутамату каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота), не изменяя при этом значительно активность NMDA на специфических рецепторах.

Тореал угнетает активность ряда изоферментов карбоангидразы. Отмечается более низкая активность в отношении изоферментов карбоангидразы (в сравнении со специфическими блокаторами карбоангидразы, например, ацетазоламидом), данный эффект не относится к основным в механизме развития противоэпилептического действия топирамата.

Действие препарата дозозависимо.

Фармакокинетика

После приема per os топирамат быстро абсорбируется. Не отмечается влияния приема пищи на показатели биодоступности топирамата (средняя биодоступность достигает 80%). До 17% принятой дозы топирамата в сыворотке выявляется в связанном состоянии. Показатели среднего объема распределения достигают 0,55–0,8 л/кг (при однократной дозе 1200 мг), при этом средние показатели объема распределения у женщин на 50% ниже таковых, зарегистрированных у мужчин (что связано с различным количеством жировой ткани).

Порядка 20% принятой дозы в организме метаболизируется; при комплексной терапии с использованием прочих противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты, метаболизм топирамата может увеличиваться до 50%. Производные топирамата практически не обладают клинически выраженной активностью.

Экскретируется препарат Тореал преимущественно почками (в неизменной форме и в виде метаболитов) со средним плазменным клиренсом 20–30 мл/мин.

При приеме однократно кинетика топирамата линейная в коридоре доз 100–400 мг (плазменный клиренс неизменен, площадь под кривой возрастает прямо пропорционально).

Равновесные сывороточные уровни топирамата у пациентов с сохраненной функцией почек достигались на 4–8 день приема. Средние показатели пиковых плазменных уровней после принятия 100 мг топирамата 2 раза/сутки составляли 6,76 мкг/мл.

При постоянной терапии время полувыведения достигает в среднем 21 часа.

При измененной функции почек возможно увеличение времени полувыведения и сывороточных уровней топирамата.

У детей не отмечается значительных изменений кинетического профиля топирамата (в ходе исследований кинетика в пределах терапевтических доз была линейной), однако у пациентов данной группы возможно увеличение клиренса активного вещества.

При проведении процедуры гемодиализа топирамат выводится из плазмы.

Показания к применению

p>Тореал применяют в качестве препарата для монотерапии эпилепсии у больных младшего возраста (от 3 лет) и взрослых пациентов (включая случаи впервые установленной эпилепсии).

Тореал может использоваться в комплексном лечении пациентов от 3 лет и взрослых с эпилепсией при недостаточной эффективности противоэпилептических препаратов первого ряда, в частности при парциальных и генерализованных тонико-клонических приступах, а также приступах при синдроме Леннокса – Гасто.

Способ применения

p>Таблетки Тореал принимают перорально. Таблетку следует глотать целиком, запрещено повреждать оболочку таблетки при приеме (в том числе разжевывать или разламывать таблетку). Препарат Тореал можно принимать независимо от пищи. Подбор дозы рекомендуют проводить постепенно, в начале приема обычно выписывают минимальные дозы, которые титруют с учетом клинического ответа и переносимости.

Монотерапия препаратом Тореал

Стартовая доза при монотерапии препаратом Тореал для взрослых пациентов составляет 25 мг/сутки (за один прием, на ночь). Стартовую дозу принимают в течение 7 дней, после чего дозу титруют с интервалом, рекомендованным специалистом, и шагом повышения не более 50 мг. В случае если пациенту необходимо принимать более 25 мг/сутки топирамата, суточную дозу рекомендуют делить на 2 приема. Если при рекомендованной скорости титрования дозы у пациента появляются признаки плохой переносимости препарата Тореал, следует вернуться к дозированию, переносившемуся хорошо, и увеличить интервалы между коррекциями доз или уменьшить разовое повышение дозы. При подборе дозы следует учитывать клиническую эффективность препарата и переносимость топирамата пациентом.

Пациентам с впервые установленной эпилепсией обычно требуется 100 мг/сутки. Лицам от 65 лет не нужна коррекция общего режима дозирования (в случае сохраненной функции почек).

Наивысшая рекомендованная доза топирамата – 500 мг/сутки.

Пациентам от 3 лет обычно рекомендуется назначение 0,5–1 мг/кг веса на ночь (но не более 25 мг). Спустя 7 дней от старта терапии суточную дозу разрешается повышать на 0,5–1 мг/кг с интервалом, рекомендованным специалистом. Если при выбранной скорости титрования дозы у пациента отмечается возникновение признаков плохой переносимости, следует снизить скорость подбора дозы (увеличить интервалы между изменением дозы или снизить скорость увеличения суточных доз).

Средняя терапевтическая доза для детей – 3–6 мг/кг веса.

Пациентам, у которых парциальные припадки были диагностированы недавно, можно рекомендовать до 500 мг/сутки топирамата.

