22 ноября 2017

Влияние постоянного приема тадалафила на мужчин с эректильной дисфункцией

Урология

Влияние постоянного приема тадалафила на мужчин с эректильной дисфункцией, включая сообщения исследования половых партнеров 

S.E. ALthof, E. Rubio-Aurioles, Sh. Kinsberg, H. Zeigler, D.G. Wong, P. Burns

В настоящее время ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) применяются в качестве препаратов первой линии при лечении эректильной дисфункции (ЭД). Все больше исследований посвящаются изучению эффектов иФДЭ-5 на сексуальную функцию как человека, проходящего лечение, так и его полового партнера. Сексуальный партнер играет поддерживающую и жизненно необходимую роль в отдаленных результатах терапии ЭД. Результаты показывают, что если половой партнер остается неудовлетворенным лечением ЭД, то мужчина может прервать терапию.

Было показано, что тадалафил благотворно влияет на эректильную функцию, сексуальное удовлетворение и качество жизни мужчины и его партнерши. Уровень эффективности и удовлетворенности при приеме тадалафила по требованию у мужчин с ЭД и их партнеров был оценен при объединенном анализе 4 двойных слепых плацебоконтролируемых 12-недельных исследований, которые включали 746 участников. В этих исследованиях мужчины были случайным образом разделены на группы с лечением (тадалафил 10 или 20 мг) и плацебо, принимаемому по требованию. Мужчины и их партнерши заполняли дневники Отдельного исследования сексуального профиля (Separate Sexual Encounter Profile), в которых оценивали эффективность (достижение эрекции и интроекция) и удовлетворение от общего сексуального опыта (табл. 1). Установлено, что тадалафил значимо улучшал показатели как субъекта, так и его полового партнера (р<0,001 по сравнению с плацебо). Пролеченные тадалафилом пациенты чаще сообщали об успешной интроекции, чем получавшие плацебо (p<0,05).

Установлена высокая эффективность приема тадалафила по требованию у мужчин с ЭД, однако меньше известно об эффектах постоянного приема тадалафила. Эффективность и безопасность тадалафила, назначаемого в дозе 2,5 и 5 мг, была установлена в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Последние данные указывает на то, что мужчины, длительно получающие тадалафил один раз в сутки, и их партнеры сообщают о значительно большем общем удовлетворении от сексуального опыта (SEP5 и pSEP3) по сравнению с таковым при приеме плацебо (р<0,001). Однако это сообщение не включает информацию об ответах пациента и партнера на другие вопросы SEP (т.е. об эффективности). Помимо этого, пока не опубликованы данные SEP со стороны партнеров из других клинических испытаний постоянного приема тадалафила. Более того, предыдущие отчеты об эффектах тадалафила на мужчин и их партнеров сфокусированы на исследованиях, в которых тадалафил применялся по требованию. Цель нашего анализа оценить влияние ежедневного приема тадалафила на эффективность (достижение эрекции и пенетрации) и общее удовлетворение от полового акта среди мужчин с ЭД и их половых партнеров с использованием объединенных данных двух клинических испытаний.

Испытуемые

Данный интегральный ретроспективный анализ включает в себя 505 пар, принимавших участие в одном из двух клинических испытаний, в котором мужчины получали тадалафил в дозе 5 мг однократно в сутки или плацебо на протяжении 12 нед (тадалафил, n=373; плацебо, n=132). Испытуемые мужчины были старше 18 лет, по крайней мере с 3-месячным анамнезом ЭД и имели сексуального партнера женского пола, согласного на (по меньшей мере) 4 попытки проведения полового акта в течение 4 нед. При этом применение других методов лечения ЭД на протяжении исследования исключалось. Партнерши пациентов были старше 18 лет и дали согласие на участие в исследовании в соответствии с протоколом.

