Материалы медицинских конференций

Главная / Материалы медицинских конференций / 2004 / VΙΙΙ Российский онкологический конгресс

Молекулярный патогенез рака молочной железы

В развитых странах рак молочной железы (РМЖ) возникает у 1 из 10 женщин. Главной причиной роста заболеваемости РМЖ является заметное увеличение доли людей, достигающих пожилого возраста. Действительно, несмотря на относительно частую встречаемость РМЖ у молодых женщин, риск данного заболевания после 65 лет в 150 раз превышает таковой у лиц моложе 30 лет. Хотя известно несколько десятков факторов риска РМЖ, их можно условно разделить на две категории:

 

1) поведенческие или наследственные особенности, ассоциированные с гиперэстрогенией;

 

2) наследственная неполноценность систем обеспечения целостности генома [Singletary, 2003].

 

Женщины с такими врождёнными характеристиками как раннее начало менструаций и/или позднее наступление менопаузы подвергаются увеличенной эстрогенной нагрузке. Гиперэстрогении способствуют также особенности современного стиля жизни, в частности поздние роды, непродолжительное грудное вскармливание, переедание, низкая физическая активность и т.д. Примечательно, что эстрогены не только оказывают гиперпролиферативное воздействие на эпителий молочной железы, но могут выступать и в роли мутагенов, непосредственно воздействуя на структуру ДНК [Clemons and Goss, 2001; Singletary, 2003].

 

Наиболее привычным примером генетических дефектов, вызывающих неполноценность систем обеспечения целостности генома, являются РМЖ-ассоциированные зародышевые мутации в генах BRCA1, BRCA2, ATM, p53, CHEK2 и NBS1. Примечательно, что воспроизводимая взаимосвязь между риском РМЖ и хромосомной нестабильностью выявляется также посредством разнообразных фенотипических тестов [Imyanitov et al., 2004].

 

Развитие РМЖ реализуется через накопление разнообразных соматических мутаций. Наиболее характерны для РМЖ количественные хромосомные аномалии и нарушения метилирования промоторов антионкогенов. Другие типы соматических событий, в частности небольшие внутригенные повреждения, изменения длины микросателлитных повторов и т.д. встречаются в РМЖ относительно редко [Lerebours and Lidereau, 2002].

 

Знания о молекулярном патогенезе РМЖ позволили разработать новые подходы к лечению этого заболевания. В качестве наиболее наглядных примеров можно привести прогресс в области применения различных антагонистов эстрогенового каскада, а также использование моноклональных антител к онкобелку HER2 [Esteva et al., 2001].

 

Работа выполнена при поддержке грантов Минпромнауки России (раздел «Медицина», тема № 29 «Разработка технологий диагностики и лечения злокачественных новообразований») и Правительства Москвы (проект 15/04-Ген-М).