Применение препарата Тореал в комплексном лечении пациентов с эпилепсией

Взрослым в большинстве случаев назначают прием 200–400 мг/сутки (наименьшая эффективная доза препарата Тореал в комплексной схеме терапии 200 мг/сутки). Рекомендуется делить суточную дозу препарата Тореал на 2 приема. Терапию следует начинать с 25–50 мг/сутки на протяжении недели, далее дозу разрешается повышать ежедневно на 25–50 мг на протяжении 1–2 недель (общую дозу, рассчитанную на день, делят на 2 приема). Если на фоне быстрого титрования дозы топирамата у пациентов возникают признаки плохой переносимости, следует снизить скорость – увеличить интервалы между коррекцией дозы или уменьшить ежедневное повышение дозы. Рекомендуется тщательно контролировать общее состояние пациента и динамику заболевания в период подбора дозы.

Детям от 3 лет в комплексной терапии обычно рекомендуют 5–9 мг/кг веса/сутки (рассчитанную дозу делят на 2 приема). Стартовая доза составляет 25 мг/сутки, спустя 7 дней от старта терапии дозу разрешается увеличивать на 1–3 мг/кг веса/сутки с интервалом, подобранным специалистом.

Побочные действия

p>На фоне терапии препаратом Тореал у пациентов возможно появление таких нежелательных явлений:

ЦНС: чрезмерная возбудимость, головная боль, нарушения зрения, головокружение, нарушения речи, атаксия, утомляемость, снижение психомоторных реакций, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, парестезии, нарушения сна. В редких ситуациях возможно появление нарушений вкусовых ощущений, снижения памяти и мышления, диплопии, нистагма, анорексии, когнитивных расстройств, а также апатии, атаксии, агрессивного поведения, психотических симптомов, суицидальных мыслей и попыток. У детей также возможно появление усиленного слюноотделения, расстройства личности, галлюцинаций, гиперкинезии.
ЖКТ: боль в абдоминальной области, диспепсия, сухость губ и слизистой рта, тошнота, нарушения стула, увеличение активности трансаминаз, недостаточность гепатобилиарной системы, гепатит.
Органы чувств: миопия, ассоциированная с увеличением внутриглазного давления, болью в глазах и острым нарушением остроты зрения. Возможно уменьшение глубины передней камеры глаза, мидриаз, увеличение внутриглазного давления и гиперемия слизистой оболочки глаза (вероятно, данные эффекты связаны с увеличением супрацилиарного выпота, вследствие чего смещается вперед хрусталик и радужная оболочка, что приводит к возникновению вторичной закрытоугольной глаукомы).
Кожа и подкожные ткани: пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона.

Также на фоне терапии препаратом Тореал у некоторых пациентов регистрировалось возникновение метаболического ацидоза, нефролитиаза, олигогидроза, лейкопении и уменьшения массы тела.

Противопоказания

p>Тореал не применяют в терапии пациентов с непереносимостью топирамата или вспомогательных компонентов таблеток.

В педиатрической практике таблетки Тореал используют только в терапии пациентов от 3 лет.

Рекомендуется осторожно назначать препарат Тореал пациентам с недостаточностью печени и нарушением фильтрационной способности почек, а также нефроуролитиазом (в том числе при указаниях на таковой в личном или семейном анамнезе).

Только после оценки пользы и рисков Тореал можно назначать пациентам с гиперкальциурией.

Беременность

p>Противопоказано назначение препарата Тореал в период лактации и беременности.

При лечении таблетками Тореал женщин с сохраненной репродуктивной функцией следует подбирать эффективные контрацептивные средства.

При планировании беременности следует обратиться к специалисту и скорректировать схему терапии, заменив препарат Тореал на более безопасный (данных о безопасности топирамата при беременности нет).

Передозировка

p>При принятии завышенных доз Тореал у пациентов возможно появление судорог, артериальной гипотензии, нарушений сознания (вплоть до развития комы), выраженного метаболического ацидоза и усиления выраженности характерных побочных явлений.

При передозировке таблеток Тореал промывают пациенту желудок и назначают терапию, необходимую для снижения выраженности симптомов интоксикации.

При передозировке топирамата эффективно проведение гемодиализа.

Форма выпуска

p>Таблетки в оболочке Тореал по 14 штук в ячейковых контурных упаковках из алюминиевой фольги и полимерной пленки, в картонной пачке 2 пластины.

Таблетки в оболочке Тореал по 28 штук в полимерных флаконах с колпачком и контролем первого вскрытия, в картонной пачке 1 флакон.

Условия хранения

p>Тореал следует хранить вне доступа детей при комнатной температуре.

Срок годности – 2 года.

Состав

p>1 таблетка в оболочке Тореал 25 содержит:

Топирамата – 25 мг.

Прочие компоненты: прежелатинизированный кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипромеллоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, Опадрай II желтый.

1 таблетка в оболочке Тореал 100 содержит:

Топирамата – 100 мг;

Лекарственное взаимодействие

p>В клинических исследованиях не было выявлено влияния топирамата на уровни фенобарбитала, карбамазепина и примидона.

Сочетанное применение препарата Тореал с вальпроевой кислотой приводило к уменьшению площади под кривой вальпроевой кислоты на 11%, а топирамата на 14%.

У некоторых пациентов, получавших сочетано топирамат и фенитоин, отмечалось незначительное увеличение сывороточных уровней фенитоина.

