Веро-Эпирубицин(Эпирубицин* (Epirubicin*), Vero-Epirubicin)

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красного или оранжево-красного цвета.

Вспомогательные вещества: маннит, метилгидроксибензоат.

Флаконы (1) - пачки картонные.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 10 мг: фл. 1 - Р N002208/01, 31.03.09. Срок действия рег. уд. не ограничен. ЖНВЛП.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг: фл. 1 - Р N002208/01, 31.03.09. Срок действия рег. уд. не ограничен. ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК, что блокирует матричную активность ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, таким образом, тормозит синтез нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения Веро-эпирубицина в дозе 75-90 мг/м² пациентам с нормальной функцией печени и почек уровень в плазме крови описывается трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами.

Распределение

Препарат быстро и равномерно распределяется в тканях организма, не проникает через ГЭБ.

Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%.

Накапливается также в эритроцитах.

Метаболизм

В печени окисляется до основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного препарата.

Выведение

Средняя величина T_1/2 составляет 40 ч.

Эпирубицин выводится в основном с желчью и частично (10%) - с мочой. Общий клиренс составляет 0.9 л/мин.

Показания к применению препарата ВЕРО-ЭПИРУБИЦИН

— рак молочной железы;

— рак желудка;

— рак поджелудочной железы;

— рак сигмовидной и прямой кишки;

— рак легкого;

— рак яичников;

— рак мочевого пузыря (поверхностный);

— саркома мягких тканей;

— остеосаркома;

— злокачественные лимфомы;

— лимфогранулематоз;

— миеломная болезнь;

— лейкозы.

Режим дозирования

При монотерапии рекомендуемая доза Веро-эпирубицина для взрослых составляет 60-90 мг/м². Препарат следует вводить только в/в в течение 3-5 минут. Дозу вводят повторно с интервалом в 21 день (в зависимости от состояния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования).

Больным с нарушениями функции костного мозга рекомендуется снижение дозы до 60-75 мг/м². Общую дозу на цикл можно вводить в течение 2-3 дней подряд.

Пациентам с нарушениями функции печени дозу препарата устанавливают индивидуально, чтобы избежать увеличения общей токсичности (поскольку основной путь выведения эпирубицина - гепатобилиарная система). При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) - на 75%. Максимальные кумулятивные дозы Веро-эпирубицина устанавливаются с учетом любой сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными препаратами.

Общая курсовая доза не должна превышать 1 г/м².

Внутрипузырно препарат вводят в дозе 30-80 мг 1 раз в 7 дней в течение 8 нед. Введение осуществляют через катетер. Предварительно растворяют 50 мг в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида, опорожняют пузырь через 1 ч после введения.
Для профилактики после резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря препарат вводят в дозе 50 мг 1 раз/нед. в течение 4 недель, затем - 1 раз/мес в течение 11 мес.

Правила приготовления раствора

Веро-эпирубицин следует растворять в воде д/и.

После добавления воды д/и флакон встряхивают до полного растворения препарата. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C.

Раствор хранят в защищенном от света месте.

Веро-эпирубицин следует вводить только в/в. Он не эффективен при пероральном приеме и не предназначен для в/м введения.

Веро-эпирубицин вводят в/в струйно, вслед за введением 0.9% раствора натрия хлорида. Следовательно, следует убедиться, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывания вены 0.9% раствором натрия хлорида.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: гипоплазия косного мозга, лейкопения (обычно носит транзиторный характер, достигая наибольшей выраженности между 10 и 14 днями, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: токсическое действие на миокард (снижение вольтажа QRS); редко - аритмии, левожелудочковая недостаточность, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит (характерно появление болезненных, эрозивных зон, особенно по сторонам языка и в подъязычной области), тошнота, анорексия, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз.

Дерматологические реакции: 60-90% - алопеция (обычно рост волос возобновляется); у мужчин облысение сопровождается прекращением роста бороды.

Местные реакции: склерозирование вен. При экстравазальном введении возможен некроз окружающих тканей.

Прочие: гипертермия, гиперурикемия; эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Противопоказания к применению препарата ВЕРО-ЭПИРУБИЦИН

— выраженная миелодепрессия в результате ранее проведенных курсов лечения другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапии;

— проведенная ранее терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин, даунорубицин);

— недостаточность функции печени (в т.ч. в анамнезе);

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст;

— повышенная чувствительность к эпирубицину.

Применение препарата ВЕРО-ЭПИРУБИЦИН при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях показано, что препарат обладает мутагенными, канцерогенными и эмбриотоксическими свойствами.

Женщинам детородного возраста, принимающим Веро-эпирубицин, следует избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.

Особые указания

Веро-эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих клинический опыт проведения химиотерапии.

Эпирубицин менее токсичен, чем его структурный аналог - доксорубицин. Сравнительное исследование показало, что соотношение кумулятивных доз, ведущих к одинаковому снижению функции сердца, составляет порядка 2:1. У больных, у которых ранее не проводилось лечение доксорубицином, сообщалось о развитии застойной сердечной недостаточности только после приема в кумулятивных дозах более 1 мг/м². Поэтому рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией сердца во время лечения, чтобы свести к минимуму риск развития сердечной недостаточности, и после каждого курса лечения, т.к. сердечная недостаточность может возникать даже через несколько недель после прекращения лечения и поддаваться специфической консервативной терапии. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) не обязательно являются показаниями к прерыванию лечения Веро-эпирубицином. Однако снижение вольтажа QRS является первым проявлением кардиотоксичности. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолы и снижением фракции выброса. Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (эхокардиография) и, при необходимости, проводить измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии.

Подобно другим цитотоксическим средствам, Веро-эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток (необходимо тщательно контролировать содержание мочевой кислоты в крови).

Венозный склероз чаще развивается при введении в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками.

При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором.

Контроль лабораторных показателей

До начала и во время лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови. Необходим строгий контроль числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. При соблюдении необходимых мер предосторожности и хорошо скорректированных схемах применения лейкопения обычно носит временный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днями, и возвращается к нормальным показателям к 21 дню.

До начала лечения и во время лечения следует проводить оценку лабораторных функций печени.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы: усиление побочного действия.

Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Эпирубицин не следует смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация.

Эпирубицин можно применять совместно с другими лекарственными средствами, но не допускать их смешивания в одном и том же шприце.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 2 года.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.