Информация

Были объединены данные 2 многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых 12-недельных исследований, полностью описанных в других статьях. В первом исследовании, проведенном в Аргентине, Бразилии, Франции, Германии и Великобритании, испытуемые и их партнеры были случайным образом распределены на 3 группы лица, ежедневно принимавшие либо тадалафил в дозе 5 мг (n=109), в дозе 10 мг (n=105), либо плацебо (n=54). Во втором исследовании, проведенном в центрах в Австрии, Франции, Германии, Мексики и США, испытуемые и их партнеры были случайным образом распределены на 2 группы лица, ежедневно принимавшие либо тадалафил в дозе 5 мг (n=264), либо плацебо (n=78). Поскольку в настоящий момент ежедневный прием тадалафила разрешен только в дозе 2,5 и 5 мг, то в данный анализ включались только мужчины, принимавшие тадалафил в дозе 5 мг (или плацебо). Субъекты, отвечавшие критериям включения/исключения, после введения в исследование были стратифицированы на основании оценок по Международной шкале эректильной функции (МИЭФ) на группы с мягкой (>17 баллов), умеренной (11-16 баллов) и тяжелой (<10 баллов) ЭД.

Измерения

Основными параметрами в данном анализе были различия в проценте положительных ответов на вопросы SEP среди мужчин по сравнению с базовым уровнем. Также оценивалось совпадение ответов испытуемых и их партнеров.

Дневник SEP состоит из 5 вопросов, на которые испытуемый отвечает после каждой попытки полового акта. Анкета SEP для партнера содержит 3 вопроса и также заполняется после каждой попытки. Однако нет прямого соответствия между этими вопросниками, например, вопросы SEP3 и SEP4 не включаются в анализ, потому что они не имеют аналога в анкете, предназначенной для партнера.

Подсчет ответов проводился следующим образом: если на какой-то из ответов испытуемый отвечал «нет», то ответы на все последующие вопросы для данной попытки автоматически менялись на «нет».

Статистика

Анализ проводили в соответствии с назначенным лечением. Анализ эффективности проводили у пациентов и партнеров с базовым и по меньшей мере одним последующим измерением SEP. Изменения в среднем проценте ответов «да» на вопросы SEP анализировали с помощью ковариационной модели (ANCOVA), которому также подвергали изменения в количестве ответов «да» на вопросы, связанные с общим удовлетворением (SEP5/pSEP3) как субъекта, так и партнера.

Кроме того, изучали степень согласия между ответами испытуемых и их партнеров при ответе на вопросы. Для вычисления среднего процента согласия число одинаковых ответов на одни и те же вопросы (положительные или отрицательные) заносили в таблицу и делили на общее число попыток. Среди субъектов, сообщавших об успешной попытке полового акта, проводили анализ ANCOVA между группами тадалафила и плацебо.

Этические аспекты исследования

В обоих исследованиях протоколы были утверждены локальными этическими комитетами. Все участники исследования подписывали добровольное информированное согласие. Исследования проводились в соответствии с Хельсинской декларацией (1996) и принципами Надлежащей клинической практики.

Результаты

Характеристики субъектов и их партнеров

Базовые характеристики пациентов представлены в табл. 2. Средний возраст в группе тадалафила (n=373) и плацебо (n=132) составил около 55 лет. Большинство субъектов были представителями коренных народов Кавказа и имели анамнез ЭД больше 1 года. Демографические и медицинские показатели не различались между группами тадалафила и плацебо. У большинства мужчин в группе тадалафила и плацебо этиология ЭД была смешанной (40 и 39%) или органической (35 и 41%), а базовая ЭД мягкой (43 и 41%) или умеренной (27 и 28%).

Из 505 пар, принимавших участие в исследовании, 477 пар дважды заполняли дневники. Из них 4 пары были исключены из анализа согласия, поскольку у них не совпадало время заполнения дневников, в результате чего в окончательном анализе принимали участие 473 пары.

Эффективность

Испытуемые и их партнеры из группы пациентов, принимавших тадалафил, сообщали о значимо большей способности мужчины достигать какойлибо эрекции (SEP1/pSEP1) и пенетрации (SEP2/ pSEP2) по сравнению с группой плацебо (p<0,001).