Фенитоин и карбамазепин при сочетанном приеме с препаратом Тореал могут приводить к снижению сывороточных уровней топирамата (может требоваться коррекция дозы топирамата при назначении или отмене карбамазепина и фенитоина).

Тореал при одновременном назначении уменьшает на 12% показатель площади под кривой дигоксина.

Не отмечалось значительного влияния топирамата на эффективность норэтиндрона и этинилэстрадиола (суточная доза топирамата в коридоре 50–800 мг и 50–200 мг соответственно). Сочетанный прием топирамата в дозе 200–800 мг/сутки приводил к значительному уменьшению эффективности этинилэстрадиола, что может приводить к снижению эффективности пероральных контрацептивов и появлению прорывных кровотечений.

Топирамат увеличивает среднюю площадь под кривой и пиковые уровни метформина на 25% и 18% соответственно, при этом средний клиренс снижается на 20%. При сочетанном приеме не отмечалось изменений времени достижения пиковых уровней метформина. Также при одновременном назначении метформина и топирамата отмечается уменьшение клиренса препарата Тореал (клиническое значение данного эффекта не выяснено). Необходимо избегать комбинации метформина и топирамата или назначать их с осторожностью, если избежать такой комбинации невозможно.

Гидрохлоротиазид увеличивает пиковые уровни топирамата на 27% и показатели площади под кривой на 29%.

Препараты, угнетающие ЦНС, в том числе этиловый спирт, при сочетанном приеме усиливают влияние топирамата на ЦНС и повышают вероятность нежелательных явлений.

Тореал снижает площадь под кривой пиоглитазона (на 15%) при одновременном приеме, при этом наивысшие уровни пиоглитазона не изменяются. Также топирамат снижает пиковые уровни и площадь под кривой активного производного пиоглитазона (на 13% и 16% соответственно), концентрация и площадь под кривой активного кетометаболита пиоглитазона уменьшалась на 60%.

Отмечается повышение вероятности нефролитиаза при сочетанном использовании топирамата и прочих препаратов, потенциально способствующих развитию нефролитиаза (например, ингибиторов карбоангидразы). Следует избегать приема данных препаратов на фоне терапии препаратом Тореал.

Синонимы

p>Топамакс, Топсавер, Топирамат, Макситопир, Топиромакс, Торэпимат, Эпитол, Эпимакс.

Смотрите также список аналогов препарата Тореал.

Дополнительно

p>Отмену препарата Тореал необходимо проводить постепенно, при резкой отмене возможно повышение вероятности появления приступов эпилепсии.

При умеренной и значительно выраженной недостаточности почек для достижения равновесных уровней топирамата может требоваться 10–15 дней (у пациентов с сохраненной активностью почек равновесные уровни устанавливаются на 4–8 день терапии). Коррекция дозы у пациентов с измененной активностью почек должна проводиться с особой осторожностью и при тщательном контроле клинического ответа и переносимости. Интервал между коррекциями доз таким пациентам следует увеличивать (в связи с тем, что пациентам данной группы необходим больший период времени для достижения равновесных уровней после каждой коррекции дозы).

У пациентов, особенно у лиц с дополнительными факторами риска нефролитиаза, на фоне терапии препаратом Тореал возможно появление почечных камней, которое сопровождается почечной коликой, болью в боку и в области почки. Для уменьшения вероятности возникновения нефролитиаза следует обеспечить адекватную гидратацию.

У пациентов с нарушенной активностью гепатобилиарной системы возможно снижение клиренса топирамата (вплоть до необходимости коррекции дозы в зависимости от тяжести нарушения функциональной активности печени).

На фоне терапии топираматом существует вероятность появления миопии, в таких случаях необходимо отменить препарат Тореал как можно быстрее (учитывая невозможность резкого прекращения препарата в связи с вероятностью синдрома отмены) и провести терапию, направленную на снижение внутриглазного давления.

У пациентов, получающих терапию препаратом Тореал, в отдельных случаях регистрировалось появление гиперхлоремического метаболического ацидоза, который не связан с недостатком анионов (например, уменьшения уровня бикарбонатов плазмы ниже нормальных показателей при отсутствии признаков респираторного алкалоза). Уменьшение уровня бикарбонатов плазмы в таких случаях является следствием ингибирования почечной карбоангидразы при влиянии топирамата. Рекомендуется измерять уровень бикарбонатов на протяжении всей терапии препаратом Тореал с целью своевременного выявления метаболических изменений.

В случае если на фоне терапии препаратом Тореал у пациентов регистрируется снижение массы тела, рекомендуется рассмотреть вариант назначения дополнительного питания.

Тореал может приводить к нарушениям координации и снижению скорости психомоторных реакций. Не следует управлять автомобилем в период приема таблеток Тореал.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

div class="ds-1col taxonomy-term vocabulary-mkb-10 view-mode-mkb10_name_link clearfix">

Эпилепсия (G40)

Действующее вещество

топирамат

АТХ

N03А X11

Производитель

Фармацевтическая фирма «ЛЕККО»

Дополнительная информация о производителе

p>Страна-производитель – Россия.