Ритмонорм(Пропафенон* (Propafenone*), Rytmonorm®)

Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с цифрой "150" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, макрогол 400, макрогол 6000, титана диоксид.

10 - блистеры (2) - пачки картонные.
10 - блистеры (5) - пачки картонные.
10 - блистеры (10) - пачки картонные.

таблетки, оболочкой, 150 мг: 20, 50 или 100 - П N015229/01, 13.08.08. Действующее. ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Антиаритмический препарат IС класса, блокирует натриевые каналы. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье.

Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корригированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции.

Увеличивает рефракторный период AV-узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде.

Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 части активности пропранолола ) и м-холиноблокирующим эффектом.

Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка менее 40%.

Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина

Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Пропафенона гидрохлорид после приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (95%). C_max в плазме крови наблюдаются через 2-3 ч. Низкая системная биодоступность (около 50%) после однократного приема обусловлена выраженным эффектом "первого прохождения" через печень (интенсивный метаболизм при "первом прохождении" через печень), при многократном приеме концентрации в плазме крови и биодоступность увеличиваются.

Равновесное состояние достигается на 3 или 4 день и биодоступность увеличивается приблизительно до 100%. Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом ( более 90% больных ), кроме того, биодоступность повышается с увеличением дозы.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 85-95%, V_d находится в диапазоне 1.1-3.6 л/кг.

Терапевтические концентрации в плазме крови находятся в диапазоне от 100 до 1500 нг/мл.

Пропафенон проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Влияние на плод: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в пупочном канатике достигала около 30% от концентрации в крови матери Выведение с грудным молоком: в одном сообщении указывается , что концентрация пропафенона в грудном молоке находилась в диапазоне от 4% и до 9% концентрации в крови матери.

Метаболизм

Скорость метаболизма колеблется от интенсивной (90% популяции) до низкой (определяемой по способности метаболизировать дебрисохин). Основной метаболит, 5-ОН-пропафенон, обладает антиаритмической активностью, сравнимой с таковой самого препарата.

Выведение

T_1/2 составляет 2.8-11 ч у лиц с интенсивным метаболизмом и около 17 ч у лиц с неинтенсивным метаболизмом. Только около 1% неизмененного пропафенона выводится через почки.

Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.

Показания к применению препарата РИТМОНОРМ

— желудочковые аритмии;

— пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии;

— пароксизмальные наджелудочковые тахикардии по типу re-entry с вовлечением AV-узла или дополнительных путей проведения, когда другая терапия неэффективна или противопоказана.

Режим дозирования

Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего действия таблетки Ритмонорм следует принимать после еды, проглатывать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью.

Продолжительность лечения определяется врачом.

Дозу следует подбирать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства.

Взрослым с массой тела более 70 кг препарат назначают в начальной дозе 150 мг 3 (в стационаре под контролем ЭКГ и АД). При увеличении комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными снизить дозу или прекратить терапию до их нормализации. Доза может быть увеличена с интервалами по крайней мере 3 суток до 300 мг 2, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг 3

Пожилым больным и больным с массой тела менее 70 кг препарат назначают в более низких дозах.

При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20-30% обычной, при нарушении функции почек (КК менее 10 мл/мин ) начальная доза - 50% от начальной.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, нарастание симптомов сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, метеоризм, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы: утомляемость, головная боль, головокружение, парестезии, судороги, психические нарушения, спутанность сознания, повышенная нервная возбудимость, ночные кошмары, нарушения сна, редко - нечеткость зрения, диплопия.

Лабораторные показатели: лейкопения, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, лихорадка.

Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия, геморрагические высыпания на коже.

Противопоказания к применению препарата РИТМОНОРМ

— хроническая сердечная недостаточность;

— кардиогенный шок (исключая аритмический шок);

— выраженная брадикардия;

— в течение 3 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35%, за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией, представляющей угрозу жизни;

— выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора);

— синдром СССУ;

— выраженная артериальная гипотензия;

— выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия);

— тяжелые формы ХОБЛ;

— миастения;

— выраженные нарушения функции печени;

— выраженные нарушения функции почек;

— период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— установленная повышенная чувствительность к пропафенона гидрохлориду или к одному из компонентов препарата.

С осторожностью: бронхальная астма, кардиомиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с другими антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, пожилой возраст, больные с постоянным или временным искусственным водителем ритма, беременность, печеночный холестаз.

С особой осторожностью применять при ХОБЛ из-за бета-адреноблокирующего действия препарата.

Применение препарата РИТМОНОРМ при беременности и кормлении грудью

В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных и кормящих женщин. Сообщается о нескольких случаях, когда беременность и грудное вскармливание протекали без осложнений при отсутствии патологии у новорожденных.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено пренатальных или постнатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике.

Но поскольку пропафенон проникает через плацентарный барьер, следует оценивать пользу от лечения при беременности по сравнению с возможным риском для плода.

Т.к. препарат выделяется с грудным молоком, грудное вскармливание во время лечения следует прекратить.

Особые указания

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов.

При лечении желудочковых нарушений ритма Ритмонорм эффективнее антиаритмических препаратов IА и IB классов.

Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т.е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые 3 месяца и, при возможности, ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25% или PR интервала больше чем на 50% или QT интервала свыше 500 мсек или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.

У пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%) или с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью и дозы увеличивать постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться следует производить после 5-8 дней лечения.

У пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек может происходить кумуляция при приеме стандартных терапевтических доз. Тем не менее, в случае пациентов с такими состояниями препарат Ритмонорм все же можно применять с проведением контроля ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, титр антинуклеарных антител .

У пожилых пациентов или больных с тяжелыми повреждениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. >180 уд./мин).

Лечение Ритмонормом может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому следует проверять работу водителя ритма и при необходимости его следует перепрограммировать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием данного препарата может повлиять на индивидуальную скорость реакции и привести к нарушению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Это относится, прежде всего, к начальному периоду лечения, к периоду увеличения принимаемой дозы или к периоду перехода на прием других лекарственных препаратов, а также к одновременному употреблению алкоголя. Поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы

Токсические эффекты пропафенона проявляются как нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например, удлинение PQ, расширение QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковые тахиаритмии. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Часто может наблюдаться головная боль, головокружение, затуманенность зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту, сонливость, спутанность сознания.

В тяжелых случаях отравления могут развиться клонико-тонические судороги, парестезии, бессонница, кома и остановка дыхания.

Терапевтические мероприятия в случае передозировки

Помимо общих неотложных мероприятий, необходимо в палате интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели и соответствующим образом их корректировать:

— брадикардия: снижение дозы или отмена лекарственного препарата, при необходимости атропин;

— синоатриальная блокада и AV-блокада II или III степени: атропин, орципреналин, при необходимости использование искусственного водителя ритма;

— внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса): снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Кардиоверсия при необходимости, поскольку до настоящего времени не известно безопасного антидота при блокаде ножки пучка, вызываемой антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, то следует попытаться сократить комплекс QRS путем введения высоких доз орципреналина;

— сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией: отмена лекарственного препарата, сердечные гликозиды. В случае отека легких высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости катехоламины (т. е. адреналин и/или допамин и добутамин).

Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжелого отравления (т.е. попытки самоубийства):

— в случае тяжелой артериальной гипотензиии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии): атропин 0.5-1 мг в/в, адреналин 0.5-1 мг в/в или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа.

— судороги: в/в диазепам; дыхательные пути должны быть проходимыми. Интубация при необходимости и контролируемое дыхание (релаксация, например 2-6 мг панкурония).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:

— основные неотложные мероприятия: дыхательные пути, т.е. обеспечение проходимости дыхательных путей и/или интубация; дыхание, т.е. увеличенное снабжение кислородом, при возможности циркуляция, т.е. массаж сердца (в течение нескольких часов при необходимости!); адреналин 0.5-1 мг в/в или 1.5 мг разведенных в 10 мл физиологического раствора через трахейную трубку.

— повторно при необходимости в зависимости от клинического ответа: натрия бикарбонат 8.4%, первоначально 1 мл/кг массы тела в/в, повторно через 15 мин.

— в случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию. В случае резистентности к терапии повторить после введения в/в 5-15 ммоль раствора калия хлорида: инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамин); при необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80-100 ммоль ) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145-150 ммоль/л.

— промывание желудка;

— дексаметазон 25-30 мг в/в;

— искусственный водитель ритма.

Симптоматические мероприятия интенсивной терапии

Попытки достичь выведения за счет гемодиализа имеют ограниченную эффективность. Из-за значительного связывания с белками крови (>95%) и большого объема распределения гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Активность пропафенона может усиливаться при приеме его в сочетании с местными анестетиками (т.е. во время имплантации водителя ритма, при хирургических вмешательствах или при лечении зубов) и с другими лекарственными средствами, обладающими ингибирующим действием на ЧСС и/или сократимость миокарда (т.е. бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты).

Кроме того, сообщается, что во время лечения пропафеноном отмечалось повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина и дигоксина. Это может усиливать действие указанных выше лекарственных средств.

В одном случае концентрации теофиллина в плазме крови при введении его в сочетании с пропафеноном увеличивались в 2 раза. В случае развития симптомов передозировки следует определять концентрации препарата в плазме крови, а дозы препарата уменьшить.

Эффект пропафенона может усиливаться при приеме его в сочетании с циметидином, хинидином или кетоконазолом. Это обусловлено увеличением уровня пропафенона в плазме крови.

Кетоконазол ингибирует метаболический распад активных соединений таких как пропафенон, в процессе которого участвуют некоторые ферменты печени (ферменты цитохрома Р450).

Применение пропафенона в сочетании с фенобарбиталом и/или рифампицином может уменьшить антиаритмическую эффективность пропафенона гидрохлорида. Это обусловлено снижением уровня пропафенона в плазме крови.

Рекомендуется проведение непосредственного контроля показателей свертываемости крови у пациентов, принимающих одновременно непрямые антикоагулянты, поскольку пропафенон может увеличивать эффективность этих лекарственных средств.

Амиодарон при одновременном применении с пропафеноном повышает риск развития тахикардии типа "пируэт".

Пропафенон усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.