Процент совпадения ответов на вопросы SEP1/pSEP1 составил 99,0% для группы тадалафила 5 мг и 96,6% для группы плацебо. Процент совпадения ответов на вопросы SEP2/pSEP2 для группы тадалафила 5 мг и группы плацебо составил соответственно 98,6 и 97,4%.

Удовлетворение

Общее удовлетворение сексуальным опытом (SEP5, pSEP3) было значительно лучше во всех попытках у мужчин, пролеченных тадалафилом, по сравнению с плацебо (р<0,001). Общий процент согласия относительно удовлетворенности составил для групп тадалафила и плацебо 84,3 и 82,8 соответственно. Среднее количество успешных попыток полового акта (ответ «да» на вопрос SEP3) после лечения составило 69,9% в группе лиц, принимавших 5 мг тадалафила и 37,1% в группе плацебо. Среди испытуемых, сообщивших об одной или нескольких успешных попытках полового акта после лечения, пациенты из группы тадалафила указывают на значительно большее удовлетворение от сексуального опыта (р<0,001). Что касается успешного завершения полового акта, средний уровень согласия составил 81,3 и 69,7% для групп тадалафила и плацебо соответственно.

Когда результаты по общему удовлетворению при всех попытках полового акта были стратифицированы по возрасту субъекта и тяжести ЭД, у более молодых мужчин с менее тяжелой ЭД имелись более высокие баллы общего удовлетворения (SEP5), так же как и у их партнеров (pSEP3).

Обсуждение результатов

Результаты данного анализа указывают на то, что после приема 5 мг тадалафила однократно в сутки мужчины с ЭД и их половые партнерши испытывают значительное повышение эффективности и общего сексуального удовлетворения по сравнению с аналогичными показателями в группе плацебо. Уровень согласия в паре был достаточно высок; это подтверждает предыдущие выводы о том, что партнерша может точно воспринимать уровень функционального состояния партнера. Кроме того, наблюдалась высокая степень единодушия в оценках пары общего сексуального удовлетворения. В целом эти выводы аналогичны тем, которые были сделаны Althof и соавт. об эффективности приема тадалафила 5 мг по требованию. Следует отметить, что мужчины в исследовании приема по требованию были немного моложе, чем в исследовании регулярного приема, хотя и имели сходный уровень тяжести ЭД в начале исследования. Высокая согласованность в ответах пары отражает тот факт, что партнерша в полной мере осознает сексуальную дисфункцию мужчины и испытывает неудовлетворенность при половом акте, так же как и мужчина с ЭД.

Женщины-партнерши в этом анализе сообщали о более полном удовлетворении, чем испытуемые мужчины; эти выводы сходны с содержащимися в исследовании приема тадалафила по требованию. Фактически партнерши в обоих исследованиях были более удовлетворены, чем их партнеры, как в начале исследования, так и после него. Различия, наблюдавшиеся между сообщениями мужчин и женщин и касавшиеся удовлетворения, могут быть связаны с разными ожиданиями партнеров от сексуальных отношений, т.е. женщина старшего возраста может снизить свои ожидания относительно того, что достаточно для удовлетворения ее сексуальной активности.

Последние исследования показывают, что такие переменные, как чувства женщины к ее партнеру, наличие у партнера сексуальных проблем и общее ощущение благополучия, существенно влияют на сексуальность женщин старшего возраста. Женская сексуальность зависит от многих факторов, и данные Массачусетского исследования здоровья женщин II показали, что межличностные факторы (здоровье партнера, его привлекательность и способность к общению) могут существенно повлиять на сексуальность. Эта многомерная модель, вероятно, подходит для описания опыта женщин старшего возраста, чье сексуальное желание ослабевает с течением времени. Поэтому сексуальное удовлетворение женщины может быть повышено за счет понимания того, что благодаря улучшению эректильной функции ее партнер чувствует себя лучше, особенно если это приводит к улучшению несексуального взаимодействия, так же как и сексуального опыта.

