Материалы медицинских конференций

Главная / Материалы медицинских конференций / 2001 / VI Международная меж-дисциплинарная конференция по биологической психиатрии «Стресс и поведение»

Экспериментальная тревожная депрессия: поведенческие, фармакологические и нейрохимические исследования

Ежедневный опыт социальных поражений в 20 агрессивных взаимодействиях у мышей линии C57BL/6J (жертвы) обуславливает развитие экспериментальной депрессии (Kudryavtseva, Avgustinovich, 1998), соответствующей по симптоматике, этиологии и чувствительности к антидепрессантам патологии у людей. При этом состояние выраженной тревожности у жертв, установленное в поведенческих тестах, предшествовало и усиливалось в процессе развития депрессии. Превентивное хроническое введение агонистов 5-HT_1A рецепторов ипсапирона и буспирона оказывало анксиолитическое влияние на поведение жертв в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт», но не в тесте «перегородка». Кроме того, в этих условиях у особей сохранялось депрессивное состояние, оцениваемое тестом Порсолта. Предполагается, что агонисты уменьшают «ситуативную» (state) тревожность депрессивных особей, но не влияют на проявление высокой «личностной» (trait) тревожности, характерной для мышей данного генотипа, и не оказывают антидепрессивного эффекта.

Нейрохимическими исследованиями установлены динамические изменения метаболизма серотонина (уровни 5-ГТ, 5-ГИУК, 5-ГИУК5-ГТ, активности ферментов моноаминоксидаза и триптофангидроксилаза) в отделах мозга жертв на разных стадиях развития депрессии - после 3-х поражений в межсамцовых конфронтациях, после 10-ти и 20-ти дней, а также выявлено участие серотониновых 5-HT_1A рецепторов в механизмах развития тревожной депрессии. Наиболее выраженные динамические изменения в активности серотонинергической системы происходили в гиппокампе, миндалине и гипоталамусе. Обнаружены как градуальные изменения показателей от теста к тесту (повышение в гипоталамусе и снижение в гиппокампе), но также и противоположные (миндалина) в зависимости от стадии депрессии. Таким образом, длительный социальный стресс у мышей вызывает развитие экспериментальной тревожной депрессии, которая сопровождается динамическими изменениями в активности серотонинергической системы в разных структурах мозга в зависимости от стадии развития патологии.