Таким образом, повышение эффективности и общей удовлетворенности сексуальным опытом показывает высокий уровень согласованности ответов между испытуемыми и их партнершами в этом и других исследованиях. Тем не менее повышение уровня удовлетворения партнерши не должно расцениваться как прямой и непосредственный результат лечения ЭД у ее партнера.

ЭД это состояние, которое влияет на пару в целом, и лечение ЭД пероральными препаратами, как было показано, оказывает положительное влияние на качество отношений мужчин с ЭД и их партнерш. Результаты данного исследования подтверждают другие сообщения, в которых указывается на важность включения партнерш в процесс лечения.

Заключение

Результаты показывают, что ежедневный прием 5 мг тадалафила один раз в сутки, так же как и прием по требованию, может оказывать благотворное влияние как на мужчину, проходящего курс лечения, так и на его партнершу. ЭД негативно сказывается в целом на паре, и успешное лечение улучшает сексуальную функцию их обоих. Это исследование демонстрирует высокую согласованность в ответах на вопросы среди пар, в которых мужчина проходит лечение от ЭД.

Комментарии

Регулярный прием тадалафила в ежедневной дозе 5 мг рассматривается сегодня как новый и перспективный режим приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5), который позволяет не только улучшать эрекцию, но и в ряде случаев восстановить ее. Данный режим приема обеспечивает устойчиво высокую концентрацию препарата в крови и позволяет пациенту не фиксировать внимание на необходимости принимать препарат накануне полового акта (психологическая зависимость от таблетки). В ряде исследований доказана эффективность и безопасность данной дозы. Интересный аспект проблемы лечения ЭД изучен в данной работе S. Althof и соавт. Оказывается, что существенную роль в оценке эффективности лечения ЭД играет реакция не только самого пациента, но и его партнерши. Ведь привязанность к таблетке передается и ей в виде дополнительного стресса перед половым актом. Общая сексуальная удовлетворенность женщины в значительной степени зависит от нормальной сексуальной функции ее партнера, его настроения и поведенческих особенностей, связанных с половой жизнью. Эти данные еще раз подтверждают высокую целесообразность вовлечения половой партнерши не только в процесс диагностики и выяснения причин ЭД, но и в процесс контроля эффективности лечения. И конечно, еще раз хочется отметить перспективность регулярного приема иФДЭ-5 в лечении ЭД и выразить уверенность в том, что данная методика уже в самое ближайшее время займет важное место в арсенале методов лечения расстройств эрекции.

А.В. Живов, кандидат медицинских наук

В работе S. Althof и соавт. рассматривается эффективность применения тадалафила в дозе 5 мг в режиме ежедневного приема. Данное исследование следует рассматривать в русле нового (патогенетического) подхода к лечению ЭД. Авторы справедливо указывают на то, что успешно проводимое лечение позитивно отражается на состоянии не только самого пациента, но и его сексуальной партнерши. Интимные отношения супругов в настоящее время описываются понятием сексуальной адаптации, подразумевающей достаточный количественный и качественный уровень сексуальной активности в соответствии с возрастом и половой конституцией, взаимную сексуальную удовлетворенность и позитивную оценку сексуальных отношений в целом. Понятие сексуальной гармонии отражает преимущественно психологические, межличностные отношения супругов: сбалансированную систему ролевых ожиданий и их достаточную реализацию в повседневной жизни, кооперативность в решении семейных проблем и отсутствие разрушительных конфликтов, хронической взаимной неприязни, непоправимого охлаждения отношений. Авторы подчеркивают, что оценка взаимоотношений между сексуальными партнерами не менее важна, чем изолированное изучение улучшения параметров эрекции, так как общий эффект от лечения складывается из интегральных показателей удовлетворенности как мужчины, так и женщины.

Е.А. Ефремов, кандидат медицинских наук

Видео по теме эректильная дисфункция